- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00921128
Entrega aprimorada por convecção para estudar a fisiopatologia subjacente às características clínicas da doença de Parkinson
Entrega aprimorada de muscimol por convecção para estudar a fisiopatologia subjacente às características clínicas da doença de Parkinson
Fundo:
- A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo progressivo que afeta as células cerebrais que produzem a dopamina química. O tratamento médico primário para a DP tem sido o uso de medicamentos para substituir a dopamina que está faltando no cérebro. Esses medicamentos podem ser eficazes no início, mas depois de muitos anos, os efeitos colaterais e a tolerância se desenvolvem.
- A cirurgia pode tratar os sintomas e complicações básicas da DP. A estimulação cerebral profunda (DBS) oferece uma alternativa mais segura, pois a terapia pode ser ajustada e revertida para minimizar os efeitos colaterais e otimizar os efeitos benéficos. DBS trata os sintomas da DP, mas não altera seu curso.
- Infusões de neuroquímicos ou medicamentos são outro método de tratamento da DP. Os pesquisadores do NIH desenvolveram a técnica de entrega aprimorada por convecção, que fornece infusões de vários tipos de maneira precisa e consistente no cérebro. Este projeto permitirá aos pesquisadores infundir um medicamento, Muscimol, na região subtalâmica do cérebro para ver se é tão seguro e eficaz quanto o DBS.
Objetivos.
- Determinar se uma infusão de Muscimol no cérebro é segura e alivia os sintomas da doença de Parkinson.
- Demonstrar que a infusão pode ser monitorada com ressonância magnética (MRI) usando gadolínio.
Elegibilidade:
- Pacientes com 18 anos de idade ou mais que têm doença de Parkinson e estão se preparando para a cirurgia DBS bilateral do núcleo subtalâmico (STN).
- Os pacientes serão divididos em dois grupos. Um grupo de pacientes terá uma infusão parcial de Muscimol no STN, e o segundo grupo de pacientes terá uma infusão completa de Muscimol no STN.
Projeto:
- Este estudo começará 5 dias antes de o paciente ser submetido à cirurgia DBS subtalâmica bilateral.
- No dia 1 do estudo, pequenos tubos finos (microcateteres) serão inseridos no STN através da mesma incisão e orifícios de trepanação usados para DBS. Dois estudos de infusão de Muscimol serão realizados em dias sucessivos: o primeiro sem medicação para DP (Dia 3 do estudo) e o segundo com medicação para DP (Dia 4 do estudo).
- Cada infusão será monitorada na sala de ressonância magnética e os pesquisadores realizarão exames clínicos dos sintomas de DP dos pacientes.
- Após os experimentos do estudo, uma segunda cirurgia será realizada para remover os microcateteres e colocar os eletrodos DBS da maneira padrão.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Objetivo: Os objetivos deste estudo piloto são obter informações sobre a segurança, a viabilidade e os efeitos clínicos da infusão de um agonista GABAA de ação temporária (muscimol) por entrega aprimorada por convecção nos núcleos subtalâmicos (STN) da doença de Parkinson (DP) pacientes submetidos à cirurgia de estimulação cerebral profunda (DBS).
População do estudo: Oito pacientes adultos do sexo masculino e feminino com DP intratável medicamente que estão se preparando para se submeter à cirurgia DBS e que atendem a todos os Critérios de Inclusão e Exclusão serão incluídos. Seis indivíduos serão tratados (2 podem ser falhas de triagem).
Projeto: Propomos um estudo piloto de centro único de infusão de muscimol no STN bilateral de pacientes com DP que serão submetidos a DBS. Os indivíduos serão inscritos em 1 de 2 coortes. Ambas as coortes conterão 3 pacientes cada (total de 6 pacientes). Os pacientes em ambas as coortes serão submetidos a avaliações de DP pré, intra e pós-operatórias. A primeira coorte será submetida à perfusão bilateral de metade do volume (infusão de 8 microlitros) do STN com muscimol (8,8 mM) e gadolínio-DTPA ([1 mM] nos estados off e on de medicação em dias sequenciais). A segunda coorte será submetida à perfusão bilateral de todo o volume (infusão de 16 microlitros) do STN com muscimol (8,8 mM) e gadolínio-DTPA ([1 mM] nos estados off e on de medicação em dias sequenciais). A distribuição de muscimol usando um marcador de imagem substituto (gadolínio-DPTA) será rastreada usando imagens de RM em tempo real e correlacionada com o efeito clínico. Após a conclusão das infusões, os cateteres serão removidos e os pacientes serão submetidos à colocação de STN DBS bilateral. Os pacientes serão avaliados usando escalas de classificação de DP padrão para determinar os efeitos da supressão neuronal do STN e comparar os efeitos da supressão neuronal farmacológica do muscimol com os efeitos do DBS.
Medidas de desfecho: Para determinar a distribuição de muscimol no STN e fornecer uma correlação anatômica para os efeitos clínicos da supressão neuronal, imagens de RM volumétricas em 3D em tempo real serão usadas durante as infusões. Para avaliar a segurança, a tolerabilidade e os efeitos clínicos da infusão de muscimol, escalas de avaliação de DP padrão (subseção motora da Escala Unificada de Avaliação de DP, avaliação de marcha cronometrada e teste de bradicinesia peg board) serão realizadas após a infusão e correlacionadas com a real -estudos de imagem de RM de infusão de tempo. Para comparar os efeitos da infusão de muscimol com o STN DBS, as avaliações obtidas durante a infusão serão comparadas com a avaliação semelhante 6 meses após a colocação do DBS.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Diagnosticado com DP idiopática pelos critérios do Reino Unido:
Bradicinesia: Pelo menos um dos seguintes:
- Rigidez muscular
- Tremor de repouso de 4-6 Hz
- Instabilidade postural não causada por disfunção primária visual, vestibular, cerebelar ou proprioceptiva
Três ou mais necessários, além dos acima, para o diagnóstico de DP idiopática:
- início unilateral
- tremor de repouso presente
- transtorno progressivo
- Assimetria persistente afetando mais o lado de início
- Excelente resposta (70-100%) à levodopa
- Coreia grave induzida por levodopa
- Resposta à levodopa por 5 anos ou mais
Evolução clínica de dez anos ou mais
As características clínicas acima não devem ser causadas por trauma, tumor cerebral, infecção, doença cerebrovascular, outra doença neurológica conhecida (por exemplo, atrofia de múltiplos sistemas, paralisia supranuclear progressiva, degeneração estriatonigral, doença de Huntington, doença de Wilson, hidrocefalia) ou devido a drogas, produtos químicos ou tóxicos conhecidos.
Incapacidade presente apesar da terapia medicamentosa antiparkinsoniana ideal.
Resposta inequívoca à levodopa, com base no teste de dose única de levodopa (conforme descrito nas diretrizes CAPIT e CAPSIT). Além de uma melhora de 33% ou mais em uma das tarefas cronometradas, uma melhora de 30% ou mais na pontuação motora total UPDRS será necessária para estabelecer uma resposta inequívoca à levodopa.
Os pacientes devem demonstrar pelo menos 6 horas de folga e efeitos colaterais de medicamentos, como discinesias induzidas por levodopa ou flutuações motoras.
A avaliação neuropsicológica não indica depressão substancial ou disfunção cognitiva.
Capaz de fornecer consentimento informado adequado.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Presença de paralisia oculomotora proeminente, sinais cerebelares, paresia das cordas vocais, hipotensão ortostática (> 20 mm Hg de queda ao ficar em pé), sinais do trato piramidal ou amiotrofia.
Presença de demência (Pontuação da Escala de Avaliação de Demência Clínica > 1,0 ou Pontuação do Mini Exame do Estado Mental < 25).
Presença ou histórico de psicose, inclusive se induzida por medicamentos anti-DP.
Presença de depressão não tratada ou tratada de forma inadequada (pontuação da Escala de Depressão de Hamilton > 10) ou história de transtorno de humor grave (por exemplo, requerendo hospitalização psiquiátrica ou tentativa de suicídio anterior).
Presença de abuso de substâncias (drogas, álcool).
Presença de hipointensidade no corpo estriado na RM ponderada em T2.
Contra-indicação para ressonância magnética e/ou gadolínio.
Coagulopatia, terapia anticoagulante, baixa contagem de plaquetas ou incapacidade de interromper temporariamente qualquer medicação antitrombótica.
Cirurgia cerebral prévia, incluindo terapia genética, ablação por radiofrequência ou estimulação cerebral profunda.
Homem ou mulher com capacidade reprodutiva que não deseja usar métodos contraceptivos durante o estudo.
História de acidente vascular cerebral ou doença cardiovascular mal controlada.
Hipertensão ou diabetes não controlada ou qualquer outra condição médica aguda ou crônica que aumente os riscos de um procedimento neurocirúrgico.
Infecção clinicamente ativa, incluindo infecção aguda ou crônica do couro cabeludo.
Agente experimental recebido dentro de 12 semanas antes da triagem.
Incapaz de cumprir os procedimentos do protocolo, incluindo acompanhamento frequente e prolongado.
Valores basais de hematologia, química ou coagulação fora da faixa normal, a menos que não sejam clinicamente significativos em relação à cirurgia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Determinar a eficácia potencial da reversão dos sintomas de DP pela infusão de muscimol. A eficácia será determinada por melhorias nas pontuações UPDRS (subseção motora) da escala (off) e (on), teste pegboard de bradicinesia e avaliação da marcha TGUG.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Determinar a viabilidade de distribuição de muscimol por CED no STN de pacientes com DP. Este ponto final será a confirmação de distribuição por imagem de RM.
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Baraldi M, Grandison L, Guidotti A. Distribution and metabolism of muscimol in the brain and other tissues of the rat. Neuropharmacology. 1979 Jan;18(1):57-62. doi: 10.1016/0028-3908(79)90009-1. No abstract available.
- Bergman H, Wichmann T, DeLong MR. Reversal of experimental parkinsonism by lesions of the subthalamic nucleus. Science. 1990 Sep 21;249(4975):1436-8. doi: 10.1126/science.2402638.
- Bergman H, Wichmann T, Karmon B, DeLong MR. The primate subthalamic nucleus. II. Neuronal activity in the MPTP model of parkinsonism. J Neurophysiol. 1994 Aug;72(2):507-20. doi: 10.1152/jn.1994.72.2.507.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Sinucleinopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Doença de Parkinson
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes GABA
- Agonistas do Receptor GABA-A
- Agonistas GABA
- Muscimol
Outros números de identificação do estudo
- 090160
- 09-N-0160
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