파킨슨병의 임상적 특징의 기초가 되는 병태생리학을 연구하기 위한 대류 강화 전달
파킨슨병의 임상적 특징의 기초가 되는 병태생리학을 연구하기 위한 Muscimol의 대류 강화 전달
배경:
- 파킨슨병(PD)은 화학적 도파민을 만드는 뇌 세포에 영향을 미치는 진행성 신경퇴행성 장애입니다. PD에 대한 일차적 치료는 약물을 사용하여 뇌에서 누락된 도파민을 대체하는 것이었습니다. 이러한 약물은 처음에는 효과적일 수 있지만 수년 후에 부작용과 내성이 발생합니다.
- 수술은 기본적인 PD 증상과 합병증을 치료할 수 있습니다. 뇌심부자극술(DBS)은 부작용을 최소화하고 유익한 효과를 최적화하기 위해 요법을 조정 및 되돌릴 수 있으므로 더 안전한 대안을 제공합니다. DBS는 PD의 증상을 치료하지만 진행 과정을 변경하지는 않습니다.
- 신경 화학 물질 또는 약물 주입은 또 다른 PD 치료 방법입니다. NIH 연구원들은 다양한 유형의 주입을 뇌에 매우 정확하고 일관되게 전달하는 대류 강화 전달 기술을 개발했습니다. 이 프로젝트를 통해 연구자들은 Muscimol이라는 약물을 뇌의 시상 하부 영역에 주입하여 DBS만큼 안전하고 효과적인지 확인할 수 있습니다.
목표:
- Muscimol을 뇌에 주입하는 것이 안전하고 파킨슨병의 증상을 완화하는지 확인합니다.
- 가돌리늄을 사용하여 자기 공명 영상(MRI)으로 주입을 모니터링할 수 있음을 입증합니다.
적임:
- 18세 이상의 파킨슨병 환자로 양측 시상하핵(STN) DBS 수술을 준비 중인 환자.
- 환자는 두 그룹으로 나뉩니다. 한 그룹의 환자는 STN에 Muscimol을 부분적으로 주입하고 두 번째 그룹의 환자는 STN에 Muscimol을 완전히 주입합니다.
설계:
- 이 연구는 환자가 양측 시상 하부 DBS 수술을 받기 5일 전에 시작됩니다.
- 연구 1일차에 작고 가는 튜브(마이크로카테터)를 DBS에 사용되는 것과 동일한 절개 및 구멍을 통해 STN에 삽입합니다. Muscimol의 2가지 주입 연구는 연속적인 날에 수행될 것입니다: 첫 번째는 PD 약물을 사용하지 않고(연구 3일) 두 번째는 PD 약물을 사용합니다(연구 4일).
- 각 주입은 MRI 스위트에서 모니터링되며 연구원은 환자의 PD 증상에 대한 임상 검사를 수행합니다.
- 연구 실험 후, 마이크로카테터를 제거하고 표준 방식으로 DBS 전극을 배치하기 위해 두 번째 수술이 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
목적: 이 파일럿 연구의 목적은 파킨슨병(PD)의 시상하 핵(STN)으로의 대류 강화 전달에 의한 임시 작용 GABAA 작용제(muscimol) 주입의 안전성, 타당성 및 임상 효과에 대한 통찰력을 얻는 것입니다. 뇌심부자극술(DBS) 수술을 받는 환자.
연구 모집단: DBS 수술을 받을 준비를 하고 있고 모든 포함 및 제외 기준을 충족하는 의학적으로 난치성 PD가 있는 8명의 성인 남성 및 여성 환자가 등록됩니다. 6명의 피험자가 치료될 것입니다(2명은 선별 실패일 수 있음).
디자인: 우리는 DBS를 받을 PD 환자의 양측성 STN에 muscimol을 주입하는 단일 센터 파일럿 연구를 제안합니다. 피험자는 2개의 코호트 중 1개에 등록됩니다. 두 코호트에는 각각 3명의 환자가 포함됩니다(총 6명의 환자). 두 코호트의 환자는 수술 전, 수술 중 및 수술 후 PD 평가를 받게 됩니다. 첫 번째 코호트는 muscimol(8.8mM) 및 가돌리늄-DTPA([1mM], 오프 및 온 투약 상태에서 순차적인 날짜에 STN 부피의 절반(8마이크로리터 주입)의 양측 관류를 받게 됩니다. 두 번째 코호트는 muscimol(8.8mM) 및 가돌리늄-DTPA([1mM], 오프 및 온 투약 상태에서 순차적인 날짜에 STN의 전체 부피(16마이크로리터 주입)의 양측 관류를 받게 됩니다. 대용 영상 추적자(가돌리늄-DPTA)를 사용하는 muscimol의 분포는 실시간 MR 영상을 사용하여 추적하고 임상 효과와 연관됩니다. 주입이 완료되면 카테터를 제거하고 환자는 양측 STN DBS를 배치합니다. 환자는 STN 신경 억제에 대한 효과를 결정하고 DBS 효과에 대한 muscimol 약리학적 신경 억제의 효과를 비교하기 위해 표준 PD 등급 척도를 사용하여 평가됩니다.
결과 측정: STN에서 muscimol의 분포를 결정하고 신경 억제의 임상 효과에 대한 해부학적 상관 관계를 제공하기 위해 주입 중에 실시간 3D 체적 MR 영상이 사용됩니다. muscimol 주입의 안전성, 내약성 및 임상적 효과를 평가하기 위해 표준 PD 등급 척도(통합 PD 등급 척도의 운동 하위 섹션, 시간 초과 보행 평가 및 페그 보드 서동 테스트)가 주입 후 수행되고 실제 - 시간 주입 MR 영상 연구. STN DBS에 대한 muscimol 주입의 효과를 비교하기 위해 주입 중에 얻은 평가를 DBS 배치 6개월 후 유사한 평가와 비교할 것입니다.
연구 유형
단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
영국 기준에 의해 특발성 PD로 진단됨:
운동완만증: 다음 중 적어도 하나:
- 근육 경직
- 4-6Hz 안정 떨림
- 일차적 시각, 전정, 소뇌 또는 고유수용성 기능장애로 인한 것이 아닌 자세 불안정성
특발성 파킨슨병의 진단을 위해 위에 추가하여 세 가지 이상이 필요합니다.
- 일방적 발병
- 안정시 떨림 있음
- 진행성 장애
- 발병면에 가장 큰 영향을 미치는 지속적인 비대칭
- 레보도파에 대한 우수한 반응(70-100%)
- 심각한 레보도파 유발 무도병
- 5년 이상 레보도파 반응
10년 이상의 임상 과정
위의 임상적 특징은 외상, 뇌종양, 감염, 뇌혈관 질환, 기타 알려진 신경계 질환(예: 다계통 위축, 진행성 핵상 마비, 선조체 흑질 변성, 헌팅턴병, 윌슨병, 뇌수종)으로 인한 것이 아니어야 합니다. 알려진 약물, 화학 물질 또는 독성 물질.
최적의 항파킨슨병 약물 치료에도 불구하고 장애가 존재합니다.
단일 용량 레보도파 검사(CAPIT 및 CAPSIT 지침에 설명된 대로)를 기반으로 한 레보도파에 대한 명확한 반응성. 레보도파에 대한 명확한 반응성을 확립하기 위해서는 시간 제한 작업 중 하나에서 33% 이상의 개선 외에도 UPDRS 총 운동 점수에서 30% 이상의 개선이 필요합니다.
환자는 최소 6시간의 비정시 시간과 레보도파 유발 운동 장애 또는 운동 동요와 같은 약물 부작용을 입증해야 합니다.
신경 심리학적 평가는 상당한 우울증이나 인지 기능 장애를 나타내지 않습니다.
적절한 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
눈에 띄는 안구 운동 마비, 소뇌 징후, 성대 마비, 기립성 저혈압(서 있을 때 > 20mmHg 강하), 추체경로 징후 또는 근위축증이 있습니다.
치매의 유무(Clinical Dementia Rating Scale score > 1.0 또는 Mini Mental Status Examination Score < 25).
항 PD 약물에 의해 유도된 경우를 포함하여 정신병의 존재 또는 병력.
치료되지 않았거나 차선책으로 치료된 우울증(Hamilton Depression Scale score >10) 또는 심각한 기분 장애(예: 정신과 입원 또는 이전 자살 시도 필요)의 병력이 있습니다.
물질(약물, 알코올) 남용의 존재.
T2 강조 MR 영상에서 선조체에 저강도의 존재.
MR 영상 및/또는 가돌리늄에 대한 금기.
응고 장애, 항응고제 요법, 낮은 혈소판 수 또는 항혈전제를 일시적으로 중단할 수 없음.
유전자 치료, 고주파 절제 또는 심부 뇌 자극을 포함한 이전의 뇌 수술.
연구 기간 동안 피임법을 사용하지 않으려는 생식 능력이 있는 남성 또는 여성.
뇌졸중 또는 잘 조절되지 않는 심혈관 질환의 병력.
조절되지 않는 고혈압이나 당뇨병 또는 신경외과 시술의 위험을 증가시킬 수 있는 기타 급성 또는 만성 의학적 상태.
급성 또는 만성 두피 감염을 포함한 임상 활성 감염.
스크리닝 전 12주 이내에 조사 에이전트를 받았습니다.
빈번하고 장기적인 후속 조치를 포함하여 프로토콜의 절차를 준수할 수 없습니다.
수술과 관련하여 임상적으로 중요하지 않은 경우를 제외하고 기준선 혈액학, 화학 또는 응고 값이 정상 범위를 벗어납니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
|---|
|
Muscimol 주입에 의한 PD 증상 역전의 잠재적 효과를 결정합니다. 효과는 (오프) 및 (온) 척도 UPDRS 점수(운동 하위 섹션), 서동증의 페그보드 테스트 및 TGUG 보행 평가의 개선에 의해 결정됩니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
|---|
|
PD 환자의 STN에서 CED에 의한 muscimol 분배의 타당성을 결정합니다. 이 끝점은 배포의 MR 영상 확인입니다.
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Baraldi M, Grandison L, Guidotti A. Distribution and metabolism of muscimol in the brain and other tissues of the rat. Neuropharmacology. 1979 Jan;18(1):57-62. doi: 10.1016/0028-3908(79)90009-1. No abstract available.
- Bergman H, Wichmann T, DeLong MR. Reversal of experimental parkinsonism by lesions of the subthalamic nucleus. Science. 1990 Sep 21;249(4975):1436-8. doi: 10.1126/science.2402638.
- Bergman H, Wichmann T, Karmon B, DeLong MR. The primate subthalamic nucleus. II. Neuronal activity in the MPTP model of parkinsonism. J Neurophysiol. 1994 Aug;72(2):507-20. doi: 10.1152/jn.1994.72.2.507.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .