Доставка с усилением конвекции для изучения патофизиологии, лежащей в основе клинических особенностей болезни Паркинсона

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Диагноз идиопатической БП по британским критериям:

Брадикинезия: по крайней мере один из следующих признаков:

1. Мышечная ригидность
2. Тремор покоя 4-6 Гц
3. Постуральная нестабильность, не вызванная первичной зрительной, вестибулярной, мозжечковой или проприоцептивной дисфункцией

Для диагностики идиопатической БП в дополнение к вышеперечисленному требуется три или более:

1. Одностороннее начало
2. присутствует тремор покоя
3. Прогрессирующее расстройство
4. Стойкая асимметрия, поражающая сторону возникновения в наибольшей степени
5. Отличный ответ (70-100%) на леводопу
6. Тяжелая хорея, вызванная леводопой
7. Ответ на леводопу в течение 5 лет и более

8. Клиническое течение десяти лет и более

   Вышеуказанные клинические признаки не должны быть связаны с травмой, опухолью головного мозга, инфекцией, цереброваскулярным заболеванием, другим известным неврологическим заболеванием (например, множественной системной атрофией, прогрессирующим надъядерным параличом, стриатонигральной дегенерацией, болезнью Хантингтона, болезнью Вильсона, гидроцефалией) или известные наркотики, химические вещества или токсиканты.

   Инвалидность присутствует, несмотря на оптимальную противопаркинсоническую медикаментозную терапию.

   Однозначная реакция на леводопу, основанная на тесте однократной дозы леводопы (как описано в руководствах CAPIT и CAPSIT). В дополнение к улучшению на 33 % или более в одном из заданий на время, для подтверждения однозначной реакции на леводопу потребуется улучшение общего моторного балла UPDRS на 30 % или более.

   Пациенты должны продемонстрировать, по крайней мере, 6 часов несвоевременного приема и побочные эффекты лекарств, такие как леводопа-индуцированные дискинезии или двигательные флуктуации.

   Нейропсихологическая оценка не указывает на выраженную депрессию или когнитивную дисфункцию.

   Способен дать надлежащее информированное согласие.

   КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

   Наличие выраженного глазодвигательного паралича, мозжечковых симптомов, пареза голосовых связок, ортостатической гипотензии (падение > 20 мм рт. ст. в положении стоя), симптомов пирамидного тракта или амиотрофии.

   Наличие деменции (оценка по клинической рейтинговой шкале деменции > 1,0 или балл по краткой шкале оценки психического статуса < 25).

   Наличие или наличие в анамнезе психоза, в том числе вызванного приемом препаратов против БП.

   Наличие нелеченой или субоптимально леченной депрессии (оценка по шкале депрессии Гамильтона > 10) или наличие в анамнезе серьезного расстройства настроения (например, требующего госпитализации в психиатрическую больницу или предыдущей попытки самоубийства).

   Наличие злоупотребления психоактивными веществами (наркотиками, алкоголем).

   Наличие гипоинтенсивности полосатого тела на Т2-взвешенной МРТ.

   Противопоказания к МРТ и/или гадолинию.

   Коагулопатия, антикоагулянтная терапия, низкий уровень тромбоцитов или невозможность временной отмены любых антитромботических препаратов.

   Предшествующая операция на головном мозге, включая генную терапию, радиочастотную абляцию или глубокую стимуляцию мозга.

   Мужчина или женщина с репродуктивной способностью, которые не желают использовать противозачаточные средства на протяжении всего исследования.

   История инсульта или плохо контролируемого сердечно-сосудистого заболевания.

   Неконтролируемая гипертония или диабет или любое другое острое или хроническое заболевание, которое увеличивает риск нейрохирургической процедуры.

   Клинически активная инфекция, включая острую или хроническую инфекцию кожи головы.

   Получение исследуемого агента в течение 12 недель до скрининга.

   Невозможно соблюдать процедуры протокола, в том числе частое и длительное наблюдение.

   Исходные показатели гематологии, биохимии или коагуляции выходят за пределы нормы, если только они не являются клинически значимыми в отношении хирургического вмешательства.