Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dostarczanie wspomagane konwekcyjnie w celu zbadania patofizjologii leżącej u podstaw klinicznych cech choroby Parkinsona

5 października 2017 zaktualizowane przez: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Konwekcyjne dostarczanie muscymolu w celu zbadania patofizjologii leżącej u podstaw klinicznych cech choroby Parkinsona

Tło:

Choroba Parkinsona (PD) jest postępującą chorobą neurodegeneracyjną, która wpływa na komórki mózgowe wytwarzające chemiczną dopaminę. Podstawowym leczeniem PD było stosowanie leków w celu zastąpienia dopaminy, której brakuje w mózgu. Leki te mogą początkowo być skuteczne, ale po wielu latach pojawiają się działania niepożądane i tolerancja.
Chirurgia może leczyć podstawowe objawy i powikłania PD. Głęboka stymulacja mózgu (DBS) stanowi bezpieczniejszą alternatywę, ponieważ terapię można dostosować i odwrócić, aby zminimalizować skutki uboczne i zoptymalizować korzystne efekty. DBS leczy objawy PD, ale nie zmienia jej przebiegu.
Infuzje neurochemikaliów lub leków to kolejna metoda leczenia PD. Naukowcy z NIH opracowali technikę dostarczania wspomaganego konwekcyjnie, która bardzo precyzyjnie i konsekwentnie dostarcza różnego rodzaju infuzje do mózgu. Ten projekt pozwoli naukowcom wprowadzić lek Muscimol do podwzgórza mózgu, aby sprawdzić, czy jest on tak samo bezpieczny i skuteczny jak DBS.

Cele:

Określenie, czy wlew muscimolu do mózgu jest bezpieczny i czy łagodzi objawy choroby Parkinsona.
Wykazanie, że infuzję można monitorować za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) z użyciem gadolinu.

Uprawnienia:

Pacjenci w wieku 18 lat i starsi z chorobą Parkinsona przygotowujący się do operacji DBS obustronnego jądra podwzgórza (STN).
Pacjenci zostaną podzieleni na dwie grupy. Jedna grupa pacjentów otrzyma częściową infuzję muscymolu do STN, a druga grupa pacjentów otrzyma pełną infuzję muscymolu do STN.

Projekt:

To badanie rozpocznie się 5 dni przed poddaniem pacjenta obustronnej operacji DBS podwzgórza.
Pierwszego dnia badania małe cienkie rurki (mikrocewniki) zostaną wprowadzone do STN przez te same nacięcia i otwory, które są używane do DBS. Dwa badania infuzyjne Muscimolu zostaną przeprowadzone w następujących po sobie dniach: pierwsze bez leków PD (dzień 3 badania) i drugie z lekami PD (dzień 4 badania).
Każda infuzja będzie monitorowana w pracowni rezonansu magnetycznego, a naukowcy przeprowadzą badania kliniczne pacjentów z objawami choroby Parkinsona.
Po eksperymentach badawczych zostanie przeprowadzona druga operacja usunięcia mikrocewników i umieszczenia elektrod DBS w standardowy sposób.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Choroba Parkinsona

Interwencja / Leczenie

Lek: Muscymol

Szczegółowy opis

Cel: Celem tego badania pilotażowego jest uzyskanie wglądu w bezpieczeństwo, wykonalność i efekty kliniczne wlewu czasowo działającego agonisty GABAa (muscymol) poprzez konwekcyjne dostarczanie do jąder podwzgórza (STN) w chorobie Parkinsona (PD). pacjentów poddawanych zabiegom głębokiej stymulacji mózgu (DBS).

Badana populacja: Do badania zostanie włączonych ośmiu dorosłych pacjentów płci męskiej i żeńskiej z nieuleczalną medycznie chorobą Parkinsona, którzy przygotowują się do operacji DBS i którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia. Sześciu pacjentów zostanie poddanych leczeniu (2 mogą oznaczać niepowodzenia badań przesiewowych).

Projekt: Proponujemy jednoośrodkowe badanie pilotażowe wlewu muscymolu do obustronnego STN pacjentów z PD, którzy zostaną poddani DBS. Pacjenci zostaną zapisani do 1 z 2 kohort. Obie kohorty będą zawierać po 3 pacjentów (łącznie 6 pacjentów). Pacjenci w obu kohortach zostaną poddani przed-, śród- i pooperacyjnej ocenie PD. Pierwsza kohorta zostanie poddana obustronnej perfuzji połowy objętości (wlew 8 mikrolitrów) STN muscymolem (8,8 mM) i gadolinem-DTPA ([1 mM] w stanach wyłączenia i działania leku w kolejnych dniach). Druga kohorta zostanie poddana obustronnej perfuzji całej objętości (wlew 16 mikrolitrów) STN muscymolem (8,8 mM) i gadolinem-DTPA ([1 mM] w stanach wyłączenia i działania leku w kolejnych dniach). Dystrybucja muscymolu za pomocą zastępczego znacznika obrazowania (gadolinu-DPTA) będzie śledzona za pomocą obrazowania MR w czasie rzeczywistym i skorelowana z efektem klinicznym. Po zakończeniu infuzji cewniki zostaną usunięte, a pacjenci zostaną poddani obustronnemu założeniu STN DBS. Pacjenci będą oceniani przy użyciu standardowych skal oceny PD w celu określenia wpływu na supresję neuronów STN i porównania skutków farmakologicznej supresji neuronów muscymolem z efektami DBS.

Pomiary wyników: Aby określić dystrybucję muscimolu w STN i zapewnić anatomiczny korelat dla klinicznych skutków supresji neuronów, podczas infuzji zostanie użyte trójwymiarowe obrazowanie wolumetryczne MR w czasie rzeczywistym. Aby ocenić bezpieczeństwo, tolerancję i efekty kliniczne infuzji muscymolu, po infuzji zostaną przeprowadzone standardowe skale oceny PD (podsekcja motoryczna ujednoliconej skali oceny PD, ocena chodu na czas i test bradykinezy na desce kołkowej) i skorelowane z rzeczywistymi -czas infuzji badań obrazowych MR. Aby porównać efekty infuzji muscymolu z STN DBS, oceny uzyskane podczas infuzji zostaną porównane z podobną oceną 6 miesięcy po umieszczeniu DBS.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Zdiagnozowano idiopatyczną PD według kryteriów brytyjskich:

Bradykinezja: Co najmniej jedno z poniższych:

Sztywność mięśni
Drżenie spoczynkowe o częstotliwości 4-6 Hz
Niestabilność postawy nie spowodowana pierwotną dysfunkcją wzrokową, przedsionkową, móżdżkową lub proprioceptywną

Do rozpoznania idiopatycznej PD wymagane są trzy lub więcej oprócz powyższych:

Początek jednostronny
Obecne drżenie spoczynkowe
Zaburzenie postępujące
Utrzymująca się asymetria dotykająca najbardziej strony początku
Doskonała odpowiedź (70-100%) na lewodopę
Ciężka pląsawica wywołana lewodopą
Reakcja na lewodopę przez 5 lat lub dłużej
Kurs kliniczny trwający dziesięć lat lub dłużej
Powyższe cechy kliniczne nie mogą być spowodowane urazem, guzem mózgu, infekcją, chorobą naczyniowo-mózgową, inną znaną chorobą neurologiczną (np. znanych leków, chemikaliów lub substancji toksycznych.
Niepełnosprawność obecna pomimo optymalnej terapii przeciw parkinsonizmowi.
Jednoznaczna odpowiedź na lewodopę na podstawie testu z pojedynczą dawką lewodopy (zgodnie z wytycznymi CAPIT i CAPSIT). Oprócz poprawy o 33% lub więcej w jednym z zadań czasowych, wymagana będzie poprawa o 30% lub więcej w całkowitym wyniku motorycznym UPDRS, aby ustalić jednoznaczną reakcję na lewodopę.
Pacjenci muszą wykazywać co najmniej 6-godzinny brak aktywności i działania niepożądane leków, takie jak dyskinezy wywołane lewodopą lub fluktuacje ruchowe.
Ocena neuropsychologiczna nie wskazuje na znaczną depresję ani zaburzenia funkcji poznawczych.
Zdolność do udzielenia właściwej Świadomej Zgody.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Wyraźne porażenie okoruchowe, objawy móżdżkowe, niedowład strun głosowych, niedociśnienie ortostatyczne (spadek > 20 mm Hg w pozycji stojącej), objawy układu piramidowego lub zanik mięśni.
Obecność otępienia (wynik w klinicznej skali oceny otępienia > 1,0 lub wynik w mini badaniu stanu psychicznego < 25).
Obecność lub historia psychozy, w tym wywołanej lekami przeciw PD.
Obecność nieleczonej lub nieoptymalnie leczonej depresji (wynik w Skali Depresji Hamiltona >10) lub poważne zaburzenie nastroju w wywiadzie (np. wymagające hospitalizacji psychiatrycznej lub wcześniejszej próby samobójczej).
Obecność nadużywania substancji (narkotyki, alkohol).
Obecność hipointensywności w prążkowiu w obrazowaniu MR zależnym od T2.
Przeciwwskazania do obrazowania MR i/lub gadolinu.
Koagulopatia, leczenie przeciwzakrzepowe, mała liczba płytek krwi lub niemożność czasowego odstawienia jakiegokolwiek leku przeciwzakrzepowego.
Wcześniejsza operacja mózgu, w tym terapia genowa, ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub głęboka stymulacja mózgu.
Mężczyzna lub kobieta ze zdolnością do reprodukcji, którzy nie chcą stosować antykoncepcji podczas całego badania.
Historia udaru lub źle kontrolowanej choroby sercowo-naczyniowej.
Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub cukrzyca lub jakikolwiek inny ostry lub przewlekły stan chorobowy, który zwiększa ryzyko zabiegu neurochirurgicznego.
Klinicznie czynna infekcja, w tym ostra lub przewlekła infekcja skóry głowy.
Otrzymano agenta badawczego w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
Niezdolność do przestrzegania procedur protokołu, w tym częstych i długotrwałych obserwacji.
Wyjściowe wartości hematologiczne, chemiczne lub krzepnięcia poza normalnym zakresem, chyba że nie są klinicznie istotne w odniesieniu do zabiegu chirurgicznego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Nielosowe
Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Określenie potencjalnej skuteczności odwracania objawów PD przez wlew muscymolu. Skuteczność zostanie określona na podstawie poprawy wyników UPDRS w skali (poza) i (w) (podsekcja motoryczna), testem bradykinezji i oceną chodu TGUG.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Określenie wykonalności dystrybucji muscymolu przez CED w STN pacjentów z chP. Ten punkt końcowy będzie potwierdzeniem dystrybucji za pomocą obrazowania MR.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

2 czerwca 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 czerwca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości