過体重2型糖尿病におけるメトホルミン

２００６年２月１日から２００８年１２月３１日までに、糖尿病クリニックを受診した８００人の糖尿病患者が本研究の対象となった。 被験者の大部分はウッタル・プラデーシュ州（UP）の出身者でした。 UP はインドで 5 番目に大きな州であり、ラクナウが UP の州都です。 UPの面積は238,566平方キロメートルです。 2001 年の国勢調査による UP の人口は 166,197,921 人でした (インドの国勢調査、www.censusindia.net)。 GCP ガイドライン (www.fda.gov./oc/gcp) に従って、現地言語 (ヒンディー語) で印刷され読み上げられた書面による同意が研究のすべての参加者から得られました。 研究プロトコールは、研究開始前に正式に設立された人道委員会によって承認されました。

身長は、最も近いcmまで校正された身長測定スケールを使用して測定されました。 被験者は、靴を履かずに体重計に背を向けて直立し、かかとを合わせて目を前に向けるように要求された。 重量はデジタル天秤（Camry®）を使用して測定しました。 秤は毎日チェックされ、「既知の」重量で校正が行われました。 被験者には最小限の衣服を着用するよう求められ、体重は 0.5 kg 単位で記録されました。 BMI は、体重 (kg)/身長 (m2) という式を使用して計算されました。 ウエストは衣服を着ない状態で、伸縮性のないメジャーを使用して測定されます。 ウエスト周囲径は、最小呼吸時の肋骨縁の最低点と中腋窩線の腸骨稜の最高点との間の中間点で測定した。 ヒップ周囲径は、最小限の薄い衣類を着用した状態で、大転子のレベルでの最大周囲径として測定されました。 測定は最も近いセンチメートル単位で行われました。 ウエストとヒップの比（WHR）は、ウエスト周囲（cm）をヒップ周囲（cm）で割ることによって計算されました。 血圧は、少なくとも週に 1 回校正された水銀血圧計を使用して、右腕の座位で最も近い 1 mm Hg まで記録されました。 5分間隔で2回測定し、その平均値を血圧とした。 研究の開始時に、眼科医による瞳孔を拡張した眼底検査がすべての患者に行われました。

糖尿病は、過去の医療記録または現在の血糖値に基づいて、米国糖尿病協会（ADA）のガイドラインに従って診断されました。空腹時血糖値が 116mg% を超え、食後または食後血糖値が 200mg を超えることは明らかです。 %。 IGT または IFG の症例は研究に含まれていませんでした。 現在の年齢は検査時（2006年～2008年）の年齢としました。 糖尿病の期間は、現在の日付と空腹時または食後血糖値が ADA 糖尿病診断基準を満たした日付との差として取得されました。

研究参加者は、研究の開始時と毎月のフォローアップ訪問の際に、研究栄養士と直接相談セッションを受けました。 ADA ガイドラインに従った標準的な食事が推奨され、個々の患者の必要量よりも 500 ～ 1000 kcal/日 (患者の開始体重と許容量に応じて) 少なくなります。 揚げ物を避けること、一価不飽和脂肪、低脂肪乳、繊維、野菜、果物の摂取量を増やすことに特に重点が置かれました。 果物と牛乳は、1日1個のリンゴを除いて糖尿病に有害であり、牛乳は「太る」という誤解があるため、多くの患者が避けています。 患者には、低脂肪牛乳またはヨーグルト、果物、野菜、グリーンサラダからなる非穀物食を週に1回摂取することも奨励された。 各個人には、最初に栄養士が、次に著者が詳細な個別の食事シート（現地の言語で）を渡され、説明されました。 彼らは、何らかの有酸素運動、少なくとも毎日45分間の早歩き（時速5キロメートル）、または少なくとも週に5日行うよう求められた。 利用可能で手頃な価格の場合は、監督の下で段階的な有酸素運動や筋力運動を行うことができるヘルスクラブ/ジムに参加することが奨励されました。 すべての患者には、いかなる形態であってもタバコの使用をやめるように勧められた。 私たちの研究対象者の中には、定期的にアルコールを摂取する習慣のある人はいませんでした。 アルコールを摂取する人たちは、1週間に100mlを超える蒸留酒を決して摂取しなかった。 非栄養甘味料は、ADA の推奨範囲内で適度に許可されました。 その後の訪問のたびに、栄養士、準臨床スタッフ、著者らは食事と運動の重要性を再強調した。 各症例は、彼らが行っている食事療法と運動療法について詳細にインタビューされ、修正があれば修正が提案されました。 各患者には、糖尿病全般、特に食事について現地の言語で書かれた印刷物が提供されました。 高血圧および高脂血症に対する薬物治療は、必要に応じて、研究期間中に差し控えられなかった。

本研究で使用した徐放性メトホルミン (XR) は、二重親水性ポリマー マトリックス システムを含む Bigsens XR® (Zydus CND) でした。 メトホルミン（XR）の開始用量は、食後に1日2回0.5gでした。用量は最大耐用量まで徐々に増加されました。 他の抗糖尿病薬治療を受けている患者。 4週間の休薬期間が与えられた。 すべての被験者には、研究の開始時に血糖値の初期上昇の可能性があるが、彼らが私たちのライフスタイルプロトコルを遵守し、その後の来院でメトホルミンの用量が増加するにつれて、同じ値が安定することが知らされました。 彼らはまた、便中に「ゴーストタブレット」が混入する可能性についても知らされた。 患者には、ヨウ素造影X線検査の前に少なくとも5日間メトホルミンの投与を控えるよう指示された。 すべての患者に、少なくとも毎週、アセトンの尿ディップスティック検査を実施し、陽性が判明した場合はすぐにこのクリニックに連絡するように依頼しました。 また、呼吸困難、顕著な嘔吐、嗜眠、倦怠感が生じた場合には直ちに報告するよう求められた。

患者は毎月、必要に応じてそれより早く追跡調査されました。 身体計測測定を繰り返すことに加えて、血糖、尿検査、肝機能検査（LFT）および血清乳酸塩も測定されました。 グリコシル化ヘモグロビン (A1C) と血清脂質は 2 か月ごとに推定されました。 フォローアップの訪問のたびに、患者は食事と運動について詳細に質問され、欠乏がある場合は修正されました。 副作用についても詳しく質問されました。 食事と運動の遵守、およびメトホルミンの定期的な摂取に満足した症例のみが結果分析に含まれました。 患者は全員携帯電話を所持していた。 食事と定期的な運動の重要性を強調するメッセージ (SMS) が 15 日ごとに携帯電話に送信されました。 約束の時間を過ぎた場合には、SMS が携帯電話に送信されることもありました。 10％を超える体重減少があり、A1C目標（≤6％）が達成された被験者では、メトホルミンの用量が減量されました。

高血圧症は、高血圧症の薬物療法を受けている場合、または収縮期血圧が140 mmHg以上および/または拡張期血圧が90 mmHg以上である場合に、過去の医学的文書に基づいて診断されました。 高血圧（n=15）は適切な薬剤で治療され、第一選択薬はace阻害薬かアンジオテンシン受容体拮抗薬、あるいは必要に応じて降圧薬の併用であった。 脂質異常症は、ADA ガイドラインに従って、脂質異常症の種類に応じて、アトルバスタチンまたはフェノフィブラート、あるいはそれらの組み合わせによって治療されました。 禁忌でない限り、30歳以上のすべての患者にアスピリン150mgを毎日投与した。 倫理的配慮により、プラセボ群は含まれませんでした。

すべての調査は SRL Ranbaxy Laboratories (www.srlranbaxy.com) によって実施されました。 ムンバイは、米国病理学者協会 (CAP) によって認定され、NABL (インド科学技術省試験および校正研究所の国家認定委員会) によって承認されています。 血漿グルコース（ヘキソキナーゼ法）、血清クレアチニン（ジェイフィーズ反応）、血清血中尿素窒素（BUN）（ウレアーゼ-GLDH法）LFTおよび血清乳酸塩は、DADE RXL（Dade Behring Ltd、USA2007）で推定されました。 血清コレステロール、血清トリグリセリド、血清HDLコレステロールは、酵素法により測定した(Randox Imola、Randox Lab.、英国、2007)。 A1C は HPLC 法 (Bio-Rad Variant II、Bio-Rad Labs、米国、2007) によって推定されました。 微量アルブミン尿およびアルブミン/クレアチニン比は、免疫比濁法 (Randox Imola) によって空腹時スポット尿サンプルから推定されました。 血清インスリンおよび C ペプチドは、化学発光技術 (Advia Centaur、Bayer Health Care、米国、2003) によって推定されました。

データの入力と管理にはMS-Excelを使用しました。 研究のさまざまなパラメーターの変化の有意性は、データが正規分布する対応のある t 検定を使用してテストされました。それ以外の場合は、そのノンパラメトリック同等検定であるウィルコクソンの対応のある符号付き順位検定が適用されました。 特に示さない限り、データは平均±SDとして表されます。 P<0.05の値は有意であるとみなされました。 すべての統計計算は、統計ソフトウェア SPSS (バージョン 12、SPSS、米国イリノイ州シカゴ) および Stata (バージョン 9.2、Stata Corp、米国テキサス州カレッジステーション) を使用して実行されました。