二甲双胍治疗超重 2 型糖尿病

从2006年2月1日至2008年12月31日，800名糖尿病门诊就诊的糖尿病患者构成了本研究的对象。 大多数受试者来自北方邦 (UP)。 UP 是印度第五大邦，勒克瑙是 UP 的首府。 UP 面积为 238,566 平方公里。 根据 2001 年的人口普查，UP 的人口为 166,197,921（印度人口普查，www.censusindia.net）。 根据 GCP 指南 (www.fda.gov./oc/gcp)，从研究的每位参与者处获得了以当地语言（印地语）打印和宣读的知情书面同意书。 研究方案在研究开始前由正式组成的人类伦理委员会批准。

身高是用校准过的身高测量尺测量的，精确到厘米。 受试者被要求脱鞋直立，背部靠在秤上，脚跟并拢，眼睛向前。 使用数字天平 (Camry®) 测量重量。 每天检查秤并用“已知”重量进行校准。 受试者被要求穿最少的衣服，体重记录到最接近的 0.5 公斤。 体重指数 (BMI) 使用以下公式计算：体重 (kg)/身高 (m2)。 腰围是在没有任何衣服的情况下使用不可拉伸的卷尺测量的。 在最小呼吸时，在腋中线肋缘最低点和髂嵴最高点之间的中点测量腰围。 臀围测量为大转子水平的最大周长，衣服最少。 测量结果精确到厘米。 腰臀比 (WHR) 的计算方法是将腰围 (cm) 除以臀围 (cm)。 使用水银血压计记录右臂坐姿的血压，精确到 1mm Hg，每周至少校准一次。 两次读数相隔 5 分钟，取两次的平均值作为血压。 在研究开始时，由眼科医生对所有患者进行瞳孔散大的眼底检查。

根据美国糖尿病协会 (ADA) 指南，根据过去的病历或目前的血糖值诊断出糖尿病，这些值明确显示空腹血糖升高超过 > 116mg% 以及餐后或餐后血糖值 > 200mg %。 研究中没有包括 IGT 或 IFG 病例。 当前年龄定义为检查时的年龄 (2006 - 2008)。 糖尿病病程为当前日期与空腹或餐后血糖水平符合ADA糖尿病诊断标准日期之间的差值。

研究参与者在研究开始时和每个月的后续访问中与研究营养师进行了直接咨询。 建议根据 ADA 指南采用标准饮食，每天比个别患者的需求量少 500-1000 kcal/天（取决于患者的起始体重和接受度）。 特别强调避免油炸食品，增加单不饱和脂肪、低脂牛奶、纤维、蔬菜和水果的摄入量。 我们的患者经常避免水果和牛奶，因为人们误以为除每天一个苹果外，水果对糖尿病有害，而且牛奶会“增肥”。 还鼓励患者采取非谷物饮食，包括低脂牛奶或酸奶、水果、蔬菜和蔬菜沙拉，每周一次。 首先由营养师然后由作者向每个人提供并解释详细的个性化饮食表（以当地语言）。 他们被要求进行某种形式的有氧运动，至少每天 45 分钟快走（5 公里/小时），或每周至少 5 天。 在可行且负担得起的情况下，鼓励他们加入健康俱乐部/健身房，在那里他们可以在监督下进行分级有氧运动和阻力运动。 建议所有患者戒掉任何形式的烟草使用。 我们的研究对象都没有定期饮酒的习惯。 那些喝酒的人每周消耗的烈酒从未超过 100 毫升。 在 ADA 的建议范围内，允许适量使用非营养性甜味剂。 在随后的每次访问中，营养师、辅助临床工作人员和作者都再次强调了饮食和运动的重要性。 每个案例都详细询问了他们所遵循的饮食和运动方案，并提出了纠正措施（如果有的话）。 每位患者都获得了以当地语言编写的有关糖尿病的一般印刷材料，尤其是饮食方面的材料。 在研究期间，无论何时指示，都不会停止对高血压和高脂血症的药物治疗。

本研究中使用的缓释二甲双胍 (XR) 是 Bigsens XR® (Zydus CND)，包含双重亲水性聚合物基质系统。 二甲双胍 (XR) 的起始剂量为 0.5g，每日两次，饭后服用；剂量逐渐增加至最大耐受剂量。 那些正在接受其他抗糖尿病药物治疗的患者；给出了 4 周的清除期。 所有受试者都被告知，在研究开始时，他们的血糖值可能会出现初始升高，但随着他们遵守我们的生活方式方案以及在随后的就诊中增加二甲双胍的剂量，血糖值也会稳定下来。 他们还被告知他们的粪便中可能会排出“幽灵药片”。 患者被告知在任何碘造影放射学研究之前至少停用二甲双胍 5 天。 每位患者都被要求至少每周进行一次尿液试纸试纸检测丙酮，如果发现呈阳性，请立即联系该诊所。 他们还被要求在出现呼吸困难、明显呕吐、嗜睡或疲劳时立即报告。

每个月对患者进行一次随访，如果需要，可以更早进行随访。 除了重复人体测量外，还测量了血糖、尿液检查、肝功能检查（LFT）和血清乳酸。 每两个月评估一次糖化血红蛋白 (A1C) 和血脂。 在每次随访中，患者都会被详细询问他们的饮食和锻炼情况，如果有任何不足，也会得到纠正。 他们还详细询问了任何副作用。 只有那些我们对他们的饮食和运动依从性以及定期摄入二甲双胍感到满意的病例才被纳入结果分析。 所有患者都拥有手机。 每 15 天在他们的手机上发送一条消息 (SMS)，强调饮食和定期锻炼的重要性。 如果他们的约会逾期，也会在他们的手机上发送一条短信。 在体重减轻超过 10% 且 A1C 达到目标（≤6%）的受试者中，减少二甲双胍的剂量。

如果他们正在接受高血压药物治疗，或者如果受试者的收缩压≥140 mmHg 和/或舒张压≥90 mmHg，则根据过去的医疗文件诊断出高血压。 高血压 (n=15) 用适当的药物治疗，一线药物是 ace 抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂，或者如果需要，可以联合使用抗高血压药物。 根据 ADA 指南，根据血脂异常的类型，通过阿托伐他汀或非诺贝特或其组合治疗血脂异常。 除非有禁忌症，否则所有 30 岁以上的患者每天服用阿司匹林 150 毫克。 出于伦理考虑，没有包括安慰剂组。

所有调查均由 SRL Ranbaxy Laboratories (www.srlranbaxy.com) 进行， 孟买，由美国病理学家学院 (CAP) 认可并获得 NABL（印度科学技术部测试和校准实验室国家认可委员会）的批准。 在 DADE RXL（Dade Behring Ltd，USA2007）上估计血浆葡萄糖（己糖激酶法）、血清肌酐（Jafees 反应）、血清血尿素氮（BUN）（脲酶-GLDH 法）LFT 和血清乳酸。 血清胆固醇、血清甘油三酯、血清高密度脂蛋白胆固醇采用酶法测定（Randox Imola, Randox Lab., UK, 2007）。 A1C 通过 HPLC 方法估算（Bio-Rad Variant II，Bio-Rad Labs，USA，2007）。 通过免疫比浊法 (Randox Imola) 从空腹尿样估计微量白蛋白尿和白蛋白/肌酐比值。 通过化学发光技术（Advia Centaur，Bayer Health Care，USA，2003）估计血清胰岛素和 C 肽。

MS-Excel 用于输入和管理数据。 通过使用数据呈正态分布的配对 t 检验来检验研究的各种参数变化的显着性，否则应用其非参数等效检验 Wilcoxon 配对符号秩检验。 除非另有说明，否则数据表示为平均值±SD。 P <0.05 的值被认为是显着的。 所有统计计算均使用统计软件 SPSS（版本 12，SPSS，芝加哥，伊利诺伊州，美国）和 Stata（版本 9.2，Stata Corp，College Station，TX，USA）进行。