과체중 제2형 당뇨병의 메트포르민

2006년 2월 1일부터 2008년 12월 31일까지 당뇨병 클리닉에 참석한 800명의 당뇨병 환자가 본 연구의 대상이 되었다. 대부분의 피험자는 Uttar Pradesh(UP) 주 출신이었습니다. UP는 인도에서 다섯 번째로 큰 주이며 Lucknow는 UP의 수도입니다. UP의 면적은 238,566Km²입니다. 2001년 인구 조사에 따른 UP의 인구는 166,197,921명이었습니다(인도 인구 조사, www.censusindia.net). 연구의 모든 참여자로부터 GCP 지침(www.fda.gov./oc/gcp)에 따라 현지 언어(힌디어)로 서면 동의서를 인쇄하고 읽었습니다. 연구 프로토콜은 연구 시작 전에 정식으로 구성된 인간 윤리 위원회의 승인을 받았습니다.

신장은 교정된 신장 측정 척도로 가장 가까운 cm로 측정되었습니다. 피실험자들은 등을 체중계에 대고 발뒤꿈치를 모으고 시선은 앞을 향하도록 신발 없이 똑바로 서도록 요청받았습니다. 무게는 디지털 저울(Camry®)로 측정했습니다. 매일 저울을 확인하고 "알려진" 무게로 보정을 수행했습니다. 피험자들은 최소한의 옷을 입도록 요청받았고 체중은 0.5kg 단위로 기록되었습니다. 체질량 지수(BMI)는 체중(kg)/신장(m2) 공식을 사용하여 계산되었습니다. 허리는 옷을 입지 않은 상태에서 신축성이 없는 줄자로 측정하였다. 허리둘레는 최소호흡시 겨드랑이 중앙선에서 늑골연의 가장 낮은 지점과 장골능의 가장 높은 지점 사이의 중간점에서 측정하였다. 엉덩이둘레는 최소한의 얇은 옷을 입었을 때 대전자부에서 가장 큰 둘레로 측정하였다. 측정은 가장 가까운 센티미터로 이루어졌습니다. 허리와 엉덩이 비율(WHR)은 허리 둘레(cm)를 엉덩이 둘레(cm)로 나누어 계산했습니다. 혈압은 적어도 일주일에 한 번 보정되는 수은 혈압계를 사용하여 오른팔의 앉은 자세에서 가장 가까운 1mm Hg까지 기록되었습니다. 5분 간격으로 2회 측정하여 평균값을 혈압으로 하였다. 안과의사가 확장된 동공을 이용한 안저 검사를 연구 시작 시 모든 환자에게 실시했습니다.

당뇨병은 미국 당뇨병 협회(ADA) 지침에 따라 진단되었으며, 과거 의료 기록 또는 > 116mg% 이상의 명백하게 상승된 공복 혈당 및 > 200mg의 식후 또는 식후 혈당 값을 보인 현재 혈당 값을 기반으로 합니다. %. IGT 또는 IFG 사례는 연구에 포함되지 않았습니다. 현재 나이는 검사 당시의 나이(2006~2008)로 정의하였다. 당뇨병의 지속 기간은 현재 날짜와 공복 또는 식후 혈당 수치가 ADA 당뇨병 진단 기준을 충족하는 날짜 사이의 차이로 취했습니다.

연구 참가자는 연구 시작 시와 매월 후속 방문 시 연구 영양사와 직접 상담 세션을 가졌습니다. ADA 가이드라인에 따른 표준 식이는 개별 환자의 요구량보다 500-1000kcal/일 적게(환자의 시작 체중 및 수용에 따라 다름) 권장되었습니다. 튀긴 음식을 피하고 단일 불포화 지방, 저지방 우유, 섬유질, 야채 및 과일 섭취를 늘리는 데 특별히 중점을 두었습니다. 과일과 우유는 하루에 사과 한 개를 제외한 과일은 당뇨병에 해롭고 우유는 "살찌게 한다"는 오해 때문에 환자들이 종종 피합니다. 환자들은 또한 일주일에 한 번 저지방 우유 또는 요거트, 과일, 채소 및 그린 샐러드로 구성된 비곡물 식단을 섭취하도록 권장되었습니다. 각 개인은 처음에는 영양사가, 그 다음에는 저자가 상세한 개인별 식단표(현지 언어)를 제공하고 설명했습니다. 그들은 매일 45분 동안 또는 일주일에 적어도 5일 동안 적어도 빠르게 걷기(시속 5km)와 같은 어떤 형태의 유산소 운동을 수행하도록 요청 받았습니다. 이용 가능하고 비용이 저렴한 곳에서는 감독 하에 단계별 유산소 및 저항 운동을 할 수 있는 헬스 클럽/체육관에 가입하도록 권장되었습니다. 모든 환자에게 어떤 형태로든 담배 사용을 중단하도록 권고했습니다. 우리 연구 대상자 중 누구도 정기적으로 술을 마시는 습관이 없었습니다. 술을 마신 사람들은 일주일에 100ml 이상 술을 마시지 않았다. 비영양 감미료는 ADA의 권장 한도 내에서 적당히 허용되었습니다. 각 후속 방문에서 식이요법과 운동의 중요성은 영양사, 준임상 직원 및 저자에 의해 다시 강조되었습니다. 각 사례는 그들이 따르고 있는 식이요법과 운동 요법에 대해 자세히 인터뷰했으며 수정 사항이 있는 경우 이를 제안했습니다. 각 환자는 일반적으로 당뇨병과 특히식이 요법에 관한 현지 언어로 된 인쇄물을 제공 받았습니다. 고혈압 및 고지혈증에 대한 약물 치료는 지시된 경우에 관계없이 연구 기간 동안 보류되지 않았습니다.

본 연구에서 사용된 서방형 메트포르민(XR)은 이중 친수성 폴리머 매트릭스 시스템을 포함하는 Bigsens XR®(Zydus CND)이었다. 메트포르민(XR)의 시작 용량은 0.5g 1일 2회 식후였다. 용량은 최대 내약 용량까지 점진적으로 증가했습니다. 다른 항 당뇨병 약물 치료를 받고 있는 환자; 4주의 세척 기간이 주어졌습니다. 모든 피험자는 연구 시작 시 혈당 값이 초기에 증가할 가능성이 있지만, 생활 방식 프로토콜을 준수하고 후속 방문에서 메트포르민 용량을 늘리면 안정될 것이라는 정보를 받았습니다. 그들은 또한 대변에서 "유령 태블릿"이 통과할 가능성에 대해 정보를 받았습니다. 환자는 요오드화 조영제 방사선 촬영 연구에 앞서 최소 5일 동안 메트포르민을 중단하라는 지시를 받았습니다. 모든 환자는 적어도 매주 아세톤에 대한 소변 딥 스틱 테스트를 수행하도록 요청받았고, 양성으로 판명되면 즉시 이 클리닉에 연락하도록 요청받았습니다. 또한 호흡곤란, 현저한 구토, 혼수 또는 피로가 발생하는 경우 즉시 보고하도록 요청받았습니다.

환자들은 매달, 그리고 필요하다면 더 일찍 후속 조치를 취했습니다. 인체 측정을 ​​반복하는 것 외에도 혈당, 소변 검사, 간 기능 검사(LFT) 및 혈청 젖산염을 측정했습니다. 글리코실화된 헤모글로빈(A1C) 및 혈청 지질은 2개월마다 측정되었습니다. 각 후속 방문에서 환자는식이 요법과 운동에 대해 자세히 질문하고 결핍이있는 경우 수정했습니다. 그들은 또한 부작용에 대해 자세히 질문했습니다. 식이요법과 운동지속, 규칙적인 메트포르민 섭취에 대해 만족한 경우만 결과 분석에 포함시켰다. 모든 환자는 휴대폰을 소지하고 있었습니다. 15일마다 휴대전화로 식이요법과 규칙적인 운동의 중요성을 강조하는 메시지(SMS)를 보냈다. 약속 시간이 지난 경우 휴대폰으로 SMS도 전송되었습니다. 체중이 10% 이상 감소하고 당화혈색소 목표(≤6%)를 달성한 대상자에서 메트포르민 용량을 줄였습니다.

고혈압에 대한 약물 치료를 받고 있거나 피험자가 수축기 혈압이 140mmHg 이상 및/또는 이완기 혈압이 90mmHg 이상인 경우 과거 의료 문서를 기반으로 고혈압으로 진단되었습니다. 고혈압(n=15)은 적절한 약물로 치료되었으며, 약물의 첫 번째 라인은 ace 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제 또는 필요한 경우 항고혈압제 조합입니다. 이상지질혈증은 이상지질혈증 유형에 따라 아토르바스타틴 또는 페노피브레이트 또는 이들의 조합에 의해 ADA 지침에 따라 치료되었습니다. 금기 사항이 없는 한 30세 이상의 모든 환자에게 매일 아스피린 150mg을 투여했습니다. 윤리적 고려 사항으로 인해 위약 그룹은 포함되지 않았습니다.

모든 조사는 SRL Ranbaxy Laboratories(www.srlranbaxy.com)에서 수행했습니다. 뭄바이는 미국 병리학자 대학(CAP)의 인증을 받고 NABL(인도 과학 기술부 시험 및 교정 연구소에 대한 국가 인증 위원회)의 승인을 받았습니다. 혈장 포도당(Hexokinase 방법), 혈청 크레아티닌(Jafees 반응), 혈청 혈액 요소 질소(BUN)(Urease-GLDH 방법) LFT 및 혈청 젖산염은 DADE RXL(Dade Behring Ltd, USA2007)에서 추정되었습니다. 혈청 콜레스테롤, 혈청 중성지방, 혈청 HDL 콜레스테롤은 효소법으로 측정하였다(Randox Imola, Randox Lab., UK, 2007). A1C는 HPLC 방법(Bio-Rad Variant II, Bio-Rad Labs, USA, 2007)으로 추정되었습니다. 미세알부민뇨 및 알부민/크레아티닌 비율은 Immunoturbidimetry(Randox Imola)에 의해 공복시 반점 소변 샘플로부터 추정되었습니다. 혈청 인슐린 및 C-펩티드는 화학발광 기법(Advia Centaur, Bayer Health Care, USA, 2003)으로 추정하였다.

데이터 입력 및 관리는 MS-Excel을 이용하였다. 연구의 다양한 매개변수 변화의 유의성은 데이터가 정규분포인 경우 paired t-test를 사용하고, 그렇지 않은 경우에는 non-parametric equivalent test인 Wilcoxon paired signed-rank test를 적용하였다. 달리 명시되지 않는 한 데이터는 평균 ± SD로 표시됩니다. P <0.05의 값은 유의한 것으로 간주되었습니다. 모든 통계 계산은 통계 소프트웨어 SPSS(버전 12, SPSS, Chicago, Il, USA) 및 Stata(버전 9.2, Stata Corp, College Station, TX, USA)를 사용하여 수행되었습니다.