Metformina en la diabetes mellitus tipo 2 con sobrepeso

Desde el 1 de febrero de 2006 hasta el 31 de diciembre de 2008, 800 casos de diabetes mellitus que asistieron a la clínica de diabetes constituyeron los sujetos del presente estudio. La mayoría de los sujetos eran del estado de Uttar Pradesh (UP). UP es el quinto estado más grande de la India, siendo Lucknow la capital de UP. La superficie de la UP es de 238.566 Km². La población de UP según el censo de 2001 era 166.197.921 (Censo de la India, www.censusindia.net). Se obtuvo el consentimiento informado por escrito, impreso y leído en el idioma local (hindi), según las pautas de GCP (www.fda.gov./oc/gcp) de cada participante del estudio. El protocolo del estudio fue aprobado por un comité de ética humana debidamente constituido antes del inicio del estudio.

La altura se midió con una escala de medición de altura calibrada al cm más cercano. Se pidió a los sujetos que se pusieran de pie sin zapatos con la espalda contra la báscula, los talones juntos y los ojos dirigidos hacia adelante. El peso se midió con una balanza digital (Camry®). La báscula se revisaba todos los días y la calibración se hacía con pesos "conocidos". Se pidió a los sujetos que usaran ropa mínima y se registró el peso con una precisión de 0,5 kg. El índice de masa corporal (IMC) se calculó mediante la fórmula: peso (kg)/talla (m2). La cintura se midió con una cinta métrica no estirable sin ropa. La circunferencia de la cintura se midió en el punto medio entre el punto más bajo del margen costal y el punto más alto de la cresta ilíaca en la línea axilar media con respiración mínima. El perímetro de cadera se midió como la mayor circunferencia al nivel de los trocánteres mayores con mínima ropa delgada. Las medidas se realizaron al centímetro más cercano. El índice de cintura y cadera (WHR) se calculó dividiendo la circunferencia de la cintura (cm) por la circunferencia de la cadera (cm). La presión arterial se registró en posición sentada en el brazo derecho con una precisión de 1 mm de Hg utilizando un esfigmomanómetro de mercurio, calibrado al menos una vez por semana. Se tomaron dos lecturas con 5 minutos de diferencia y la media de las dos se tomó como la presión arterial. El examen de fondo de ojo con pupilas dilatadas por un oftalmólogo se realizó en todos los pacientes al comienzo del estudio.

La diabetes se diagnosticó según las pautas de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA), según los registros médicos anteriores o los valores actuales de glucosa en sangre que mostraron un aumento inequívoco de glucosa en sangre en ayunas de más de> 116 mg% y valores de glucosa posprandiales o posprandiales de> 200 mg % No se incluyó en el estudio ningún caso de IGT o IFG. La edad actual se definió como la edad en el momento del examen (2006 - 2008). La duración de la diabetes se tomó como la diferencia entre la fecha actual y la fecha en que el nivel de azúcar en sangre en ayunas o posprandial cumplió con los criterios de diagnóstico de diabetes de la ADA.

Los participantes del estudio tuvieron sesiones de consulta directa con el nutricionista del estudio, al comienzo del estudio y en cada visita de seguimiento mensual. Se aconsejó una dieta estándar de acuerdo con las pautas de la ADA, con 500-1000 kcal/día menos (dependiendo del peso inicial y la aceptación del paciente) que el requerimiento individual del paciente. Se hizo especial hincapié en evitar las frituras, aumentando la ingesta de grasas monoinsaturadas, leches bajas en grasas, fibras, verduras y frutas. Nuestros pacientes a menudo evitan las frutas y la leche debido a la idea errónea de que las frutas, excepto una manzana al día, son dañinas en la diabetes y que la leche "engorda". También se animó a los pacientes a tomar una dieta sin cereales consistente en leche o yogur bajos en grasa, frutas, verduras y ensaladas verdes, una vez a la semana. Cada individuo recibió y explicó una hoja de dieta individualizada detallada (en el idioma local) primero por el dietista y luego por los autores. Se les pidió que realizaran algún tipo de ejercicio aeróbico, al menos caminar a paso ligero (5 kilómetros/hora) durante 45 minutos al día, o al menos 5 días a la semana. Cuando estaban disponibles y eran asequibles, se les animaba a unirse a un club de salud/gimnasio donde podían hacer ejercicios aeróbicos y de resistencia graduados bajo supervisión. Se aconsejó a todos los pacientes que abandonaran el consumo de tabaco en cualquier forma. Ninguno de los sujetos de nuestro estudio tenía el hábito de tomar alcohol regularmente. Aquellos que tomaron alcohol nunca consumieron más de 100 ml de alcohol por semana. Los edulcorantes no nutritivos se permitieron con moderación dentro de los límites de las recomendaciones de la ADA. En cada visita posterior, el dietista, el personal paraclínico y los autores volvieron a enfatizar la importancia de la dieta y el ejercicio. Cada caso fue entrevistado en detalle sobre el régimen de dieta y ejercicio que estaban siguiendo y se sugirieron correcciones, si las hubiere. Cada paciente recibió material impreso en el idioma local sobre la diabetes en general y la dieta en particular. El tratamiento farmacológico para la hipertensión y la hiperlipidemia, siempre que estuviera indicado, no se suspendió durante el período de estudio.

La metformina de liberación prolongada (XR) utilizada en el presente estudio fue Bigsens XR® (Zydus CND), que comprende un sistema de matriz de polímero hidrofílico dual. La dosis inicial de metformina (XR) fue de 0,5 g dos veces al día después de las comidas; la dosis se aumentó gradualmente hasta la dosis máxima tolerada. Aquellos pacientes que estaban en alguna otra terapia con medicamentos antidiabéticos; se proporcionó un período de lavado de 4 semanas. A todos los sujetos se les informó que al comienzo del estudio existía la posibilidad de un aumento inicial en sus valores de glucosa en sangre, pero que esto mismo se calmaría a medida que se adhirieran a nuestro protocolo de estilo de vida y a medida que se aumentara la dosis de metformina en las visitas posteriores. También se les informó sobre el posible paso de "tableta fantasma" en sus heces. Se les dijo a los pacientes que suspendieran la metformina durante al menos 5 días antes de cualquier estudio radiográfico con contraste yodado. Se pidió a cada paciente que se realizara una prueba de orina con tira reactiva para detectar acetona, al menos una vez por semana y, si resultaba positivo, que se pusiera en contacto con esta clínica de inmediato. También se les pidió que informaran inmediatamente en caso de desarrollar disnea, vómitos marcados, letargo o fatiga.

Los pacientes fueron seguidos cada mes, y antes si era necesario. Además de repetir las medidas antropométricas, se midieron glucemia, examen de orina, pruebas de función hepática (LFT) y lactato sérico. La hemoglobina glicosilada (A1C) y los lípidos séricos se estimaron cada dos meses. En cada visita de seguimiento, se preguntó a los pacientes en detalle sobre su dieta y ejercicios, y se corrigió la deficiencia, si la hubiera. También se les preguntó en detalle acerca de los efectos secundarios. Solo se incluyeron en el análisis de resultados aquellos casos en los que estábamos satisfechos con su dieta y el cumplimiento del ejercicio y la ingesta regular de metformina. Todos los pacientes poseían teléfonos móviles. Se envió un mensaje (SMS) a sus teléfonos móviles cada 15 días reforzando la importancia de la dieta y el ejercicio regular. También se enviaba un SMS a su teléfono móvil si llegaban tarde a su cita. En sujetos en los que hubo una pérdida de peso de más del 10 % y se alcanzó el objetivo de A1C (≤6 %), se redujo la dosis de metformina.

La hipertensión se diagnosticó en base a la documentación médica anterior, si estaban en tratamiento farmacológico para la hipertensión o si los sujetos tenían una presión arterial sistólica de ≥140 mmHg y/o una presión arterial diastólica de ≥90 mmHg. La hipertensión (n=15) se trató con los fármacos apropiados, siendo la primera línea de fármacos los inhibidores ACE o los bloqueadores de los receptores de angiotensina, o una combinación de fármacos antihipertensivos, si fuera necesario. La dislipidemia se trató según las pautas de la ADA con atorvastatina o fenofibrato o una combinación de los mismos según el tipo de dislipidemia. A todos los pacientes mayores de 30 años, salvo contraindicación, se les administró aspirina 150 mg diarios. No se incluyó ningún grupo de placebo debido a consideraciones éticas.

Todas las investigaciones fueron realizadas por SRL Ranbaxy Laboratories (www.srlranbaxy.com), Mumbai, que está acreditado por el Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) y aprobado por NABL (Junta Nacional de Acreditación para Laboratorios de Prueba y Calibración, Departamento de Ciencia y Tecnología, India). La glucosa plasmática (método de la hexocinasa), la creatinina sérica (reacción de Jafees), el nitrógeno ureico en sangre sérico (BUN) (método de la ureasa-GLDH), la LFT y el lactato sérico se estimaron en DADE RXL (Dade Behring Ltd, EE. UU. 2007). El colesterol sérico, los triglicéridos séricos y el colesterol HDL sérico se midieron mediante un método enzimático (Randox Imola, Randox Lab., Reino Unido, 2007). La A1C se estimó mediante el método HPLC (Bio-Rad Variant II, Bio-Rad Labs, EE. UU., 2007). La microalbuminuria y la relación albúmina/creatinina se estimaron a partir de una muestra de orina en ayunas mediante inmunoturbidimetría (Randox Imola). La insulina sérica y el péptido C se estimaron mediante la técnica de quimioluminiscencia (Advia Centaur, Bayer Health Care, EE. UU., 2003).

Se utilizó MS-Excel para ingresar y administrar los datos. La importancia del cambio en varios parámetros del estudio se probó mediante el uso de la prueba t pareada donde los datos se distribuyeron normalmente; de ​​lo contrario, se aplicó su prueba equivalente no paramétrica, la prueba de rango con signo pareada de Wilcoxon. Los datos se expresan como media ± DE a menos que se indique lo contrario. Los valores de P <0,05 se consideraron significativos. Todos los cálculos estadísticos se realizaron con el software estadístico SPSS (versión 12, SPSS, Chicago, Il, EE. UU.) y Stata (versión 9.2, Stata Corp, College Station, TX, EE. UU.).