Metformine bij diabetes mellitus type 2 met overgewicht

Van 1 februari 2006 tot 31 december 2008 vormden 800 gevallen van diabetes mellitus die de diabeteskliniek bezochten, de proefpersonen voor de huidige studie. De meerderheid van de proefpersonen kwam uit de staat Uttar Pradesh (UP). UP is de op vier na grootste staat van India, Lucknow is de hoofdstad van UP. De oppervlakte van UP is 238.566 km². Bevolking van UP volgens de volkstelling van 2001 was 166.197.921 (Census of India, www.censusindia.net). Geïnformeerde schriftelijke toestemming, afgedrukt en voorgelezen in de lokale taal (Hindi), volgens de GCP-richtlijnen (www.fda.gov./oc/gcp) werd verkregen van elke deelnemer aan het onderzoek. Het studieprotocol werd voorafgaand aan de start van de studie goedgekeurd door een naar behoren samengestelde commissie voor menselijke ethiek.

De hoogte werd gemeten met een gekalibreerde hoogtemeetschaal tot op de dichtstbijzijnde cm. Proefpersonen werd gevraagd rechtop te staan ​​zonder schoenen met hun rug tegen de weegschaal, hielen tegen elkaar en ogen naar voren gericht. Het gewicht werd gemeten met een digitale weegschaal (Camry®). De weegschaal werd elke dag gecontroleerd en gekalibreerd met "bekende" gewichten. De proefpersonen werd gevraagd minimale kleding te dragen en het gewicht werd geregistreerd tot op 0,5 kg nauwkeurig. De Body Mass Index (BMI) werd berekend met behulp van de formule: gewicht (kg)/lengte (m2). De taille werd gemeten met een niet-rekbaar meetlint zonder kleding. De middelomtrek werd gemeten op het middelpunt tussen het laagste punt van de ribbenboog en het hoogste punt van de bekkenkam in de midaxillaire lijn bij minimale ademhaling. De heupomtrek werd gemeten als de grootste omtrek ter hoogte van de trochanters major met minimaal dunne kleding. Er werd tot op de centimeter nauwkeurig gemeten. Taille-heupverhouding (WHR) werd berekend door de tailleomtrek (cm) te delen door de heupomtrek (cm). De bloeddruk werd in zittende positie in de rechterarm geregistreerd tot op 1 mm Hg nauwkeurig met behulp van een kwikbloeddrukmeter, die ten minste eenmaal per week werd gekalibreerd. Er werden twee metingen gedaan met een tussenpoos van 5 minuten en het gemiddelde van de twee werd genomen als de bloeddruk. Fundusonderzoek met verwijde pupillen door een oogarts werd aan het begin van het onderzoek bij alle patiënten uitgevoerd.

Diabetes werd gediagnosticeerd volgens de richtlijnen van de American Diabetes Association (ADA), gebaseerd op medische dossiers uit het verleden of huidige bloedglucosewaarden die een ondubbelzinnig verhoogde nuchtere bloedglucose van meer dan > 116 mg% en postprandiale of post-glucosewaarden van > 200 mg aantoonden %. Er werd geen enkel geval van IGT of IFG in de studie opgenomen. De huidige leeftijd werd gedefinieerd als de leeftijd op het moment van onderzoek (2006 - 2008). De duur van diabetes werd genomen als het verschil tussen de huidige datum en de datum waarop de nuchtere of postprandiale bloedsuikerspiegel voldeed aan de ADA-diagnosecriteria voor diabetes.

De studiedeelnemers hadden directe consultatiesessies met de voedingsdeskundige van de studie, aan het begin van de studie en bij elke maandelijkse vervolgbezoeken. Er werd een standaarddieet volgens de ADA-richtlijnen geadviseerd, met 500-1000 kcal/dag minder (afhankelijk van het startgewicht en de acceptatie van de patiënt) dan de behoefte van de individuele patiënt. Speciale nadruk werd gelegd op het vermijden van gefrituurd voedsel, het verhogen van de inname van enkelvoudig onverzadigde vetten, magere melk, vezels, groenten en fruit. Fruit en melk worden door onze patiënten vaak vermeden vanwege de misvatting dat fruit, behalve één appel per dag, schadelijk is bij diabetes en dat melk "dikmakend" is. De patiënten werden ook aangemoedigd om één keer per week een niet-graangewasdieet te volgen, bestaande uit magere melk of yoghurt, fruit, groenten en groene salades. Elk individu kreeg eerst een gedetailleerd geïndividualiseerd dieetblad (in de lokale taal) en legde het uit, eerst door de diëtist en vervolgens door de auteurs. Ze werden gevraagd om een ​​of andere vorm van aerobics te doen, in ieder geval stevig wandelen (5 kilometer/uur) gedurende 45 minuten per dag, of tenminste 5 dagen per week. Waar beschikbaar en betaalbaar, werden ze aangemoedigd om lid te worden van een gezondheidsclub/gymnasium waar ze onder toezicht graduele aerobics- en weerstandsoefeningen konden doen. Alle patiënten kregen het advies om te stoppen met tabaksgebruik in welke vorm dan ook. Geen van onze proefpersonen had de gewoonte om regelmatig alcohol te gebruiken. Degenen die alcohol gebruikten, consumeerden nooit meer dan 100 ml sterke drank per week. Niet-voedende zoetstoffen waren met mate toegestaan ​​binnen de grenzen van de aanbevelingen van ADA. Bij elk volgend bezoek werd het belang van voeding en lichaamsbeweging opnieuw benadrukt door de diëtist, paraklinisch personeel en de auteurs. Elk geval werd in detail geïnterviewd over het dieet en het bewegingsregime dat ze volgden en eventuele correcties werden voorgesteld. Elke patiënt kreeg gedrukt materiaal in de lokale taal over diabetes in het algemeen en voeding in het bijzonder. Medicamenteuze behandeling van hypertensie en hyperlipidemie, waar aangegeven, werd tijdens de onderzoeksperiode niet onthouden.

De metformine (XR) met verlengde afgifte die in de huidige studie werd gebruikt, was Bigsens XR® (Zydus CND), bestaande uit een dubbel hydrofiel polymeermatrixsysteem. De startdosis metformine (XR) was tweemaal daags 0,5 g na de maaltijd; de dosis werd geleidelijk verhoogd tot de maximaal getolereerde dosis. Die patiënten die op een andere antidiabetische medicamenteuze behandeling waren; een uitwasperiode van 4 weken werd gegeven. Alle proefpersonen werden geïnformeerd dat er aan het begin van het onderzoek een mogelijkheid was van een initiële verhoging van hun bloedglucosewaarden, maar hetzelfde zou tot rust komen als ze zich houden aan ons levensstijlprotocol en als de dosis metformine wordt verhoogd bij volgende bezoeken. Ze werden ook geïnformeerd over de mogelijke passage van "spooktablet" in hun ontlasting. Patiënten kregen te horen dat ze metformine gedurende ten minste 5 dagen voorafgaand aan een radiografisch onderzoek met jodiumhoudend contrast moesten onthouden. Elke patiënt werd gevraagd om minstens elke week een urinepeilstoktest voor aceton uit te voeren en indien positief bevonden onmiddellijk contact op te nemen met deze kliniek. Ze werden ook gevraagd zich onmiddellijk te melden in geval van ontwikkeling van dyspnoe, uitgesproken braken, lethargie of vermoeidheid.

De patiënten werden elke maand opgevolgd, en eerder indien nodig. Naast het herhalen van de antropometrische metingen werden bloedglucose, urineonderzoek, leverfunctietesten (LFT) en serumlactaat gemeten. De geglycosyleerde hemoglobine (A1C) en serumlipiden werden geschat op elke twee maanden. Bij elk vervolgbezoek werden de patiënten uitvoerig ondervraagd over hun dieet en lichaamsbeweging, en eventuele tekortkomingen werden gecorrigeerd. Ook werden ze uitvoerig ondervraagd over eventuele bijwerkingen. Alleen die gevallen waarin we tevreden waren over hun therapietrouw en regelmatige inname van metformine, werden opgenomen in de uitkomstanalyse. Alle patiënten hadden een mobiele telefoon. Elke 15 dagen werd er een bericht (sms) naar hun mobiele telefoons gestuurd om het belang van voeding en regelmatige lichaamsbeweging te benadrukken. Er werd ook een sms gestuurd op hun mobiele telefoon als ze te laat waren op hun afspraak. Bij proefpersonen bij wie er een gewichtsverlies was van meer dan 10% en de A1C-streefwaarde (≤6%) werd bereikt, werd de dosis metformine verlaagd.

Hypertensie werd gediagnosticeerd op basis van medische documentatie uit het verleden, als ze medicamenteuze behandeling voor hypertensie ondergingen of als de proefpersonen een systolische bloeddruk van ≥140 mmHg en/of een diastolische bloeddruk van ≥90 mmHg hadden. Hypertensie (n=15) werd behandeld met geschikte geneesmiddelen, waarbij de eerstelijnsgeneesmiddelen aasremmers of angiotensinereceptorblokkers waren, of een combinatie van antihypertensiva, indien nodig. Dyslipidemie werd behandeld volgens de ADA-richtlijn ofwel met atorvastatine of fenofibraat of een combinatie daarvan, afhankelijk van het type dyslipidemie. Alle patiënten ouder dan 30 jaar kregen, tenzij gecontra-indiceerd, dagelijks 150 mg aspirine. Vanwege ethische overwegingen werd geen placebogroep opgenomen.

Alle onderzoeken werden uitgevoerd door SRL Ranbaxy Laboratories (www.srlranbaxy.com), Mumbai, geaccrediteerd door het College of American Pathologist (CAP) en goedgekeurd door NABL (National Accreditation Board for Testing and Calibration Laboratories, Department of Science and Technology, India). De plasmaglucose (Hexokinase-methode), serumcreatinine (Jafees-reactie), serumbloedureumstikstof (BUN) (Urease-GLDH-methode) LFT en serumlactaat werden geschat op DADE RXL (Dade Behring Ltd, USA2007). Serumcholesterol, serumtriglyceride, serum HDL-cholesterol werden gemeten met de enzymatische methode (Randox Imola, Randox Lab., VK, 2007). De A1C werd geschat met de HPLC-methode (Bio-Rad Variant II, Bio-Rad Labs, VS, 2007). Microalbuminurie en de verhouding albumine/creatinine werden geschat op basis van een urinemonster op de nuchtere plaats door middel van immunoturbidimetrie (Randox Imola). Seruminsuline en C-peptide werden geschat met behulp van de chemoluminescentietechniek (Advia Centaur, Bayer Health Care, VS, 2003).

Voor het invoeren en beheren van de gegevens is gebruik gemaakt van MS-Excel. De significantie van verandering in verschillende parameters van het onderzoek werd getest met behulp van gepaarde t-test waarbij de gegevens normaal verdeeld waren, anders werd de niet-parametrische equivalente test, Wilcoxon gepaarde ondertekend-rangtest, toegepast. Gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde ± SD, tenzij anders aangegeven. Waarden van P <0,05 werden als significant beschouwd. Alle statistische berekeningen werden uitgevoerd met behulp van statistische software SPSS (versie 12, SPSS, Chicago, Il, VS) en Stata (versie 9.2, Stata Corp, College Station, TX, VS).