Metformiini ylipainoisessa tyypin 2 diabeteksessa

Tämän tutkimuksen kohteina olivat 1. helmikuuta 2006 - 31. joulukuuta 2008 800 diabetesklinikalla ollutta diabetesta. Suurin osa koehenkilöistä oli Uttar Pradeshin osavaltiosta (UP). UP on Intian viidenneksi suurin osavaltio, ja Lucknow on UP:n pääkaupunki. UP:n pinta-ala on 238 566 km². UP:n väkiluku vuoden 2001 väestönlaskennan mukaan oli 166 197 921 (Intian väestölaskenta, www.censusindia.net). Jokaiselta tutkimukseen osallistuneelta hankittiin GCP-ohjeiden (www.fda.gov./oc/gcp) mukainen tietoinen kirjallinen suostumus, joka on painettu ja luettu paikallisella kielellä (hindi). Asianmukaisesti muodostettu ihmisen eettinen komitea hyväksyi tutkimusprotokollan ennen tutkimuksen aloittamista.

Pituus mitattiin kalibroidulla korkeusmittausasteikolla lähimpään senttimetriin. Koehenkilöitä pyydettiin seisomaan pystyssä ilman kenkiä selkä vaakaa vasten, kantapäät yhdessä ja silmät eteenpäin. Paino mitattiin digitaalisella vaa'alla (Camry®). Vaaka tarkastettiin joka päivä ja kalibrointi tehtiin "tunnetuilla" painoilla. Koehenkilöitä pyydettiin käyttämään vähimmäisvaatteita ja paino kirjattiin 0,5 kg:n tarkkuudella. Painoindeksi (BMI) laskettiin kaavalla: paino (kg)/pituus (m2). Vyötärö mitattiin joustamattomalla mittanauhalla ilman vaatteita. Vyötärön ympärysmitta mitattiin keskipisteestä kylkireunan alimman pisteen ja suoliluun harjanteen korkeimman pisteen välissä keskikaksillaarisessa linjassa minimaalisella hengityksellä. Lonkan ympärysmitta mitattiin suurimmaksi ympärysmitana isompien trochanterien tasolla minimaalisella ohuella vaatetuksella. Mittaukset tehtiin lähimpään sentin tarkkuudella. Vyötärön ja lantion suhde (WHR) laskettiin jakamalla vyötärön ympärysmitta (cm) lantion ympärysmitalla (cm). Verenpaine mitattiin istuma-asennossa oikeassa kädessä 1 mm Hg:n tarkkuudella käyttäen elohopeaverenpainemittaria, joka kalibroitiin vähintään kerran viikossa. Kaksi mittausta otettiin 5 minuutin välein, ja näiden kahden keskiarvo otettiin verenpaineeksi. Silmälääkäri teki silmänpohjan silmänpohjan laajentuneilla pupillilla tutkimuksen alussa.

Diabetes diagnosoitiin American Diabetes Associationin (ADA) ohjeiden mukaisesti, jotka perustuivat joko aikaisempiin potilastietoihin tai nykyisiin verensokeriarvoihin, jotka osoittivat yksiselitteisesti kohonneen paastoverensokerin yli > 116 mg % ja aterian tai glukoosin jälkeiset arvot > 200 mg %. Yhtään IGT- tai IFG-tapausta ei sisällytetty tutkimukseen. Nykyinen ikä määriteltiin tutkimushetken ikään (2006 - 2008). Diabeteksen kestoksi otettiin ero nykyisen päivämäärän ja päivämäärän välillä, jolloin paasto- tai aterian jälkeinen verensokeritaso täytti ADA-diabeteksen diagnostiset kriteerit.

Tutkimukseen osallistujat kävivät suoria konsultaatioita tutkimuksen ravitsemusterapeutin kanssa tutkimuksen alussa ja jokaisella kuukausittaisella seurantakäynnillä. ADA-ohjeiden mukaista standardiruokavaliota suositeltiin, 500-1000 kcal/vrk vähemmän (riippuen potilaan lähtöpainosta ja hyväksynnästä) kuin yksittäisen potilaan tarve. Erityisesti painotettiin paistetun ruoan välttämistä, kertatyydyttymättömien rasvojen, vähärasvaisen maidon, kuidun, vihannesten ja hedelmien saannin lisäämistä. Potilaamme välttelevät usein hedelmiä ja maitoa sen väärinkäsityksen vuoksi, että hedelmät, paitsi yksi omena päivässä, ovat haitallisia diabetekselle ja että maito "lihottaa". Potilaita kannustettiin myös noudattamaan viljatonta ruokavaliota, joka koostui vähärasvaisesta maidosta tai jogurtista, hedelmistä, vihanneksista ja vihreistä salaateista kerran viikossa. Ensin ravitsemusterapeutti ja sitten kirjoittajat antoivat jokaiselle yksilölle yksityiskohtaisen yksilöllisen ruokavaliolomakkeen (paikallisella kielellä) ja selittivät sen. Heitä pyydettiin harjoittamaan jonkinlaista aerobista liikuntaa, vähintään reipasta kävelyä (5 km/tunti) 45 minuuttia päivittäin tai vähintään 5 päivänä viikossa. Heitä kannustettiin liittymään terveysklubiin/kuntosaliin, missä he voivat tehdä asteittain aerobisia ja vastusharjoituksia valvonnan alaisena, jos se oli mahdollista ja edullista. Kaikkia potilaita kehotettiin lopettamaan tupakan käyttö missä tahansa muodossa. Kenelläkään tutkimushenkilöstöstämme ei ollut tapana juoda alkoholia säännöllisesti. Ne, jotka nauttivat alkoholia, eivät koskaan kuluttaneet yli 100 ml alkoholia viikossa. Ei-ravitsevia makeutusaineita sallittiin kohtuudella ADA:n suositusten rajoissa. Jokaisella myöhemmällä käynnillä ravitsemusterapeutti, parakliininen henkilökunta ja kirjoittajat korostivat ruokavalion ja liikunnan merkitystä uudelleen. Jokaista tapausta haastateltiin yksityiskohtaisesti heidän noudattamansa ruokavalio- ja harjoitusohjelmasta, ja mahdollisia korjauksia ehdotettiin. Jokaiselle potilaalle toimitettiin paikallisella kielellä painettua materiaalia diabeteksesta yleensä ja ruokavaliosta erityisesti. Verenpainetaudin ja hyperlipidemian lääkehoitoa ei pidätetty tutkimusjakson aikana aina, kun se oli osoitettu.

Tässä tutkimuksessa käytetty pitkävaikutteinen metformiini (XR) oli Bigsens XR® (Zydus CND), joka käsitti kaksoishydrofiilisen polymeerimatriisijärjestelmän. Metformiinin aloitusannos (XR) oli 0,5 g kahdesti päivässä aterian jälkeen; annosta nostettiin vähitellen suurimmaksi siedetyksi annokseksi. Potilaat, jotka olivat saaneet jotakin muuta diabeteslääkehoitoa; annettiin 4 viikon pesujakso. Kaikille koehenkilöille kerrottiin, että tutkimuksen alussa oli mahdollista, että heidän verensokeriarvonsa nousevat aluksi, mutta sama tilanne rauhoittuu, kun he noudattavat elämäntapaprotokollaamme ja metformiiniannosta nostetaan myöhemmillä käynneillä. Heille kerrottiin myös "haamutabletin" mahdollisesta kulkeutumisesta heidän ulosteeseensa. Potilaita kehotettiin pidättelemään metformiinia vähintään 5 päivän ajan ennen jodivarjoaineen röntgentutkimusta. Jokaista potilasta pyydettiin suorittamaan virtsan mittatikku asetonin varalta vähintään joka viikko, ja jos potilas havaittiin positiiviseksi, ottamaan välittömästi yhteyttä tähän klinikkaan. Heitä pyydettiin myös ilmoittamaan välittömästi, jos heillä oli hengenahdistusta, voimakasta oksentelua, letargiaa tai väsymystä.

Potilaita seurattiin kuukausittain ja tarvittaessa aikaisemmin. Antropometristen mittausten toistamisen lisäksi mitattiin verensokeri, virtsan tutkimus, maksan toimintakokeet (LFT) ja seerumin laktaatti. Glykosyloitunut hemoglobiini (A1C) ja seerumin lipidit arvioitiin kahden kuukauden välein. Jokaisella seurantakäynnillä potilaita kysyttiin yksityiskohtaisesti heidän ruokavaliostaan ​​ja harjoituksistaan, ja mahdolliset puutteet korjattiin. Heiltä kysyttiin myös yksityiskohtaisesti mahdollisista sivuvaikutuksista. Vain ne tapaukset, joissa olimme tyytyväisiä heidän ruokavalioon ja liikunnan noudattamiseen sekä metformiinin säännölliseen saantiin, sisällytettiin tulosanalyysiin. Kaikilla potilailla oli matkapuhelimet. Heidän matkapuhelimiinsa lähetettiin 15 päivän välein viesti (SMS), joka vahvisti ruokavalion ja säännöllisen liikunnan merkitystä. Heidän matkapuhelimeensa lähetettiin myös tekstiviesti, jos he olivat myöhässä. Metformiiniannosta pienennettiin potilailla, joiden paino putosi yli 10 % ja A1C-tavoite (≤6 %) saavutettiin.

Hypertensio diagnosoitiin aiempien lääketieteellisten asiakirjojen perusteella, jos he olivat lääkityshoidossa verenpainetautiin tai jos koehenkilöillä oli systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg. Kohonnutta verenpainetta (n=15) hoidettiin sopivilla lääkkeillä, joista ensimmäinen lääkeaine oli ässä-inhibiittori tai angiotensiinireseptorin salpaaja tai tarvittaessa verenpainelääkkeiden yhdistelmä. Dyslipidemiaa hoidettiin ADA-ohjeiden mukaisesti joko atorvastatiinilla tai fenofibraatilla tai näiden yhdistelmällä dyslipidemian tyypistä riippuen. Kaikille yli 30-vuotiaille potilaille annettiin aspiriinia 150 mg päivässä, ellei se ollut vasta-aiheista. Lumeryhmää ei otettu mukaan eettisistä syistä.

Kaikki tutkimukset suoritti SRL Ranbaxy Laboratories (www.srlranbaxy.com), Mumbai, joka on College of American Pathologistin (CAP) akkreditoima ja NABL:n (National Accreditation Board for Testing and Calibration Laboratories, Department of Science and Technology, Intia) hyväksymä. Plasman glukoosi (Hexokinase-menetelmä), seerumin kreatiniini (Jafees-reaktio), seerumin veren ureatyppi (BUN) (Urease-GLDH-menetelmä) LFT ja seerumin laktaatti arvioitiin DADE RXL:llä (Dade Behring Ltd, USA2007). Seerumin kolesteroli, seerumin triglyseridi ja seerumin HDL-kolesteroli mitattiin entsymaattisella menetelmällä (Randox Imola, Randox Lab., UK, 2007). A1C arvioitiin HPLC-menetelmällä (Bio-Rad Variant II, Bio-Rad Labs, USA, 2007). Mikroalbuminuria ja albumiini/kreatiniinisuhde arvioitiin paastopistevirtsanäytteestä Immunoturbidimetrialla (Randox Imola). Seerumin insuliini ja C-peptidi arvioitiin kemiluminesenssitekniikalla (Advia Centaur, Bayer Health Care, USA, 2003).

Tietojen syöttämiseen ja hallintaan käytettiin MS-Exceliä. Tutkimuksen eri parametrien muutoksen merkitystä testattiin käyttämällä parillista t-testiä, jossa aineisto jakautui normaalisti, muuten käytettiin sen ei-parametrista ekvivalenttitestiä, Wilcoxonin parillista signed-rank-testiä. Tiedot ilmaistaan ​​keskiarvona ± SD, ellei toisin mainita. Arvoja P < 0,05 pidettiin merkittävinä. Kaikki tilastolliset laskelmat suoritettiin käyttämällä tilastoohjelmistoa SPSS (versio 12, SPSS, Chicago, Il, USA) ja Stata (versio 9.2, Stata Corp, College Station, TX, USA).