Metformine dans le diabète sucré de type 2 en surpoids

Du 1er février 2006 au 31 décembre 2008, 800 cas de diabète sucré qui ont fréquenté la clinique du diabète ont constitué les sujets de la présente étude. La majorité des sujets provenaient de l'état de l'Uttar Pradesh (UP). UP est le cinquième plus grand état de l'Inde, Lucknow étant la capitale de UP. La superficie de l'UP est de 238 566 Km². La population de l'UP selon le recensement de 2001 était de 166 197 921 (Recensement de l'Inde, www.censusindia.net). Un consentement écrit éclairé, imprimé et lu dans la langue locale (hindi), conformément aux directives GCP (www.fda.gov./oc/gcp) a été obtenu de chaque participant à l'étude. Le protocole d'étude a été approuvé par un comité d'éthique humaine dûment constitué avant le début de l'étude.

La taille a été mesurée avec une échelle de mesure de la taille calibrée au centimètre près. Les sujets devaient se tenir debout sans chaussures, le dos contre la balance, les talons joints et les yeux dirigés vers l'avant. Le poids a été mesuré avec une balance numérique (Camry®). La balance a été vérifiée tous les jours et l'étalonnage a été fait avec des poids "connus". On a demandé aux sujets de porter des vêtements minimum et le poids a été enregistré au 0,5 kg près. L'indice de masse corporelle (IMC) a été calculé à l'aide de la formule : poids (kg)/taille (m2). La taille a été mesurée à l'aide d'un ruban à mesurer non extensible sans aucun vêtement. Le tour de taille a été mesuré au point médian entre le point le plus bas de la marge costale et le point le plus haut de la crête iliaque sur la ligne médio-axillaire à une respiration minimale. Le tour de hanche a été mesuré comme la plus grande circonférence au niveau des grands trochanters avec un minimum de vêtements fins. Les mesures ont été faites au centimètre près. Le rapport taille et hanches (WHR) a été calculé en divisant le tour de taille (cm) par le tour de hanches (cm). La pression artérielle a été enregistrée en position assise dans le bras droit à 1 mm Hg près à l'aide d'un sphygmomanomètre à mercure, calibré au moins une fois par semaine. Deux lectures ont été prises à 5 minutes d'intervalle et la moyenne des deux a été prise comme tension artérielle. Un examen du fond d'œil avec pupilles dilatées par un ophtalmologiste a été effectué chez tous les patients au début de l'étude.

Le diabète a été diagnostiqué conformément aux directives de l'American Diabetes Association (ADA), sur la base des dossiers médicaux antérieurs ou des valeurs de glycémie actuelles qui montraient une glycémie à jeun élevée sans équivoque de plus de 116 mg % et des valeurs post-prandiales ou post-glycémiques de > 200 mg %. Aucun cas d'IGT ou d'IFG n'a été inclus dans l'étude. L'âge actuel a été défini comme l'âge au moment de l'examen (2006 - 2008). La durée du diabète a été considérée comme la différence entre la date actuelle et la date à laquelle la glycémie à jeun ou post-prandiale répondait aux critères de diagnostic du diabète de l'ADA.

Les participants à l'étude ont eu des séances de consultation directe avec le nutritionniste de l'étude, au début de l'étude et à chaque visite de suivi mensuelle. Un régime standard conforme aux directives de l'ADA a été conseillé, avec 500 à 1000 kcal/jour de moins (selon le poids de départ et l'acceptation du patient) que les besoins individuels du patient. Un accent particulier a été mis sur l'évitement des aliments frits, l'augmentation de la consommation de graisses monoinsaturées, de lait faible en gras, de fibres, de légumes et de fruits. Les fruits et le lait sont souvent évités par nos patients en raison de l'idée fausse que les fruits, sauf une pomme par jour, sont nocifs dans le diabète et que le lait "fait grossir". Les patients ont également été encouragés à prendre un régime non céréalier composé de lait ou de yaourt faible en gras, de fruits, de légumes et de salades vertes, une fois par semaine. Chaque individu s'est vu remettre et expliquer une fiche diététique individualisée détaillée (en langue locale) d'abord par la diététicienne puis par les auteurs. On leur a demandé d'entreprendre une certaine forme d'exercice aérobique, au moins une marche rapide (5 kilomètres/heure) pendant 45 minutes par jour, ou au moins 5 jours par semaine. Lorsqu'ils étaient disponibles et abordables, ils étaient encouragés à rejoindre un club de santé/gymnase où ils pouvaient faire des exercices d'aérobie et de résistance gradués sous supervision. Tous les patients ont été invités à arrêter de fumer sous quelque forme que ce soit. Aucun des sujets de notre étude n'avait l'habitude de prendre régulièrement de l'alcool. Ceux qui prenaient de l'alcool ne consommaient jamais plus de 100 ml d'alcool par semaine. Les édulcorants non nutritifs étaient autorisés avec modération dans la limite des recommandations de l'ADA. À chaque visite subséquente, l'importance de l'alimentation et de l'exercice a été réaffirmée par la diététiste, le personnel paraclinique et les auteurs. Chaque cas a été interrogé en détail sur le régime alimentaire et le programme d'exercices qu'il suivait et des corrections, le cas échéant, ont été suggérées. Chaque patient a reçu des documents imprimés dans la langue locale sur le diabète en général et sur l'alimentation en particulier. Le traitement médicamenteux de l'hypertension et de l'hyperlipidémie, lorsqu'il était indiqué, n'a pas été suspendu pendant la période d'étude.

La metformine à libération prolongée (XR), utilisée dans la présente étude était Bigsens XR® (Zydus CND), comprenant un système à double matrice polymère hydrophile. La dose initiale de metformine (XR) était de 0,5 g deux fois par jour après le repas ; la dose a été progressivement augmentée jusqu'à la dose maximale tolérée. Les patients qui suivaient un autre traitement médicamenteux antidiabétique ; une période de sevrage de 4 semaines a été donnée. Tous les sujets ont été informés qu'au début de l'étude, il y avait une possibilité d'augmentation initiale de leurs valeurs de glycémie, mais la même chose s'installerait à mesure qu'ils adhèrent à notre protocole de style de vie et que la dose de metformine est augmentée lors des visites ultérieures. Ils ont également été informés du possible passage de "comprimé fantôme" dans leurs selles. Les patients ont été invités à suspendre la metformine pendant au moins 5 jours avant toute étude radiographique en contraste iodé. Chaque patient a été invité à effectuer un test de bandelette urinaire pour l'acétone, au moins chaque semaine et s'il est trouvé positif, contactez immédiatement cette clinique. Il leur a également été demandé de signaler immédiatement en cas de développement de dyspnée, de vomissements marqués, de léthargie ou de fatigue.

Les patients ont été suivis tous les mois, et plus tôt si nécessaire. En plus de répéter les mesures anthropométriques, la glycémie, l'examen d'urine, les tests de la fonction hépatique (LFT) et le lactate sérique ont été mesurés. L'hémoglobine glycosylée (A1C) et les lipides sériques ont été estimés tous les deux mois. Lors de chaque visite de suivi, les patients ont été interrogés en détail sur leur régime alimentaire et leurs exercices, et les carences, le cas échéant, ont été corrigées. Ils ont également été interrogés en détail sur les effets secondaires. Seuls les cas où nous étions satisfaits de leur régime alimentaire et de leur adhésion à l'exercice et de leur consommation régulière de metformine ont été inclus dans l'analyse des résultats. Tous les patients possédaient des téléphones portables. Un message (SMS) a été envoyé sur leurs téléphones portables tous les 15 jours pour souligner l'importance d'un régime alimentaire et d'une activité physique régulière. Un SMS était également envoyé sur leur téléphone portable s'ils étaient en retard à leur rendez-vous. Chez les sujets chez lesquels il y avait une perte de poids de plus de 10 % et où l'objectif A1C (≤ 6 %) était atteint, la dose de metformine a été réduite.

L'hypertension a été diagnostiquée sur la base de documents médicaux antérieurs, s'ils suivaient un traitement médicamenteux pour l'hypertension ou si les sujets avaient une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg. L'hypertension (n = 15) a été traitée avec des médicaments appropriés, la première ligne de médicaments étant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion ou des récepteurs de l'angiotensine, ou une combinaison d'antihypertenseurs, si nécessaire. La dyslipidémie a été traitée conformément aux directives de l'ADA soit par l'atorvastatine ou le fénofibrate ou une combinaison de ceux-ci selon le type de dyslipidémie. Tous les patients de plus de 30 ans, sauf contre-indication, ont reçu 150 mg d'aspirine par jour. Aucun groupe placebo n'a été inclus pour des raisons éthiques.

Toutes les investigations ont été menées par SRL Ranbaxy Laboratories (www.srlranbaxy.com), Mumbai, qui est accrédité par le College of American Pathologist (CAP) et approuvé par le NABL (National Accreditation Board for Testing and Calibration Laboratories, Department of Science and Technology, Inde). Le glucose plasmatique (méthode Hexokinase), la créatinine sérique (réaction de Jafees), l'azote uréique sanguin sérique (BUN) (méthode uréase-GLDH) LFT et le lactate sérique ont été estimés sur DADE RXL (Dade Behring Ltd, USA2007). Le cholestérol sérique, les triglycérides sériques, le cholestérol HDL sérique ont été mesurés par méthode enzymatique (Randox Imola, Randox Lab., Royaume-Uni, 2007). L'A1C a été estimée par la méthode HPLC (Bio-Rad Variant II, Bio-Rad Labs, USA, 2007). La microalbuminurie et le rapport albumine/créatinine ont été estimés à partir d'un échantillon d'urine à jeun par immunoturbidimétrie (Randox Imola). L'insuline sérique et le peptide C ont été estimés par la technique de chimiluminescence (Advia Centaur, Bayer Health Care, USA, 2003).

MS-Excel a été utilisé pour saisir et gérer les données. La signification du changement dans divers paramètres de l'étude a été testée en utilisant un test t apparié où les données étaient normalement distribuées, sinon son test équivalent non paramétrique, le test de rang signé apparié de Wilcoxon, a été appliqué. Les données sont exprimées en moyenne ± SD sauf indication contraire. Les valeurs de P <0,05 ont été considérées comme significatives. Tous les calculs statistiques ont été effectués à l'aide des logiciels statistiques SPSS (version 12, SPSS, Chicago, Il, USA) et Stata (version 9.2, Stata Corp, College Station, TX, USA).