Metformina w cukrzycy typu 2 z nadwagą

Od 1 lutego 2006 do 31 grudnia 2008 roku badaniami objęto 800 chorych na cukrzycę, którzy zgłosili się do poradni diabetologicznej. Większość badanych pochodziła ze stanu Uttar Pradesh (UP). UP jest piątym co do wielkości stanem Indii, Lucknow jest stolicą UP. Powierzchnia UP wynosi 238 566 km². Ludność UP według spisu z 2001 roku wynosiła 166 197 921 (Census of India, www.censusindia.net). Od każdego uczestnika badania uzyskano świadomą pisemną zgodę, wydrukowaną i odczytaną w lokalnym języku (hindi), zgodnie z wytycznymi GCP (www.fda.gov./oc/gcp). Protokół badania został zatwierdzony przez należycie ukonstytuowaną komisję etyczną przed rozpoczęciem badania.

Wysokość mierzono za pomocą skalibrowanej skali pomiaru wzrostu z dokładnością do jednego centymetra. Badanych poproszono o stanie w pozycji pionowej bez butów, plecami do wagi, piętami razem i oczami skierowanymi do przodu. Masę mierzono za pomocą wagi cyfrowej (Camry®). Wagę sprawdzano codziennie, a kalibrację wykonywano „znanymi” odważnikami. Badanych poproszono o noszenie minimalnej odzieży, a wagę zapisywano z dokładnością do 0,5 kg. Wskaźnik masy ciała (BMI) obliczono ze wzoru: waga (kg)/wzrost (m2). Talię mierzono za pomocą nierozciągliwej taśmy mierniczej bez ubrania. Obwód talii mierzono w punkcie środkowym między najniższym punktem krawędzi żebrowej a najwyższym punktem grzebienia biodrowego w linii pachowej środkowej przy minimalnym oddychaniu. Obwód bioder mierzono jako największy obwód na poziomie krętarzy większych przy minimalnej cienkiej odzieży. Pomiary wykonano z dokładnością do centymetra. Wskaźnik talii i bioder (WHR) obliczono dzieląc obwód talii (cm) przez obwód bioder (cm). Ciśnienie krwi mierzono w pozycji siedzącej na prawym ramieniu z dokładnością do 1 mm Hg za pomocą sfigmomanometru rtęciowego, kalibrowanego co najmniej raz w tygodniu. Dokonano dwóch odczytów w odstępie 5 minut, a średnią z tych dwóch odczytów przyjęto jako ciśnienie krwi. U wszystkich pacjentów na początku badania wykonano badanie dna oka z rozszerzonymi źrenicami przez lekarza okulistę.

Cukrzycę rozpoznano zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego (ADA), na podstawie wcześniejszej dokumentacji medycznej lub aktualnych wartości stężenia glukozy we krwi, które wykazały jednoznacznie podwyższone stężenie glukozy we krwi na czczo o ponad > 116 mg% oraz wartości poposiłkowe lub po spożyciu glukozy > 200 mg %. Do badania nie włączono żadnego przypadku IGT ani IFG. Aktualny wiek określono jako wiek w chwili badania (2006 - 2008). Czas trwania cukrzycy przyjęto jako różnicę między datą bieżącą a datą, w której poziom cukru we krwi na czczo lub po posiłku spełnił kryteria diagnostyczne cukrzycy ADA.

Uczestnicy badania odbywali bezpośrednie sesje konsultacyjne z dietetykiem badania na początku badania oraz podczas comiesięcznych wizyt kontrolnych. Zalecono dietę standardową zgodną z wytycznymi ADA, o 500-1000 kcal/dobę mniej (w zależności od masy wyjściowej i akceptacji pacjenta) niż indywidualne zapotrzebowanie pacjenta. Szczególny nacisk położono na unikanie potraw smażonych, zwiększenie spożycia tłuszczów jednonienasyconych, niskotłuszczowego mleka, błonnika, warzyw i owoców. Nasi pacjenci często unikają owoców i mleka z powodu błędnego przekonania, że ​​owoce poza jednym jabłkiem dziennie są szkodliwe w cukrzycy, a mleko „tuczy”. Pacjentów zachęcano również do stosowania raz w tygodniu diety bezzbożowej, składającej się z niskotłuszczowego mleka lub jogurtu, owoców, warzyw i zielonych sałat. Każda osoba otrzymała i objaśniła szczegółową zindywidualizowaną kartę diety (w lokalnym języku) najpierw przez dietetyka, a następnie przez autorów. Poproszono ich o podjęcie jakiejś formy ćwiczeń aerobowych, przynajmniej szybkiego marszu (5 kilometrów na godzinę) przez 45 minut dziennie lub co najmniej 5 dni w tygodniu. Tam, gdzie były dostępne i niedrogie, zachęcano je do zapisania się do klubu fitness/siłowni, gdzie pod nadzorem mogły wykonywać stopniowane ćwiczenia aerobowe i oporowe. Wszystkim pacjentom zalecono zaprzestanie palenia tytoniu w jakiejkolwiek formie. Żaden z naszych badanych nie miał zwyczaju regularnego spożywania alkoholu. Ci, którzy spożywali alkohol, nigdy nie spożywali więcej niż 100 ml spirytusu tygodniowo. Nieodżywcze substancje słodzące były dozwolone w umiarkowanych ilościach w granicach zaleceń ADA. Podczas każdej kolejnej wizyty dietetyk, personel parakliniczny i autorzy ponownie podkreślali znaczenie diety i ćwiczeń fizycznych. Z każdym przypadkiem przeprowadzono szczegółowy wywiad na temat diety i reżimu ćwiczeń, których przestrzegali, i zasugerowano ewentualne poprawki. Każdy pacjent otrzymał drukowane materiały w lokalnym języku na temat cukrzycy w ogóle, aw szczególności diety. Leczenie farmakologiczne nadciśnienia i hiperlipidemii, tam gdzie wskazano, nie zostało wstrzymane w okresie badania.

Metforminą o przedłużonym uwalnianiu (XR), stosowaną w niniejszym badaniu, była Bigsens XR® (Zydus CND), zawierająca układ podwójnej hydrofilowej matrycy polimerowej. Dawka początkowa metforminy (XR) wynosiła 0,5 g dwa razy dziennie po posiłku; dawkę stopniowo zwiększano do maksymalnej dawki tolerowanej. Ci pacjenci, którzy stosowali inne leki przeciwcukrzycowe; podano 4-tygodniowy okres wypłukiwania. Wszystkich badanych poinformowano, że na początku badania istnieje możliwość początkowego wzrostu glikemii, ale ustabilizuje się ona w miarę przestrzegania naszego protokołu stylu życia i zwiększania dawki metforminy na kolejnych wizytach. Zostali również poinformowani o możliwym przejściu „tabletki duchów” w ich stolcu. Pacjentom powiedziano, aby wstrzymali się z przyjmowaniem metforminy przez co najmniej 5 dni przed jakimkolwiek badaniem radiograficznym z kontrastem jodowym. Każdy pacjent został poproszony o wykonanie testu paskowego w moczu na obecność acetonu przynajmniej raz w tygodniu iw przypadku pozytywnego wyniku natychmiast skontaktował się z kliniką. Poproszono ich również o niezwłoczne zgłaszanie się w przypadku wystąpienia duszności, wyraźnych wymiotów, letargu lub zmęczenia.

Pacjenci byli kontrolowani co miesiąc, aw razie potrzeby wcześniej. Oprócz powtórzenia pomiarów antropometrycznych zmierzono poziom glukozy we krwi, badanie moczu, testy czynnościowe wątroby (LFT) oraz poziom mleczanów w surowicy. Hemoglobinę glikozylowaną (A1C) i lipidy w surowicy oceniano co dwa miesiące. Podczas każdej wizyty kontrolnej pacjenci byli szczegółowo pytani o dietę i ćwiczenia, a ewentualne niedobory były korygowane. Zostali również szczegółowo przepytani o wszelkie skutki uboczne. Do analizy wyników włączono tylko te przypadki, w których byliśmy zadowoleni z przestrzegania diety i ćwiczeń oraz regularnego przyjmowania metforminy. Wszyscy pacjenci posiadali telefony komórkowe. Wiadomość (SMS) była wysyłana na ich telefony komórkowe co 15 dni, podkreślając znaczenie diety i regularnych ćwiczeń. Na ich telefon komórkowy wysyłano również SMS-y, jeśli spóźniali się na spotkanie. U osób, u których nastąpiła utrata masy ciała o ponad 10% i osiągnięto docelową wartość HbA1c (≤6%), dawkę metforminy zmniejszano.

Nadciśnienie tętnicze rozpoznawano na podstawie wcześniejszej dokumentacji medycznej, jeśli badani stosowali farmakoterapię z powodu nadciśnienia lub jeśli badani mieli skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg. Nadciśnienie (n=15) leczono odpowiednimi lekami, pierwszym rzutem były inhibitory ACE lub blokery receptora angiotensyny lub kombinacja leków przeciwnadciśnieniowych, jeśli to konieczne. Dyslipidemię leczono zgodnie z wytycznymi ADA za pomocą atorwastatyny lub fenofibratu lub ich kombinacji, w zależności od rodzaju dyslipidemii. Wszystkim pacjentom w wieku powyżej 30 lat, o ile nie było przeciwwskazań, podawano aspirynę w dawce 150 mg dziennie. Żadna grupa placebo nie została włączona ze względów etycznych.

Wszystkie badania zostały przeprowadzone przez SRL Ranbaxy Laboratories (www.srlranbaxy.com), Mumbai, która jest akredytowana przez College of American Pathologist (CAP) i zatwierdzona przez NABL (National Accreditation Board for Testing and Calibration Laboratories, Department of Science and Technology, Indie). Stężenie glukozy w osoczu (metoda heksokinazy), kreatyniny w surowicy (reakcja Jafeesa), azotu mocznikowego w surowicy krwi (BUN) (metoda ureazy-GLDH) LFT i mleczanów w surowicy oszacowano na DADE RXL (Dade Behring Ltd, USA 2007). Cholesterol w surowicy, triglicerydy w surowicy, cholesterol HDL w surowicy mierzono metodą enzymatyczną (Randox Imola, Randox Lab., UK, 2007). HbA1C oszacowano metodą HPLC (Bio-Rad Variant II, Bio-Rad Labs, USA, 2007). Mikroalbuminurię i stosunek albumina/kreatynina oszacowano z próbki moczu na czczo za pomocą immunoturbidymetrii (Randox Imola). Stężenie insuliny i peptydu C w surowicy oszacowano techniką chemiluminescencyjną (Advia Centaur, Bayer Health Care, USA, 2003).

Do wprowadzania i zarządzania danymi wykorzystano program MS-Excel. Istotność zmian różnych parametrów badania badano za pomocą sparowanego testu t, w którym dane miały rozkład normalny, w przeciwnym razie zastosowano jego nieparametryczny test równoważny, test sparowanych rang ze znakami Wilcoxona. Dane wyrażono jako średnią ± SD, o ile nie wskazano inaczej. Za istotne uznano wartości P <0,05. Wszystkie obliczenia statystyczne przeprowadzono przy użyciu oprogramowania statystycznego SPSS (wersja 12, SPSS, Chicago, Il, USA) i Stata (wersja 9.2, Stata Corp, College Station, TX, USA).