Metformin ved overvægt type 2 diabetes mellitus

Fra 1. februar 2006 til 31. december 2008 udgjorde 800 tilfælde af diabetes mellitus, som gik på diabetesklinikken, emnerne for denne undersøgelse. Størstedelen af ​​forsøgspersonerne var fra staten Uttar Pradesh (UP). UP er Indiens femtestørste stat, Lucknow er hovedstaden i UP. Arealet af UP er 238.566 Km². Befolkning af UP som per folketælling i 2001 var 166.197.921 (Census of India, www.censusindia.net). Informeret skriftligt samtykke, udskrevet og læst op på det lokale sprog (Hindi), i henhold til GCP-retningslinjerne (www.fda.gov./oc/gcp) blev indhentet fra alle deltagere i undersøgelsen. Undersøgelsesprotokollen blev godkendt af en behørigt sammensat human etisk komité inden undersøgelsens start.

Højden blev målt med en kalibreret højdemåleskala til nærmeste cm. Forsøgspersonerne blev bedt om at stå oprejst uden sko med ryggen mod skalaen, hælene sammen og øjnene rettet fremad. Vægten blev målt med en digital vægt (Camry®). Vægten blev tjekket hver dag og kalibrering blev foretaget med "kendte" vægte. Forsøgspersonerne blev bedt om at bære minimumstøj, og vægten blev registreret til nærmeste 0,5 kg. Body mass index (BMI) blev beregnet ved hjælp af formlen: vægt (kg)/højde (m2). Taljen blev målt ved hjælp af et ikke-strækbart målebånd uden noget tøj. Taljeomkreds blev målt ved midtpunktet mellem det laveste punkt af kystmarginen og det højeste punkt på hoftekammen i den midterste linie ved minimal respiration. Hofteomkreds blev målt som den største omkreds på niveau med større trochanter med minimalt tyndt tøj. Målene blev foretaget til nærmeste centimeter. Talje- og hofteforhold (WHR) blev beregnet ved at dividere taljeomkredsen (cm) med hofteomkredsen (cm). Blodtrykket blev målt i siddende stilling i højre arm til nærmeste 1 mm Hg ved hjælp af et kviksølv-sfygmomanometer, kalibreret mindst en gang om ugen. To aflæsninger blev taget med 5 minutters mellemrum, og gennemsnittet af de to blev taget som blodtrykket. Fundusundersøgelse med udvidede pupiller af en øjenlæge blev udført hos alle patienter i begyndelsen af ​​undersøgelsen.

Diabetes blev diagnosticeret i henhold til American Diabetes Associations (ADA) retningslinjer, baseret enten på tidligere lægejournaler eller nuværende blodsukkerværdier, som viste utvetydigt forhøjet fastende blodsukker på mere end > 116 mg% og post-prandial eller post-glucose værdier på > 200 mg %. Intet tilfælde af IGT eller IFG var inkluderet i undersøgelsen. Nuværende alder blev defineret som alderen på undersøgelsestidspunktet (2006 - 2008). Varigheden af ​​diabetes blev taget som forskellen mellem den aktuelle dato og datoen, hvor det fastende eller post-prandiale blodsukkerniveau opfyldte ADA-diabetesdiagnostiske kriterier.

Undersøgelsesdeltagerne havde direkte konsultationssessioner med undersøgelsens ernæringsekspert, i begyndelsen af ​​undersøgelsen og ved hver månedlige opfølgningsbesøg. En standarddiæt i henhold til ADA-retningslinjerne blev anbefalet med 500-1000 kcal/dag mindre (afhængig af patientens startvægt og accept) end den enkelte patients behov. Der blev lagt særlig vægt på at undgå stegt mad, øge indtaget af enkeltumættede fedtstoffer, fedtfattig mælk, fibre, grøntsager og frugter. Frugt og mælk undgås ofte af vores patienter på grund af den misforståelse, at frugt, bortset fra et æble om dagen, er skadeligt ved diabetes, og at mælk er "fedende". Patienterne blev også opfordret til at tage en diæt uden korn bestående af fedtfattig mælk eller yoghurt, frugt, grøntsager og grønne salater en gang om ugen. Hvert individ fik og forklaret et detaljeret individualiseret kostskema (på det lokale sprog) først af diætisten og derefter af forfatterne. De blev bedt om at udføre en eller anden form for aerob træning, mindst rask gang (5 kilometer/time) i 45 minutter dagligt eller mindst 5 dage om ugen. Hvor de var tilgængelige og overkommelige, blev de opfordret til at deltage i en helseklub/gymnastiksal, hvor de kunne lave gradueret aerobic og modstandsøvelser under opsyn. Alle patienter blev rådet til at holde op med at bruge tobak i enhver form. Ingen af ​​vores forsøgspersoner havde for vane at tage alkohol regelmæssigt. De, der tog alkohol, indtog aldrig mere end 100 ml spiritus om ugen. Ikke-ernæringsmæssige sødestoffer var tilladt i moderate mængder inden for grænserne af anbefalingerne fra ADA. Ved hvert efterfølgende besøg blev vigtigheden af ​​kost og motion igen understreget af diætisten, det parakliniske personale og forfatterne. Hvert tilfælde blev interviewet i detaljer om den diæt og træningsregime, de fulgte, og eventuelle rettelser blev foreslået. Hver patient blev forsynet med trykt materiale på lokalt sprog om diabetes generelt og kost i særdeleshed. Lægemiddelbehandling for hypertension og hyperlipidæmi, hvor end det er indiceret, blev ikke tilbageholdt i undersøgelsesperioden.

Metformin med forlænget frigivelse (XR), der blev brugt i denne undersøgelse, var Bigsens XR® (Zydus CND), der omfatter et dobbelt hydrofilt polymermatrixsystem. Startdosis af metformin (XR) var 0,5 g to gange dagligt efter måltid; dosis blev gradvist øget til den maksimalt tolererede dosis. De patienter, der var på anden anti-diabetisk medicin; der blev givet en udvaskningsperiode på 4 uger. Alle forsøgspersonerne blev informeret om, at der i begyndelsen af ​​undersøgelsen var mulighed for initial stigning i deres blodsukkerværdier, men det samme ville falde til ro, da de overholder vores livsstilsprotokol, og da dosis af metformin øges ved efterfølgende besøg. De blev også informeret om mulig passage af "spøgelsestablet" i deres afføring. Patienterne blev bedt om at tilbageholde metformin i mindst 5 dage før enhver radiografisk undersøgelse med joderet kontrast. Hver patient blev bedt om at udføre en urinstikstest for acetone, mindst hver uge, og hvis de blev fundet positive, skal de straks kontakte denne klinik. De blev også bedt om straks at rapportere i tilfælde af udvikling af dyspnø, markant opkastning, sløvhed eller træthed.

Patienterne blev fulgt op hver måned og tidligere om nødvendigt. Udover at gentage de antropometriske målinger blev der målt blodsukker, urinundersøgelse, leverfunktionstest (LFT) og serumlaktat. Det glykosylerede hæmoglobin (A1C) og serumlipider blev estimeret hver anden måned. Ved hvert opfølgningsbesøg blev patienterne udspurgt i detaljer om deres kost og motion, og eventuelle mangler blev korrigeret. De blev også udspurgt i detaljer om eventuelle bivirkninger. Kun de tilfælde, hvor vi var tilfredse med deres kost- og træningsoverholdelse og regelmæssige indtag af metformin, blev inkluderet i resultatanalysen. Alle patienter havde mobiltelefoner. En besked (SMS) blev sendt på deres mobiltelefoner hver 15. dag, der forstærkede vigtigheden af ​​kost og regelmæssig motion. Der blev også sendt en sms på deres mobiltelefon, hvis de var forsinket på deres aftale. Hos forsøgspersoner, hvor der var et vægttab på mere end 10 % og A1C-målet (≤6 %) blev opnået, blev dosis af metformin reduceret.

Hypertension blev diagnosticeret baseret på tidligere medicinsk dokumentation, hvis de var i lægemiddelbehandling for hypertension, eller hvis forsøgspersonerne havde systolisk blodtryk på ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk på ≥90 mmHg. Hypertension (n=15) blev behandlet med passende lægemidler, hvor den første linje af lægemidlet var ace-hæmmere eller angiotensinreceptorblokker, eller en kombination af antihypertensiva, hvis det var nødvendigt. Dyslipidæmi blev behandlet i henhold til ADA-retningslinjen enten med Atorvastatin eller Fenofibrat eller en kombination heraf afhængigt af typen af ​​dyslipidæmi. Alle patienter over 30 år fik, medmindre det var kontraindiceret, aspirin 150 mg dagligt. Ingen placebogruppe blev inkluderet på grund af etiske overvejelser.

Alle undersøgelser blev udført af SRL Ranbaxy Laboratories (www.srlranbaxy.com), Mumbai, som er akkrediteret af College of American Pathologist (CAP) og godkendt af NABL (National Accreditation Board for Testing and Calibration Laboratories, Department of Science and Technology, Indien). Plasmaglucose (Hexokinase-metoden), serumkreatinin (Jafees Reaction), serumblod-urinstofnitrogen (BUN) (Urease-GLDH-metoden) LFT og serumlactat blev estimeret på DADE RXL (Dade Behring Ltd, USA2007). Serumkolesterol, serumtriglycerid, serum HDL-kolesterol blev målt ved hjælp af enzymatisk metode (Randox Imola, Randox Lab., UK, 2007). A1C blev estimeret ved HPLC-metoden (Bio-Rad Variant II, Bio-Rad Labs, USA, 2007). Mikroalbuminuri og albumin/kreatinin-forhold blev estimeret ud fra fastende urinprøve ved immunturbidimetri (Randox Imola). Seruminsulin og C-peptid blev estimeret ved kemiluminescensteknik (Advia Centaur, Bayer Health Care, USA, 2003).

MS-Excel blev brugt til at indtaste og administrere dataene. Betydningen af ​​ændring i forskellige parametre i undersøgelsen blev testet ved at bruge parret t-test, hvor dataene var normalfordelt, ellers blev dens ikke-parametriske ækvivalente test, Wilcoxon parret signed-rank test, anvendt. Data er udtrykt som middelværdi ± SD, medmindre andet er angivet. Værdier af P <0,05 blev betragtet som signifikante. Alle statistiske beregninger blev udført ved hjælp af statistisk software SPSS (version 12, SPSS, Chicago, Il, USA) og Stata (version 9.2, Stata Corp, College Station, TX, USA).