再発性脳腫瘍を治療するスニチニブ

• 包含基準:

  1. 組織学的に証明された頭蓋内悪性神経膠腫の患者は、このプロトコルの対象となります。 悪性神経膠腫には、多形性膠芽腫 (GBM)、神経膠肉腫 (GS)、未分化星状細胞腫 (AA)、未分化乏突起膠腫 (AO)、未分化混合型希薄星細胞腫 (AMO)、または悪性星細胞腫 NOS (特に明記されていない) が含まれます。
  2. 患者は以前にベバシズマブによる治療を受けたことがあるかもしれませんが、スニチニブによる治療を開始してから 6 週間以内ではありません。 ベバシズマブによる以前の治療を受けた患者は、ベバシズマブで治療されている間、X線検査で疾患の進行を示していなければなりません。
  3. -患者は放射線療法とテモゾロミド療法の後に進行し、放射線療法の完了から研究登録までの間隔が4週間以上ある必要があります。 患者が以前に定位放射線手術を受けたことがある場合は、フルデオキシグルコース 18F (FDG)-陽電子放出断層撮影法 (PET) または磁気共鳴 (MR) 分光法によるイメージングによって、真の腫瘍の進行を裏付ける必要があります。
  4. 患者は、造影灌流磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影（CT）スキャンにより、腫瘍の進行の証拠を持っている必要があります。 このスキャンは、登録前の 14 日以内に、ステロイドの 5 日間の安定した用量で実行する必要があります。 撮影日と登録日の間にステロイドの投与量が増加した場合は、新しいベースライン MR/CT が必要です。 腫瘍測定のためのプロトコル治療期間中、同じタイプのスキャン (すなわち、MRI または CT) を使用する必要があります。
  5. 再発または進行性腫瘍の最近の切除を受けた患者は、次の条件がすべて当てはまる限り、適格となります。
• 彼らは手術の影響から回復しました。

• -再発腫瘍の切除後の残存病変は、研究への適格性のために義務付けられていません。 術後の残存病変の程度を最良に評価するには、CT/MRI を実施する必要があります。

  • 手術直後の96時間以内、または
  • 術後少なくとも4週間、および
  • 登録から14日以内、および

  • 少なくとも 5 日間安定しているステロイド投与量。

    f) 次のように定義される正常な臓器および骨髄機能: 総白血球数が 3000 細胞/ul 以上、絶対好中球数 (ANC) が 1500 細胞/ul 以上、血小板数が 100,000 細胞/ul 以上、血清クレアチニンが正常上限の 2.0 倍以下、ビリルビンが正常上限の 1.5 倍以下、ヘモグロビンが 9.0 g/dL 以上、血清カルシウムが 12.0 以下mg/dL、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常上限の 1.5 倍以下、プロトロンビン時間 (PT) が正常上限の 1.5 倍以下 (ULN)。 ヘモグロビンの適格レベルは、輸血によって達成される可能性があります。

    g) 発育中のヒト胎児に対するスニチニブの推奨治療用量での効果は不明である。 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

    h) すべての患者、または以前に指定された永続的委任状 (DPA) (患者がインフォームド コンセントを与える能力に疑問があるような方法で障害がある、または疑わしい障害があると担当医師が判断した場合) に署名する必要があります。彼らがこの研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームドコンセント。

    i) 患者は 18 歳以上で、平均余命が 8 週間を超える必要があります。

    j) 患者はカルノフスキーパフォーマンスステータスが 60 以上でなければなりません。

    k) 患者は以前の治療の毒性効果から回復している必要があります: 治験薬から 2 週間、ビンクリスチンから 2 週間、ニトロソウレアから 6 週間、プロカルバジンから 3 週間、細胞毒性のない薬剤 (例: インターフェロン、タモキシフェン) から 1 週間、サリドマイド、cis-レチノイン酸など）、および他の細胞毒性療法から4週間。 非細胞毒性薬の定義に関する質問は、研究委員長に問い合わせてください。

    l) 患者は、治験責任医師の意見では、適切な治療で適切に制御できない、またはこの治療に耐える患者の能力を損なう重大な医学的疾患を持ってはなりません。

    m) この研究は、女性とマイノリティを含めるように設計されましたが、介入効果の違いを測定するようには設計されていません。 男女問わず、男女問わず募集いたします。 この研究への除外は、人種に基づくものではありません。 少数派の参加者を積極的に募集します。

除外基準:

1. 治療する医師の観点から、重大な活動性の心臓、肝臓、腎臓、または精神疾患を有する患者は不適格です。
2. -血管内皮増殖因子（VEGF）に対する以前の治療歴のある患者（例： ベバシズマブを除き、ソラフェニブ、パゾパニブ、ザクティマ（ZD6474）、AZD2171）は登録できません。
3. -他の標準的な化学療法薬または治験薬の同時使用。
4. -過去12か月以内に治療を必要とした悪性腫瘍（悪性神経膠腫以外）を有することが知られている患者、および/または今後12か月以内に治療が必要になると予想される患者（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く） ）。
5. 活動性感染症を患っている患者。
6. 妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中の女性。 肥沃な男性と女性の両方が、研究治療中およびスニチニブ治療の完了後少なくとも3か月間、適切な避妊手段を使用することに同意する必要があります。
7. -同時の抗凝固薬または抗血小板薬（アスピリン、非ステロイド系抗炎症薬、シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）阻害薬を含む）。
8. 重度または治癒しない創傷、潰瘍または骨折
9. -研究登録から6か月以内の次のいずれかの病歴：腹部瘻、胃腸穿孔、腹腔内膿瘍、脳卒中、心筋梗塞または不安定狭心症。 患者は、これらの状態のいずれについても診断スクリーニングを受けません。

10. 侵襲的処置は次のように定義されます。

    • -1日目の治療の28日前までの主要な外科的処置、生検または重大な外傷
    • -研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
    • -治療開始前7日以内のコア生検
11. -降圧薬を服用中の制御されていない高血圧（150/100 mmHgを超える）。
12. -ニューヨーク心臓協会のクラスII以上のうっ血性心不全。
13. 薬を必要とする深刻な不整脈。
14. -出血素因、凝固障害、または国際正規化比（INR）が1.5を超える証拠。
15. -スニチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
16. 抗てんかん薬（EIAED）およびその他の強力なシトクロム P450 3A4（CYP3A4）モジュレーター（付録 B および C による）を治療開始前 2 週間以内に投与された患者は不適格です。
17. -駆出率が50％未満または以前の研究から20％以上減少したベースラインの心エコー図
18. -ベースライン心電図（EKG）で500ミリ秒を超える補正QT間隔（QTc）間隔。
19. 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、スニチニブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。