舒尼替尼治疗复发性脑癌

• 纳入标准：

  1. 经组织学证实为颅内恶性神经胶质瘤的患者将符合该方案的条件。 恶性神经胶质瘤包括多形性成胶质细胞瘤 (GBM)、胶质肉瘤 (GS)、间变性星形细胞瘤 (AA)、间变性少突胶质细胞瘤 (AO)、间变性混合性少突星形细胞瘤 (AMO) 或恶性星形细胞瘤 NOS（未另行说明）。
  2. 患者之前可能接受过贝伐珠单抗治疗，但不是在开始使用舒尼替尼治疗后的六周内。 先前接受过贝伐珠单抗治疗的患者在接受贝伐珠单抗治疗期间必须表现出影像学疾病进展。
  3. 患者必须在放疗和替莫唑胺治疗后出现疾病进展，并且从放疗完成到进入研究的时间间隔大于或等于 4 周。 如果患者之前接受过立体定向放射手术，则必须通过氟脱氧葡萄糖 18F (FDG)-正电子发射断层扫描 (PET) 或磁共振 (MR) 光谱成像证实真正的肿瘤进展。
  4. 患者必须通过对比增强灌注磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描获得肿瘤进展的证据。 该扫描应在注册前 14 天内进行，并使用 5 天稳定剂量的类固醇。 如果类固醇剂量在成像日期和注册日期之间增加，则需要新的基线 MR/CT。 在整个协议治疗期间必须使用相同类型的扫描（即 MRI 或 CT）来测量肿瘤。
  5. 只要符合以下所有条件，最近接受过复发或进展性肿瘤切除术的患者就有资格：
• 他们已经从手术的影响中恢复过来。

• 切除复发性肿瘤后的残留疾病不强制要求符合研究资格。 为了最好地评估术后残留病灶的程度，应进行 CT/MRI 检查：

  • 术后不迟于 96 小时，或
  • 术后至少 4 周，以及
  • 注册后 14 天内，以及

  • 使用已稳定至少 5 天的类固醇剂量。

    f) 正常器官和骨髓功能定义为：白细胞总数大于或等于3000个细胞/ul，绝对中性粒细胞计数（ANC）大于或等于1500个细胞/ul，血小板计数大于或等于100,000个细胞/ul ，血清肌酐小于或等于正常值上限的 2.0 倍，胆红素小于或等于正常值上限的 1.5 倍，血红蛋白大于或等于 9.0 g/dL，血清钙小于或等于 12.0 mg/dL，天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于正常上限的 1.5 倍，凝血酶原时间 (PT) 小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。 可通过输血达到血红蛋白的合格水平。

    g) 舒尼替尼在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

    h) 所有患者或他们之前指定的持久授权书 (DPA)（如果治疗医师认为患者有缺陷或有问题，以致患者给予知情同意的能力值得怀疑）必须签署知情同意书表明他们知道这项研究的调查性质。

    i) 患者必须大于或等于 18 岁，并且预期寿命大于 8 周。

    j) 患者的 Karnofsky 体能状态必须大于或等于 60。

    k) 患者必须从先前治疗的毒性作用中恢复：从任何研究药物中恢复 2 周，从长春新碱中恢复两周，从亚硝基脲中恢复 6 周，从丙卡巴肼中恢复 3 周，对于非细胞毒性药物（例如，干扰素、他莫昔芬）恢复 1 周、沙利度胺、顺维甲酸等），其他细胞毒性治疗4周。 任何与非细胞毒性药物定义相关的问题都应咨询研究主席。

    l) 患者不得患有任何研究者认为不能通过适当治疗充分控制或会损害患者耐受该治疗的能力的重大医学疾病。

    m) 这项研究旨在包括女性和少数民族，但并非旨在衡量干预效果的差异。 将招募男性和女性，不分性别。 本研究不会因种族而被排除在外。 将积极招募少数民族参与。

排除标准：

1. 治疗医师认为患有严重活动性心脏、肝脏、肾脏或精神疾病的患者不符合资格。
2. 既往有针对血管内皮生长因子 (VEGF) 治疗史的患者（例如 索拉非尼、帕唑帕尼、Zactima (ZD6474)、AZD2171)，贝伐珠单抗除外，将不允许注册。
3. 同时使用其他标准化疗药物或调查药物。
4. 已知患有恶性肿瘤（恶性神经胶质瘤除外）的患者在过去 12 个月内需要治疗和/或预计在未来 12 个月内需要治疗（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外） ).
5. 有活动性感染的患者。
6. 孕妇（妊娠试验阳性）或哺乳期妇女。 有生育能力的男性和女性都必须同意在研究治疗期间和完成舒尼替尼治疗后至少 3 个月采取充分的避孕措施。
7. 并发抗凝或抗血小板药物（包括阿司匹林、非甾体类抗炎药、环氧合酶 -2 (COX-2) 抑制剂）。
8. 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折
9. 进入研究后 6 个月内有以下任何一种病史：腹瘘、胃肠道穿孔、腹腔内脓肿、中风、心肌梗塞或不稳定型心绞痛。 患者将不会接受任何这些情况的诊断筛查。

10. 侵入性程序定义如下：

    • 第 1 天治疗前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤
    • 预计在研究过程中需要进行重大外科手术
    • 治疗开始前 7 天内进行核心活检
11. 服用抗高血压药物期间未控制的高血压（大于 150/100 mmHg）。
12. 纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭。
13. 严重的心律失常需要药物治疗。
14. 出血素质、凝血障碍或国际标准化比值 (INR) 大于 1.5 的证据。
15. 归因于与舒尼替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
16. 在治疗开始前两周内接受任何酶诱导抗癫痫药物 (EIAED) 和其他强效细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 调节剂（根据附录 B 和 C）的患者不符合资格。
17. 射血分数低于 50% 或大于或等于 20% 的基线超声心动图较之前的研究下降
18. 基线心电图 (EKG) 上校正后的 QT 间期 (QTc) 间期大于 500 毫秒。
19. 由于可能与舒尼替尼发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合条件。