Sunitinib per il trattamento del cancro al cervello ricorrente

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. I pazienti con glioma maligno intracranico istologicamente provato saranno idonei per questo protocollo. I gliomi maligni includono il glioblastoma multiforme (GBM), il gliosarcoma (GS), l'astrocitoma anaplastico (AA), l'oligodendroglioma anaplastico (AO), l'oligoastrocitoma misto anaplastico (AMO) o l'astrocitoma maligno NOS (non altrimenti specificato).
  2. I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia con bevacizumab, ma non entro sei settimane dall'inizio del trattamento con sunitinib. I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con bevacizumab devono aver dimostrato una progressione radiografica della malattia durante il trattamento con bevacizumab.
  3. I pazienti devono essere progrediti dopo la radioterapia e la terapia con temozolomide e avere un intervallo maggiore o uguale a 4 settimane dal completamento della radioterapia all'ingresso nello studio. Se il paziente è stato precedentemente sottoposto a radiochirurgia stereotassica, la vera progressione del tumore deve essere corroborata dalla tomografia a emissione di positroni (PET) con fludeossiglucosio 18F (FDG) o dalla spettroscopia di risonanza magnetica (MR).
  4. I pazienti devono avere evidenza di progressione del tumore mediante risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomografia computerizzata (TC) con perfusione migliorata. Questa scansione deve essere eseguita entro 14 giorni prima della registrazione e con una dose stabile di steroidi per cinque giorni. Se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e la registrazione, è necessaria una nuova RM/TC basale. Lo stesso tipo di scansione (ad es. MRI o TC) deve essere utilizzato per tutto il periodo di trattamento del protocollo per la misurazione del tumore.
  5. I pazienti sottoposti a resezione recente di tumore ricorrente o progressivo saranno idonei purché si applichino tutte le seguenti condizioni:
• Si sono ripresi dagli effetti dell'intervento chirurgico.

• La malattia residua dopo la resezione del tumore ricorrente non è obbligatoria per l'ammissibilità allo studio. Per valutare al meglio l'estensione della malattia residua dopo l'intervento, è necessario eseguire una TC/RM:

  • entro e non oltre 96 ore nell'immediato periodo postoperatorio, o
  • almeno 4 settimane dopo l'intervento e
  • entro 14 giorni dalla registrazione, e

  • con un dosaggio di steroidi stabile da almeno 5 giorni.

    f) Funzione normale degli organi e del midollo definita come: conta leucocitaria totale maggiore o uguale a 3000 cellule/ul, conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1500 cellule/ul, conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000 cellule/ul , creatinina sierica inferiore o uguale a 2,0 volte il limite superiore della norma e bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma, emoglobina maggiore o uguale a 9,0 g/dL , calcio sierico inferiore o uguale a 12,0 mg/dL, aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma, tempo di protrombina (PT) inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). Il livello di idoneità per l'emoglobina può essere raggiunto mediante trasfusione.

    g) Gli effetti di sunitinib sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

    h) Tutti i pazienti o la loro procura permanente (DPA) precedentemente designata (se il paziente è ritenuto dal medico curante compromesso o discutibilmente compromesso in modo tale che la capacità del paziente di dare il consenso informato è discutibile) devono firmare un consenso informato che indichi che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio.

    i) I pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni e un'aspettativa di vita superiore a 8 settimane.

    j) I pazienti devono avere un performance status Karnofsky maggiore o uguale a 60.

    k) I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente: 2 settimane da qualsiasi agente sperimentale, 2 settimane da vincristina, 6 settimane da nitrosouree, 3 settimane da procarbazina, 1 settimana per agenti non citotossici (ad es. interferone, tamoxifene , talidomide, acido cis-retinoico, ecc.) e 4 settimane da altra terapia citotossica. Eventuali domande relative alla definizione di agenti non citotossici devono essere indirizzate alla Cattedra di studio.

    l) I pazienti non devono avere alcuna malattia medica significativa che, a parere dello sperimentatore, non possa essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità dei pazienti di tollerare questa terapia.

    m) Questo studio è stato progettato per includere donne e minoranze, ma non è stato progettato per misurare le differenze degli effetti dell'intervento. Saranno reclutati uomini e donne senza preferenza di genere. Nessuna esclusione da questo studio sarà basata sulla razza. Le minoranze saranno attivamente reclutate per partecipare.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Non sono ammessi i pazienti che, a giudizio del medico curante, presentano significative patologie cardiache, epatiche, renali o psichiatriche attive.
2. Pazienti con una storia di precedente terapia diretta contro il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) (ad es. sorafenib, pazopanib, Zactima (ZD6474), AZD2171), ad eccezione di bevacizumab, non potranno iscriversi.
3. Uso concomitante di altri chemioterapici standard o agenti investigativi.
4. Pazienti noti per avere un tumore maligno (diverso dal loro glioma maligno) che ha richiesto un trattamento negli ultimi 12 mesi e/o si prevede che richieda un trattamento nei prossimi 12 mesi (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ nella cervice ).
5. Pazienti che hanno un'infezione attiva.
6. Donne incinte (test di gravidanza positivo) o che allattano. Sia gli uomini che le donne fertili devono accettare di utilizzare adeguate misure contraccettive durante la terapia in studio e per almeno 3 mesi dopo il completamento della terapia con sunitinib.
7. Farmaci anticoagulanti o antipiastrinici concomitanti (inclusi aspirina, agenti antinfiammatori non steroidei, inibitori della cicloossigenasi -2 (COX-2)).
8. Ferita grave o che non guarisce, ulcera o frattura ossea
9. Storia di uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi dall'ingresso nello studio: fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale, ictus, infarto del miocardio o angina instabile. I pazienti non saranno sottoposti a screening diagnostico per nessuna di queste condizioni.

10. Procedure invasive definite come segue:

    • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della terapia del giorno 1
    • Previsione della necessità di interventi chirurgici importanti durante il corso dello studio
    • Biopsia del nucleo entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia
11. Ipertensione incontrollata (superiore a 150/100 mmHg) durante l'assunzione di farmaci antipertensivi.
12. Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association.
13. Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
14. Evidenza di diatesi emorragica, coagulopatia o rapporto internazionale normalizzato (INR) superiore a 1,5.
15. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sunitinib.
16. I pazienti che ricevono qualsiasi farmaco antiepilettico induttore enzimatico (EIAED) e altri potenti modulatori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (secondo le Appendici B e C) entro due settimane prima dell'inizio del trattamento non sono idonei.
17. Ecocardiogramma basale con frazione di eiezione inferiore al 50% o maggiore o uguale al 20% di riduzione rispetto a uno studio precedente
18. intervallo QT corretto (QTc) intervallo superiore a 500 msec sull'elettrocardiogramma (ECG) al basale.
19. I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con sunitinib.