Sunitinib para tratar el cáncer cerebral recurrente

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Los pacientes con glioma maligno intracraneal comprobado histológicamente serán elegibles para este protocolo. Los gliomas malignos incluyen glioblastoma multiforme (GBM), gliosarcoma (GS), astrocitoma anaplásico (AA), oligodendroglioma anaplásico (AO), oligoastrocitoma mixto anaplásico (AMO) o astrocitoma maligno NOS (no especificado).
  2. Los pacientes pueden haber recibido tratamiento previo con bevacizumab, pero no dentro de las seis semanas posteriores al inicio del tratamiento con sunitinib. Los pacientes que recibieron tratamiento previo con bevacizumab deben haber demostrado progresión radiográfica de la enfermedad mientras recibían tratamiento con bevacizumab.
  3. Los pacientes deben haber progresado después de la radioterapia y la terapia con temozolomida y tener un intervalo mayor o igual a 4 semanas desde la finalización de la radioterapia hasta el ingreso al estudio. Si el paciente se ha sometido a una radiocirugía estereotáctica previa, la verdadera progresión del tumor debe corroborarse mediante tomografía por emisión de positrones (PET) con fludesoxiglucosa 18F (FDG) o espectroscopia por resonancia magnética (MR).
  4. Los pacientes deben tener evidencia de progresión del tumor mediante resonancia magnética nuclear (RMN) de perfusión mejorada con contraste o tomografía computarizada (TC). Esta exploración debe realizarse dentro de los 14 días anteriores al registro y con una dosis estable de esteroides durante cinco días. Si se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de obtención de imágenes y el registro, se requiere una nueva RM/TC de referencia. Se debe utilizar el mismo tipo de exploración (es decir, resonancia magnética o tomografía computarizada) durante todo el período de tratamiento del protocolo para la medición del tumor.
  5. Los pacientes que se hayan sometido a una resección reciente de un tumor recurrente o progresivo serán elegibles siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes:
• Se han recuperado de los efectos de la cirugía.

• La enfermedad residual después de la resección del tumor recurrente no es obligatoria para la elegibilidad en el estudio. Para evaluar mejor la extensión de la enfermedad residual después de la operación, se debe realizar una tomografía computarizada/resonancia magnética:

  • a más tardar 96 horas en el postoperatorio inmediato, o
  • al menos 4 semanas después de la operación, y
  • dentro de los 14 días posteriores al registro, y

  • con una dosis de esteroides que ha sido estable durante al menos 5 días.

    f) Función normal de órganos y médula definida como: recuento total de leucocitos mayor o igual a 3000 células/ul, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500 células/ul, recuento de plaquetas mayor o igual a 100,000 células/ul , creatinina sérica inferior o igual a 2,0 veces el límite superior de la normalidad y bilirrubina inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad, hemoglobina superior o igual a 9,0 g/dL , calcio sérico inferior o igual a 12,0 mg/dl, aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad, tiempo de protrombina (PT) inferior o igual a 1,5 del límite superior de la normalidad (LSN). El nivel de elegibilidad para la hemoglobina se puede alcanzar por transfusión.

    g) Se desconocen los efectos de sunitinib en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

    h) Todos los pacientes o su poder notarial duradero (DPA) previamente designado (si el médico tratante considera que el paciente está incapacitado o cuestionable de tal manera que la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado es cuestionable) deben firmar un consentimiento informado que indique que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio.

    i) Los pacientes deben ser mayores o iguales a 18 años, y con una expectativa de vida mayor a 8 semanas.

    j) Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky mayor o igual a 60.

    k) Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa: 2 semanas con cualquier agente en investigación, dos semanas con vincristina, 6 semanas con nitrosoureas, 3 semanas con procarbazina, 1 semana con agentes no citotóxicos (p. ej., interferón, tamoxifeno , talidomida, ácido cis-retinoico, etc.), y 4 semanas de otra terapia citotóxica. Cualquier pregunta relacionada con la definición de agentes no citotóxicos debe dirigirse al presidente del estudio.

    l) Los pacientes no deben tener enfermedades médicas significativas que, en opinión del investigador, no puedan controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o comprometan la capacidad de los pacientes para tolerar esta terapia.

    m) Este estudio fue diseñado para incluir mujeres y minorías, pero no fue diseñado para medir las diferencias de los efectos de la intervención. Se reclutarán hombres y mujeres sin preferencia de género. Ninguna exclusión a este estudio se basará en la raza. Se reclutará activamente a las minorías para que participen.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Los pacientes que, a juicio del médico tratante, tengan enfermedades cardíacas, hepáticas, renales o psiquiátricas activas significativas no son elegibles.
2. Pacientes con antecedentes de terapia previa dirigida contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (p. sorafenib, pazopanib, Zactima (ZD6474), AZD2171), con la excepción de bevacizumab, no podrán inscribirse.
3. Uso concurrente de otros agentes quimioterapéuticos o de investigación estándar.
4. Pacientes que se sabe que tienen una neoplasia maligna (aparte de su glioma maligno) que ha requerido tratamiento en los últimos 12 meses y/o se espera que requiera tratamiento en los próximos 12 meses (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ en el cuello uterino ).
5. Pacientes que tienen una infección activa.
6. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva) o lactantes. Tanto los hombres como las mujeres fértiles deben aceptar usar medidas anticonceptivas adecuadas durante la terapia del estudio y durante al menos 3 meses después de completar la terapia con sunitinib.
7. Medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios concurrentes (incluyendo aspirina, agentes antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores de la ciclooxigenasa -2 (COX-2)).
8. Herida grave o que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
9. Antecedentes de cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio: fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o angina inestable. Los pacientes no se someterán a exámenes de diagnóstico para ninguna de estas condiciones.

10. Procedimientos invasivos definidos como sigue:

    • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la terapia del Día 1
    • Anticipación de la necesidad de procedimientos quirúrgicos mayores durante el curso del estudio.
    • Biopsia central dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia
11. Hipertensión no controlada (más de 150/100 mmHg) mientras toma medicamentos antihipertensivos.
12. Insuficiencia cardíaca congestiva clase II o mayor de la New York Heart Association.
13. Arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
14. Evidencia de diátesis hemorrágica, coagulopatía o índice internacional normalizado (INR) superior a 1,5.
15. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a sunitinib.
16. Los pacientes que reciben medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED) y otros moduladores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (según los Apéndices B y C) dentro de las dos semanas anteriores al inicio del tratamiento no son elegibles.
17. Ecocardiograma basal con fracción de eyección menor al 50% o mayor o igual al 20% de disminución de un estudio previo
18. intervalo QT corregido (QTc) intervalo superior a 500 mseg en el electrocardiograma (EKG) de referencia.
19. Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con sunitinib.