Sunitinib för att behandla återkommande hjärncancer

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Patienter med histologiskt bevisat intrakraniellt malignt gliom kommer att vara berättigade till detta protokoll. Maligna gliom inkluderar glioblastoma multiforme (GBM), gliosarkom (GS), anaplastiskt astrocytom (AA), anaplastiskt oligodendrogliom (AO), anaplastiskt blandat oligoastrocytom (AMO) eller malignt astrocytom NOS (ej specificerat på annat sätt).
  2. Patienter kan ha fått tidigare behandling med bevacizumab, men inte inom sex veckor efter påbörjad behandling med sunitinib. Patienter som tidigare fått behandling med bevacizumab måste ha visat röntgenprogression av sjukdomen medan de behandlades med bevacizumab.
  3. Patienterna måste ha utvecklats efter strålbehandling och temozolomidbehandling och ha ett intervall på mer än eller lika med 4 veckor från avslutad strålbehandling till studiestart. Om patienten har genomgått stereotaktisk radiokirurgi, måste sann tumörprogression bekräftas med fludeoxiglukos 18F (FDG)-positronemissionstomografi (PET) eller magnetisk resonans (MR) spektroskopi.
  4. Patienterna måste ha bevis på tumörprogression genom kontrastförstärkt perfusionsmagnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT). Denna skanning ska utföras inom 14 dagar före registrering och på en fem dagars stabil dos av steroider. Om steroiddosen ökas mellan bildtagningsdatum och registrering krävs en ny baslinje MR/CT. Samma typ av skanning (dvs MRT eller CT) måste användas under hela protokollbehandlingsperioden för tumörmätning.
  5. Patienter som nyligen genomgått resektion av återkommande eller progressiv tumör kommer att vara berättigade så länge alla följande villkor gäller:
• De har återhämtat sig från effekterna av operationen.

• Återstående sjukdom efter resektion av återkommande tumör är inte obligatoriskt för berättigande till studien. För att bäst bedöma omfattningen av kvarvarande sjukdom postoperativt, bör en CT/MRT göras:

  • senast 96 timmar under den omedelbara postoperativa perioden, eller
  • minst 4 veckor efter operationen, och
  • inom 14 dagar efter registrering, och

  • på en steroiddos som har varit stabil i minst 5 dagar.

    f) Normal organ- och märgfunktion definierad som: totalt leukocytantal större än eller lika med 3000 celler/ul, absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1500 celler/ul, trombocytantal större än eller lika med 100 000 celler/ul , serumkreatinin mindre än eller lika med 2,0 gånger den övre normalgränsen, och bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre normalgränsen, hemoglobin större än eller lika med 9,0 g/dL, serumkalcium mindre än eller lika med 12,0 mg/dL, aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre gränsen för normal, protrombintid (PT) mindre än eller lika med 1,5 övre normalgränser (ULN). Behörighetsnivån för hemoglobin kan nås genom transfusion.

    g) Effekterna av sunitinib på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

    h) Alla patienter eller deras tidigare utsedda varaktiga fullmakt (DPA) (om patienten av den behandlande läkaren bedöms vara nedsatt eller tvivelaktigt nedsatt på ett sådant sätt att patientens förmåga att ge informerat samtycke kan ifrågasättas) måste skriva under ett informerat samtycke som indikerar att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär.

    i) Patienter måste vara äldre än eller lika med 18 år och med en förväntad livslängd över 8 veckor.

    j) Patienter måste ha en Karnofsky-prestationsstatus som är större än eller lika med 60.

    k) Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling: 2 veckor från valfritt prövningsmedel, två veckor från vinkristin, 6 veckor från nitrosoureas, 3 veckor från prokarbazin, 1 vecka för icke-cytotoxiska medel (t.ex. interferon, tamoxifen) , talidomid, cis-retinsyra, etc.), och 4 veckor från annan cellgiftsbehandling. Alla frågor relaterade till definitionen av icke-cytotoxiska medel ska ställas till studieordföranden.

    l) Patienter får inte ha några betydande medicinska sjukdomar som enligt utredaren inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patienternas förmåga att tolerera denna terapi.

    m) Denna studie var utformad för att inkludera kvinnor och minoriteter, men var inte utformad för att mäta skillnader i interventionseffekter. Manar och kvinnor kommer att rekryteras utan att kön prioriteras. Inget undantag från denna studie kommer att baseras på ras. Minoriteter kommer aktivt att rekryteras för att delta.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Patienter som enligt den behandlande läkarens uppfattning har betydande aktiva hjärt-, lever-, njur- eller psykiatriska sjukdomar är inte behöriga.
2. Patienter med en historia av tidigare behandling riktad mot vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) (t. sorafenib, pazopanib, Zactima (ZD6474), AZD2171, med undantag för bevacizumab, kommer inte att tillåtas att registreras.
3. Samtidig användning av andra vanliga kemoterapeutika eller undersökningsmedel.
4. Patienter som är kända för att ha en malignitet (annan än deras maligna gliom) som har krävt behandling under de senaste 12 månaderna och/eller förväntas behöva behandling under de kommande 12 månaderna (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen ).
5. Patienter som har en aktiv infektion.
6. Gravida (positivt graviditetstest) eller ammande kvinnor. Både fertila män och kvinnor måste gå med på att använda adekvata preventivmedel under studieterapin och i minst 3 månader efter avslutad behandling med sunitinib.
7. Samtidig medicinering mot koagulation eller trombocytdämpning (inklusive acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska medel, cyklooxygenas-2 (COX-2)-hämmare).
8. Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
9. Historik med något av följande inom 6 månader efter studiestart: bukfistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal abscess, stroke, hjärtinfarkt eller instabil angina. Patienter kommer inte att genomgå diagnostisk screening för något av dessa tillstånd.

10. Invasiva procedurer definieras enligt följande:

    • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före behandling dag 1
    • Förväntning om behov av större kirurgiska ingrepp under studiens gång
    • Kärnbiopsi inom 7 dagar före behandlingsstart
11. Okontrollerad hypertoni (större än 150/100 mmHg) under behandling med antihypertensiva läkemedel.
12. New York Heart Association klass II eller högre kronisk hjärtsvikt.
13. Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
14. Bevis på blödningsdiates, koagulopati eller internationell normaliserad ratio (INR) större än 1,5.
15. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som sunitinib.
16. Patienter som får enzyminducerande antiepileptika (EIAED) och andra potenta cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) modulatorer (enligt bilagorna B och C) inom två veckor före behandlingsstart är inte kvalificerade.
17. Baslinjeekokardiogram med ejektionsfraktion mindre än 50 % eller större än eller lika med 20 % minskning från en tidigare studie
18. korrigerat QT-intervall (QTc)-intervall större än 500 msek på baslinjeelektrokardiogram (EKG).
19. Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med sunitinib.