Sunitynib w leczeniu nawracającego raka mózgu

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie złośliwym glejakiem wewnątrzczaszkowym będą kwalifikować się do tego protokołu. Złośliwe glejaki obejmują glejaka wielopostaciowego (GBM), glejaka mięsaka (GS), gwiaździaka anaplastycznego (AA), skąpodrzewiaka anaplastycznego (AO), skąpodrzewiakogwiaździaka anaplastycznego mieszanego (AMO) lub gwiaździaka złośliwego BNO (nie określono inaczej).
  2. Pacjenci mogli otrzymać wcześniejszą terapię bewacyzumabem, ale nie w ciągu sześciu tygodni od rozpoczęcia leczenia sunitynibem. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie bewacyzumabem, musieli wykazywać radiograficzną progresję choroby podczas leczenia bewacyzumabem.
  3. Pacjenci muszą mieć progresję po radioterapii i terapii temozolomidem i mieć przerwę większą lub równą 4 tygodni od zakończenia radioterapii do włączenia do badania. Jeśli pacjent przeszedł wcześniej radiochirurgię stereotaktyczną, rzeczywista progresja nowotworu musi zostać potwierdzona za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) z użyciem fludeoksyglukozy 18F (FDG) lub spektroskopii rezonansu magnetycznego (MR).
  4. Pacjenci muszą mieć dowód progresji nowotworu za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego perfuzji (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) ze wzmocnieniem kontrastowym. To badanie należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją i na pięciodniowej stabilnej dawce sterydów. Jeśli dawka sterydów zostanie zwiększona między datą obrazowania a rejestracją, wymagane jest nowe wyjściowe badanie MR/CT. Ten sam rodzaj skanu (tj. MRI lub CT) musi być stosowany przez cały okres leczenia zgodnego z protokołem w celu pomiaru guza.
  5. Pacjenci, którzy niedawno przeszli resekcję nawrotu lub progresji nowotworu, będą kwalifikować się, o ile będą spełnione wszystkie poniższe warunki:
• Odzyskali skutki operacji.

• Choroba resztkowa po resekcji nawrotu guza nie jest warunkiem zakwalifikowania do badania. Aby najlepiej ocenić zakres choroby resztkowej po operacji, należy wykonać tomografię komputerową/rezonans magnetyczny:

  • nie później niż 96 godzin w bezpośrednim okresie pooperacyjnym, lub
  • co najmniej 4 tygodnie po operacji i
  • w ciągu 14 dni od rejestracji, oraz

  • na dawce steroidu, która była stabilna przez co najmniej 5 dni.

    f) Prawidłowa czynność narządów i szpiku zdefiniowana jako: całkowita liczba leukocytów większa lub równa 3000 komórek/ul, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500 komórek/ul, liczba płytek krwi większa lub równa 100 000 komórek/ul kreatynina w surowicy mniejsza lub równa 2,0-krotności górnej granicy normy i bilirubina mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy, hemoglobina większa lub równa 9,0 g/dl, wapń w surowicy mniejszy lub równy 12,0 mg/dl, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejszy lub równy 1,5-krotności górnej granicy normy, czas protrombinowy (PT) mniejszy lub równy 1,5 górnej granicy normy (GGN). Poziom kwalifikowalności dla hemoglobiny można osiągnąć przez transfuzję.

    g) Wpływ sunitynibu na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

    h) Wszyscy pacjenci lub ich wcześniej wyznaczone trwałe pełnomocnictwo (DPA) (jeśli lekarz prowadzący uzna, że ​​pacjent jest upośledzony lub ma wątpliwą niepełnosprawność w taki sposób, że zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody jest wątpliwa) muszą podpisać świadomej zgody wskazującej, że są świadomi badawczego charakteru tego badania.

    i) Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i przewidywaną długość życia większą niż 8 tygodni.

    j) Pacjenci muszą mieć stan sprawności wg Karnofsky'ego większy lub równy 60.

    k) Pacjenci muszą ustąpić po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii: 2 tygodnie od jakiegokolwiek leku badanego, 2 tygodnie od winkrystyny, 6 tygodni od nitrozomoczników, 3 tygodnie od prokarbazyny, 1 tydzień od leków niecytotoksycznych (np. interferon, tamoksyfen , talidomid, kwas cis-retinowy itp.) oraz 4 tygodnie od innej terapii cytotoksycznej. Wszelkie pytania związane z definicją czynników niecytotoksycznych należy kierować do Kierownika Studiów.

    l) Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne istotne choroby medyczne, których zdaniem badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub które mogłyby zagrozić zdolności pacjentów do tolerowania tej terapii.

    m) To badanie zostało zaprojektowane z myślą o kobietach i mniejszościach, ale nie miało na celu pomiaru różnic w efektach interwencji. Rekrutowani będą mężczyźni i kobiety bez preferencji płci. Żadne wykluczenie z tego badania nie będzie oparte na rasie. Mniejszości będą aktywnie rekrutowane do udziału.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Pacjenci, którzy w opinii lekarza prowadzącego mają istotne czynne choroby serca, wątroby, nerek lub choroby psychiczne, nie kwalifikują się.
2. Pacjenci z wcześniejszą terapią skierowaną przeciwko czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) (np. sorafenib, pazopanib, Zactima (ZD6474), AZD2171), z wyjątkiem bewacyzumabu, nie zostaną dopuszczone do rejestracji.
3. Jednoczesne stosowanie innych standardowych chemioterapeutyków lub środków badawczych.
4. Pacjenci, u których rozpoznano nowotwór złośliwy (inny niż glejak złośliwy), który wymagał leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy i/lub prawdopodobnie będzie wymagał leczenia w ciągu następnych 12 miesięcy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ w szyjce macicy) ).
5. Pacjenci z aktywną infekcją.
6. Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy) lub karmiące. Zarówno płodni mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia sunitynibem.
7. Jednoczesne leki przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe (w tym aspiryna, niesteroidowe leki przeciwzapalne, inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2)).
8. Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
9. Wystąpienie któregokolwiek z poniższych stanów w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania: przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego, ropień w jamie brzusznej, udar, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna. Pacjenci nie będą poddawani diagnostycznym badaniom przesiewowym w kierunku żadnego z tych stanów.

10. Procedury inwazyjne zdefiniowane w następujący sposób:

    • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed 1. dniem leczenia
    • Przewidywanie konieczności wykonania poważnych zabiegów chirurgicznych w trakcie badania
    • Biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem terapii
11. Niekontrolowane nadciśnienie (powyżej 150/100 mmHg) podczas przyjmowania leków przeciwnadciśnieniowych.
12. Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association.
13. Poważna arytmia serca wymagająca leczenia.
14. Skaza krwotoczna, koagulopatia lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) większy niż 1,5.
15. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do sunitynibu.
16. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED) i inne silne modulatory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (zgodnie z załącznikami B i C) w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia nie kwalifikują się.
17. Wyjściowe echokardiogram z frakcją wyrzutową mniejszą niż 50% lub większą lub równą 20% spadkiem w stosunku do wcześniejszego badania
18. skorygowany odstęp QT (QTc) większy niż 500 ms na wyjściowym elektrokardiogramie (EKG).
19. Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z sunitynibem.