Sunitinib til behandling af tilbagevendende hjernekræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Patienter med histologisk dokumenteret intrakranielt malignt gliom vil være berettiget til denne protokol. Maligne gliomer omfatter glioblastoma multiforme (GBM), gliosarkom (GS), anaplastisk astrocytom (AA), anaplastisk oligodendrogliom (AO), anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO) eller malignt astrocytom NOS (ikke andet specificeret).
  2. Patienter kan have modtaget tidligere behandling med bevacizumab, men ikke inden for seks uger efter start af behandling med sunitinib. Patienter, der har modtaget tidligere behandling med bevacizumab, skal have vist radiografisk sygdomsprogression, mens de behandles med bevacizumab.
  3. Patienterne skal have udviklet sig efter stråle- og temozolomidbehandling og have et interval på mere end eller lig med 4 uger fra afslutning af strålebehandling til studiestart. Hvis patienten tidligere har gennemgået stereotaktisk radiokirurgi, skal sand tumorprogression bekræftes ved fludeoxyglucose 18F (FDG)-positronemissionstomografi (PET) eller magnetisk resonans (MR) spektroskopi.
  4. Patienter skal have tegn på tumorprogression ved kontrastforstærket perfusion magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning. Denne scanning skal udføres inden for 14 dage før registrering og på en fem-dages stabil dosis af steroider. Hvis steroiddosis øges mellem billeddannelsesdatoen og registreringen, kræves en ny baseline MR/CT. Den samme type scanning (dvs. MR eller CT) skal bruges i hele protokolbehandlingsperioden til tumormåling.
  5. Patienter, der for nylig har gennemgået resektion af tilbagevendende eller progressiv tumor, vil være berettigede, så længe alle følgende betingelser gælder:
• De er kommet sig over virkningerne af operationen.

• Resterende sygdom efter resektion af tilbagevendende tumor er ikke påkrævet for at blive berettiget til undersøgelsen. For bedst at vurdere omfanget af resterende sygdom postoperativt, bør en CT/MRI udføres:

  • senest 96 timer i den umiddelbare postoperative periode, eller
  • mindst 4 uger postoperativt, og
  • inden for 14 dage efter registrering, og

  • på en steroiddosis, der har været stabil i mindst 5 dage.

    f) Normal organ- og marvfunktion defineret som: totalt leukocyttal større end eller lig med 3000 celler/ul, absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1500 celler/ul, blodpladeantal større end eller lig med 100.000 celler/ul , serumkreatinin mindre end eller lig med 2,0 gange den øvre grænse for normal, og bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normal, hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL, serumcalcium mindre end eller lig med 12,0 mg/dL, aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normal, protrombintid (PT) mindre end eller lig med 1,5 øvre normalgrænse (ULN). Berettigelsesniveauet for hæmoglobin kan nås ved transfusion.

    g) Virkningerne af sunitinib på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

    h) Alle patienter eller deres tidligere udpegede varige fuldmagt (DPA) (hvis patienten af ​​den behandlende læge vurderes at være svækket eller tvivlsomt svækket på en sådan måde, at patientens evne til at give informeret samtykke er tvivlsom) skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse.

    i) Patienter skal være over eller lig med 18 år og have en forventet levetid på mere end 8 uger.

    j) Patienter skal have en Karnofsky-præstationsstatus på mere end eller lig med 60.

    k) Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling: 2 uger fra ethvert forsøgsmiddel, to uger fra vincristin, 6 uger fra nitrosoureas, 3 uger fra procarbazin, 1 uge for ikke-cytotoksiske midler (f.eks. interferon, tamoxifen) thalidomid, cis-retinsyre osv.), og 4 uger fra anden cytotoksisk behandling. Eventuelle spørgsmål vedrørende definitionen af ​​ikke-cytotoksiske midler skal rettes til studielederen.

    l) Patienter må ikke have væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigators mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patienternes evne til at tolerere denne terapi.

    m) Denne undersøgelse var designet til at inkludere kvinder og minoriteter, men var ikke designet til at måle forskelle i interventionseffekter. Mænd og kvinder vil blive rekrutteret uden præference for køn. Ingen udelukkelse fra denne undersøgelse vil være baseret på race. Minoriteter vil aktivt blive rekrutteret til at deltage.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter, som efter den behandlende læges opfattelse har betydelige aktive hjerte-, lever-, nyre- eller psykiatriske sygdomme er udelukket.
2. Patienter med tidligere behandling rettet mod vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) (f. sorafenib, pazopanib, Zactima (ZD6474), AZD2171), med undtagelse af bevacizumab, vil ikke være tilladt at tilmelde sig.
3. Samtidig brug af andre standard kemoterapeutika eller undersøgelsesmidler.
4. Patienter, der vides at have en malignitet (andre end deres maligne gliom), som har krævet behandling inden for de sidste 12 måneder og/eller forventes at kræve behandling inden for de næste 12 måneder (undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen ).
5. Patienter, der har en aktiv infektion.
6. Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende. Både fertile mænd og kvinder skal acceptere at anvende passende præventionsforanstaltninger under studiebehandlingen og i mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​sunitinib-behandlingen.
7. Samtidig anti-koagulation eller anti-blodplade medicin (herunder aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske midler, cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmere).
8. Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
9. Anamnese med et eller flere af følgende inden for 6 måneder efter undersøgelsens start: abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal absces, slagtilfælde, myokardieinfarkt eller ustabil angina. Patienter vil ikke gennemgå diagnostisk screening for nogen af ​​disse tilstande.

10. Invasive procedurer defineret som følger:

    • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 behandling
    • Forventning af behov for større kirurgiske indgreb i løbet af undersøgelsen
    • Kernebiopsi inden for 7 dage før start af terapi
11. Ukontrolleret hypertension (større end 150/100 mmHg), mens du tager antihypertensiv medicin.
12. New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvigt.
13. Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
14. Tegn på blødende diatese, koagulopati eller international normaliseret ratio (INR) større end 1,5.
15. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sunitinib.
16. Patienter, der får enzyminducerende antiepileptiske lægemidler (EIAED'er) og andre potente cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) modulatorer (iht. appendiks B og C) inden for to uger før behandlingsstart er ikke kvalificerede.
17. Baseline ekkokardiogram med ejektionsfraktion mindre end 50 % eller større end eller lig med 20 % fald fra en tidligere undersøgelse
18. korrigeret QT-interval(QTc)-interval større end 500 msek på baseline-elektrokardiogram (EKG).
19. Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med sunitinib.