Сунитиниб для лечения рецидивирующего рака мозга

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Пациенты с гистологически доказанной внутричерепной злокачественной глиомой будут иметь право на этот протокол. Злокачественные глиомы включают мультиформную глиобластому (GBM), глиосаркому (GS), анапластическую астроцитому (AA), анапластическую олигодендроглиому (AO), анапластическую смешанную олигоастроцитому (AMO) или злокачественную астроцитому NOS (не указано иное).
  2. Пациенты могли ранее получать терапию бевацизумабом, но не ранее чем через шесть недель после начала лечения сунитинибом. У пациентов, ранее получавших терапию бевацизумабом, должно быть выявлено рентгенологическое прогрессирование заболевания во время лечения бевацизумабом.
  3. Пациенты должны иметь прогрессирование после лучевой терапии и терапии темозоломидом и иметь интервал, превышающий или равный 4 неделям от завершения лучевой терапии до включения в исследование. Если пациент ранее перенес стереотаксическую радиохирургию, истинное прогрессирование опухоли должно быть подтверждено с помощью флюдеоксиглюкозы 18F (ФДГ)-позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) или магнитно-резонансной (МР) спектроскопии.
  4. У пациентов должны быть доказательства прогрессирования опухоли с помощью перфузионной магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением или компьютерной томографии (КТ). Это сканирование должно быть выполнено в течение 14 дней до регистрации и на пятидневной стабильной дозе стероидов. Если доза стероидов увеличивается между датой визуализации и регистрацией, требуется новая исходная МРТ/КТ. Один и тот же тип сканирования (например, МРТ или КТ) должен использоваться в течение всего периода лечения по протоколу для измерения опухоли.
  5. Пациенты, перенесшие недавнюю резекцию рецидивирующей или прогрессирующей опухоли, будут иметь право на участие, если выполняются все следующие условия:
• Они оправились от последствий операции.

• Остаточное заболевание после резекции рецидивирующей опухоли не является обязательным условием включения в исследование. Для наилучшей оценки степени остаточного заболевания после операции следует провести КТ/МРТ:

  • не позднее 96 часов в ближайшем послеоперационном периоде, или
  • минимум через 4 недели после операции и
  • в течение 14 дней после регистрации и

  • на дозировке стероида, которая была стабильной в течение по крайней мере 5 дней.

    f) Нормальная функция органов и костного мозга определяется как: общее количество лейкоцитов больше или равно 3000 клеток/мкл, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500 клеток/мкл, количество тромбоцитов больше или равно 100 000 клеток/мкл , креатинин сыворотки меньше или равен 2,0 раза выше верхней границы нормы, и билирубин меньше или равен 1,5 раза выше верхней границы нормы, гемоглобин больше или равен 9,0 г/дл, кальций сыворотки меньше или равен 12,0 мг/дл, аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше или равно 1,5 верхней границы нормы, протромбиновое время (ПВ) меньше или равно 1,5 верхней границы нормы (ВГН). Приемлемый уровень гемоглобина может быть достигнут путем переливания крови.

    g) Влияние сунитиниба на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

    h) Все пациенты или их ранее назначенная постоянная доверенность (DPA) (если лечащий врач считает, что пациент имеет нарушения или сомнительные нарушения таким образом, что способность пациента дать информированное согласие является сомнительной) должны подписать информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования.

    i) Пациенты должны быть старше или равны 18 годам и с ожидаемой продолжительностью жизни более 8 недель.

    j) Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского выше или равный 60.

    k) Пациенты должны оправиться от токсических эффектов предыдущей терапии: 2 недели от любого исследуемого агента, две недели от винкристина, 6 недель от нитрозомочевины, 3 недели от прокарбазина, 1 неделя от нецитотоксических агентов (например, интерферон, тамоксифен). , талидомид, цис-ретиноевая кислота и др.) и 4 недели от другой цитостатической терапии. Любые вопросы, связанные с определением нецитотоксических агентов, следует направлять председателю исследования.

    l) У пациентов не должно быть каких-либо серьезных заболеваний, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациентов переносить эту терапию.

    m) Это исследование было разработано для включения женщин и представителей меньшинств, но не предназначалось для измерения различий в эффектах вмешательства. Мужчины и женщины будут приняты на работу независимо от пола. Никакое исключение из этого исследования не будет основано на расе. Меньшинства будут активно привлекаться к участию.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты, которые, по мнению лечащего врача, имеют серьезные активные сердечные, печеночные, почечные или психические заболевания, не подходят.
2. Пациенты с предшествующей терапией, направленной против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в анамнезе (например, сорафениб, пазопаниб, Zactima (ZD6474), AZD2171), за исключением бевацизумаба, не будут допущены к регистрации.
3. Одновременное использование других стандартных химиотерапевтических или исследовательских агентов.
4. Пациенты со злокачественными новообразованиями (кроме злокачественной глиомы), которые нуждались в лечении в течение последних 12 месяцев и/или которым, как ожидается, потребуется лечение в течение следующих 12 месяцев (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ в шейке матки). ).
5. Пациенты с активной инфекцией.
6. Беременные (положительный тест на беременность) или кормящие женщины. Как мужчины, так и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных мер контрацепции во время исследуемой терапии и в течение как минимум 3 месяцев после завершения терапии сунитинибом.
7. Одновременный прием антикоагулянтов или антитромбоцитарных препаратов (включая аспирин, нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)).
8. Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости
9. История любого из следующего в течение 6 месяцев после включения в исследование: абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшной абсцесс, инсульт, инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия. Пациенты не будут проходить диагностический скрининг на любое из этих состояний.

10. Инвазивные процедуры определяются следующим образом:

    • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до терапии в 1-й день.
    • Предвидение необходимости серьезных хирургических вмешательств в ходе исследования
    • Core биопсия в течение 7 дней до начала терапии
11. Неконтролируемая артериальная гипертензия (более 150/100 мм рт. ст.) при приеме антигипертензивных препаратов.
12. Застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
13. Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
14. Признаки геморрагического диатеза, коагулопатии или международного нормализованного отношения (МНО) выше 1,5.
15. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу сунитинибу.
16. Пациенты, получающие какие-либо противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты (EIAED), и другие мощные модуляторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (согласно Приложениям B и C) в течение двух недель до начала лечения, не соответствуют требованиям.
17. Исходная эхокардиограмма с фракцией выброса менее 50% или больше или равной 20% снижению по сравнению с предыдущим исследованием
18. скорректированный интервал QT (QTc) составляет более 500 мс на исходной электрокардиограмме (ЭКГ).
19. Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с сунитинибом.