Sunitinib k léčbě recidivující rakoviny mozku

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Pacienti s histologicky prokázaným intrakraniálním maligním gliomem budou způsobilí pro tento protokol. Maligní gliomy zahrnují multiformní glioblastom (GBM), gliosarkom (GS), anaplastický astrocytom (AA), anaplastický oligodendrogliom (AO), anaplastický smíšený oligoastrocytom (AMO) nebo maligní astrocytom NOS (není jinak specifikováno).
  2. Pacienti mohli být dříve léčeni bevacizumabem, ale ne do šesti týdnů od zahájení léčby sunitinibem. U pacientů, kteří byli předtím léčeni bevacizumabem, musí být během léčby bevacizumabem prokázána radiologická progrese onemocnění.
  3. Pacienti musí po ozařování a terapii temozolomidem progredovat a mezi ukončením radiační terapie a vstupem do studie musí být interval delší nebo rovný 4 týdnům. Pokud pacient podstoupil předchozí stereotaktickou radiochirurgickou operaci, musí být skutečná progrese nádoru potvrzena pozitronovou emisní tomografií s fludeoxyglukózou 18F (FDG) (PET) nebo spektroskopií magnetickou rezonancí (MR).
  4. Pacienti musí mít důkaz o progresi nádoru pomocí kontrastní perfuzní magnetické rezonance (MRI) nebo počítačové tomografie (CT). Toto vyšetření by mělo být provedeno do 14 dnů před registrací a při pětidenní stabilní dávce steroidů. Pokud se dávka steroidů mezi datem zobrazení a registrací zvýší, je vyžadována nová základní MR/CT. Stejný typ skenování (tj. MRI nebo CT) musí být použit po celou dobu protokolární léčby pro měření nádoru.
  5. Pacienti, kteří nedávno podstoupili resekci recidivujícího nebo progresivního nádoru, budou způsobilí, pokud budou splněny všechny následující podmínky:
• Vzpamatovali se z následků operace.

• Reziduální onemocnění po resekci recidivujícího nádoru není povinné pro zařazení do studie. K nejlepšímu posouzení rozsahu reziduálního onemocnění po operaci by mělo být provedeno CT/MRI:

  • nejpozději do 96 hodin v bezprostředně pooperačním období, popř
  • alespoň 4 týdny po operaci a
  • do 14 dnů od registrace a

  • na dávce steroidu, která je stabilní po dobu alespoň 5 dnů.

    f) Normální funkce orgánů a kostní dřeně definovaná jako: celkový počet leukocytů větší nebo roven 3000 buňkám/ul, absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1500 buňkám/ul, počet krevních destiček větší nebo roven 100 000 buňkám/ul , sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,0násobku horní hranice normálu a bilirubin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu, hemoglobin vyšší nebo rovný 9,0 g/dl, sérový vápník nižší nebo rovný 12,0 mg/dl, aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu, protrombinový čas (PT) menší nebo rovný 1,5 horní hranici normálu (ULN). Úroveň způsobilosti pro hemoglobin může být dosažena transfuzí.

    g) Účinky sunitinibu na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

    h) Všichni pacienti nebo jejich dříve určená trvalá plná moc (DPA) (pokud je pacient považován ošetřujícím lékařem za postiženého nebo pochybně narušeného takovým způsobem, že schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas je sporná) musí podepsat informovaný souhlas naznačující, že jsou si vědomi výzkumné povahy této studie.

    i) Pacienti musí být starší nebo rovni 18 let a s očekávanou délkou života delší než 8 týdnů.

    j) Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského vyšší nebo rovný 60.

    k) Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí léčby: 2 týdny z jakékoli zkoumané látky, 2 týdny z vinkristinu, 6 týdnů z nitrosomočoviny, 3 týdny z prokarbazinu, 1 týden z necytotoxických látek (např. interferon, tamoxifen thalidomid, kyselina cis-retinová atd.) a 4 týdny od jiné cytotoxické terapie. Jakékoli otázky týkající se definice necytotoxických látek by měly být směrovány na vedoucího studie.

    l) Pacienti nesmějí mít žádná významná zdravotní onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího nemohla být adekvátně kontrolována vhodnou terapií nebo by ohrozila schopnost pacientů tuto terapii tolerovat.

    m) Tato studie byla navržena tak, aby zahrnovala ženy a menšiny, ale nebyla navržena tak, aby měřila rozdíly v účincích intervence. Budou přijímáni muži a ženy bez upřednostňování pohlaví. Žádné vyloučení z této studie nebude založeno na rase. K účasti budou aktivně přijímány menšiny.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Nezpůsobilí jsou pacienti, kteří mají z pohledu ošetřujícího lékaře významné aktivní srdeční, jaterní, ledvinové nebo psychiatrické onemocnění.
2. Pacienti s anamnézou předchozí léčby zaměřené proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF) (např. sorafenib, pazopanib, Zactima (ZD6474), AZD2171), s výjimkou bevacizumabu, se nebude moci zapsat.
3. Současné použití jiných standardních chemoterapeutik nebo vyšetřovacích činidel.
4. Pacienti, o kterých je známo, že mají zhoubný nádor (jiný než jejich maligní gliom), který vyžadoval léčbu v posledních 12 měsících a/nebo se očekává, že bude vyžadovat léčbu v následujících 12 měsících (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in-situ děložního čípku ).
5. Pacienti s aktivní infekcí.
6. Těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojící ženy. Plodní muži i ženy musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních opatření během studijní terapie a po dobu nejméně 3 měsíců po ukončení léčby sunitinibem.
7. Současná antikoagulační nebo protidestičková léčba (včetně aspirinu, nesteroidních protizánětlivých látek, inhibitorů cyklooxygenázy -2 (COX-2)).
8. Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
9. Do 6 měsíců od vstupu do studie v anamnéze: břišní píštěl, gastrointestinální perforace, intraabdominální absces, cévní mozková příhoda, infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris. Pacienti nebudou pro žádný z těchto stavů podstupovat diagnostický screening.

10. Invazivní postupy jsou definovány takto:

    • Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před terapií 1. dne
    • Předvídání potřeby velkých chirurgických zákroků v průběhu studie
    • Základní biopsie do 7 dnů před zahájením léčby
11. Nekontrolovaná hypertenze (vyšší než 150/100 mmHg) při užívání antihypertenzních léků.
12. Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association.
13. Závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
14. Důkaz krvácivé diatézy, koagulopatie nebo mezinárodního normalizovaného poměru (INR) vyšší než 1,5.
15. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sunitinib.
16. Pacienti léčení antiepileptiky indukujícími enzymy (EIAED) a jinými silnými modulátory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (podle příloh B a C) během dvou týdnů před zahájením léčby nejsou způsobilí.
17. Základní echokardiogram s ejekční frakcí nižší než 50 % nebo vyšší než nebo rovný 20 % pokles oproti předchozí studii
18. korigovaný interval QT (QTc) delší než 500 ms na základním elektrokardiogramu (EKG).
19. Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou terapií, nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí se sunitinibem.