Sunitinib pour traiter le cancer du cerveau récurrent

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Les patients atteints de gliome malin intracrânien histologiquement prouvé seront éligibles pour ce protocole. Les gliomes malins comprennent le glioblastome multiforme (GBM), le gliosarcome (GS), l'astrocytome anaplasique (AA), l'oligodendrogliome anaplasique (AO), l'oligoastrocytome mixte anaplasique (AMO) ou l'astrocytome malin NOS (non spécifié autrement).
  2. Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur par bevacizumab, mais pas dans les six semaines suivant le début du traitement par sunitinib. Les patients qui ont reçu un traitement antérieur par le bevacizumab doivent avoir démontré une progression radiographique de la maladie pendant le traitement par le bevacizumab.
  3. Les patients doivent avoir progressé après la radiothérapie et la thérapie au témozolomide et avoir un intervalle supérieur ou égal à 4 semaines entre la fin de la radiothérapie et l'entrée à l'étude. Si le patient a déjà subi une radiochirurgie stéréotaxique, la véritable progression tumorale doit être corroborée par une tomographie par émission de positons (TEP) au fludésoxyglucose 18F (FDG) ou par imagerie par spectroscopie par résonance magnétique (RM).
  4. Les patients doivent présenter des signes de progression tumorale par imagerie par résonance magnétique (IRM) de perfusion améliorée par contraste ou tomodensitométrie (TDM). Cette analyse doit être effectuée dans les 14 jours précédant l'enregistrement et sur une dose stable de stéroïdes pendant cinq jours. Si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date d'imagerie et l'enregistrement, une nouvelle IRM/TDM de référence est nécessaire. Le même type d'examen (c'est-à-dire IRM ou CT) doit être utilisé pendant toute la durée du protocole de traitement pour la mesure de la tumeur.
  5. Les patients ayant subi une résection récente d'une tumeur récurrente ou progressive seront éligibles tant que toutes les conditions suivantes s'appliquent :
• Ils se sont remis des effets de la chirurgie.

• La maladie résiduelle après la résection d'une tumeur récurrente n'est pas obligatoire pour l'éligibilité à l'étude. Pour évaluer au mieux l'étendue de la maladie résiduelle après l'opération, une TDM/IRM doit être effectuée :

  • au plus tard 96 heures dans la période postopératoire immédiate, ou
  • au moins 4 semaines après l'opération, et
  • dans les 14 jours suivant l'inscription, et

  • sur une dose de stéroïde stable depuis au moins 5 jours.

    f) Fonction normale des organes et de la moelle définie comme : numération leucocytaire totale supérieure ou égale à 3 000 cellules/ul, numération absolue des neutrophiles (ANC) supérieure ou égale à 1 500 cellules/ul, numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000 cellules/ul , créatinine sérique inférieure ou égale à 2,0 fois la limite supérieure de la normale et bilirubine inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale, hémoglobine supérieure ou égale à 9,0 g/dL , calcium sérique inférieur ou égal à 12,0 mg/dL, aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale, temps de prothrombine (PT) inférieur ou égal à 1,5 limite supérieure de la normale (LSN). Le niveau d'éligibilité pour l'hémoglobine peut être atteint par transfusion.

    g) Les effets du sunitinib sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

    h) Tous les patients ou leur procuration durable (DPA) précédemment désignée (si le patient est considéré par le médecin traitant comme étant affaibli ou douteusement affaibli de telle manière que la capacité du patient à donner un consentement éclairé est discutable) doit signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude.

    i) Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans et avoir une espérance de vie supérieure à 8 semaines.

    j) Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky supérieur ou égal à 60.

    k) Les patients doivent s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur : 2 semaines pour tout agent expérimental, 2 semaines pour la vincristine, 6 semaines pour les nitrosourées, 3 semaines pour la procarbazine, 1 semaine pour les agents non cytotoxiques (par exemple, l'interféron, le tamoxifène , thalidomide, acide cis-rétinoïque, etc.) et 4 semaines à partir d'un autre traitement cytotoxique. Toute question relative à la définition d'agents non cytotoxiques doit être adressée au responsable de l'étude.

    l) Les patients ne doivent pas avoir de maladies médicales importantes qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être contrôlées de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettraient la capacité des patients à tolérer ce traitement.

    m) Cette étude a été conçue pour inclure les femmes et les minorités, mais n'a pas été conçue pour mesurer les différences d'effets d'intervention. Hommes et femmes seront recrutés sans distinction de sexe. Aucune exclusion à cette étude ne sera fondée sur la race. Les minorités seront activement recrutées pour participer.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Les patients qui, de l'avis du médecin traitant, ont des maladies cardiaques, hépatiques, rénales ou psychiatriques actives importantes ne sont pas éligibles.
2. Patients ayant des antécédents de traitement antérieur dirigé contre le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) (par ex. sorafenib, pazopanib, Zactima (ZD6474), AZD2171), à l'exception du bevacizumab, ne seront pas autorisés à s'inscrire.
3. Utilisation concomitante d'autres agents chimiothérapeutiques ou expérimentaux standard.
4. Patientes connues pour avoir une tumeur maligne (autre que leur gliome malin) qui a nécessité un traitement au cours des 12 derniers mois et/ou qui devrait nécessiter un traitement au cours des 12 prochains mois (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus ).
5. Les patients qui ont une infection active.
6. Femmes enceintes (test de grossesse positif) ou allaitantes. Les hommes et les femmes fertiles doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant le traitement de l'étude et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement par sunitinib.
7. Médicaments anticoagulants ou antiplaquettaires concomitants (y compris l'aspirine, les agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, les inhibiteurs de la cyclooxygénase -2 (COX-2)).
8. Plaie grave ou non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
9. Antécédents de l'un des éléments suivants dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude : fistule abdominale, perforation gastro-intestinale, abcès intra-abdominal, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde ou angor instable. Les patients ne subiront aucun dépistage diagnostique pour aucune de ces affections.

10. Procédures invasives définies comme suit :

    • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 du traitement
    • Anticipation de la nécessité d'interventions chirurgicales majeures au cours de l'étude
    • Biopsie au trocart dans les 7 jours précédant le début du traitement
11. Hypertension non contrôlée (supérieure à 150/100 mmHg) pendant la prise de médicaments antihypertenseurs.
12. Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association.
13. Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
14. Preuve de diathèse hémorragique, de coagulopathie ou de rapport international normalisé (INR) supérieur à 1,5.
15. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au sunitinib.
16. Les patients recevant des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) et d'autres modulateurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (selon les annexes B et C) dans les deux semaines précédant le début du traitement ne sont pas éligibles.
17. Échocardiogramme de base avec fraction d'éjection inférieure à 50 % ou supérieure ou égale à 20 % de diminution par rapport à une étude antérieure
18. Intervalle QT corrigé (QTc) supérieur à 500 msec sur l'électrocardiogramme (ECG) de base.
19. Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le sunitinib.