Sunitinib om recidiverende hersenkanker te behandelen

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Patiënten met histologisch bewezen intracraniaal maligne glioom komen in aanmerking voor dit protocol. Kwaadaardige gliomen omvatten glioblastoom multiforme (GBM), gliosarcoom (GS), anaplastisch astrocytoom (AA), anaplastisch oligodendroglioom (AO), anaplastisch gemengd oligoastrocytoom (AMO) of kwaadaardig astrocytoom NNO (niet anders gespecificeerd).
  2. Patiënten mogen eerder met bevacizumab zijn behandeld, maar niet binnen zes weken na aanvang van de behandeling met sunitinib. Patiënten die eerder met bevacizumab zijn behandeld, moeten radiografische ziekteprogressie hebben aangetoond tijdens de behandeling met bevacizumab.
  3. Patiënten moeten progressie hebben gemaakt na bestraling en temozolomidetherapie en een interval van meer dan of gelijk aan 4 weken hebben vanaf de voltooiing van de bestralingstherapie tot deelname aan het onderzoek. Als de patiënt eerder stereotactische radiochirurgie heeft ondergaan, moet de werkelijke tumorprogressie worden bevestigd door beeldvorming met fludeoxyglucose 18F (FDG)-positronemissietomografie (PET) of magnetische resonantie (MR) spectroscopie.
  4. Patiënten moeten bewijs hebben van tumorprogressie door contrastrijke perfusie magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan. Deze scan moet worden uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie en met een vijfdaagse stabiele dosis steroïden. Als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en registratie, is een nieuwe baseline MR/CT vereist. Hetzelfde type scan (d.w.z. MRI of CT) moet worden gebruikt gedurende de gehele protocolbehandeling voor tumormeting.
  5. Patiënten die een recente resectie van een recidiverende of progressieve tumor hebben ondergaan, komen in aanmerking zolang aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:
• Ze zijn hersteld van de gevolgen van een operatie.

• Restziekte na resectie van recidiverende tumor is niet verplicht om in aanmerking te komen voor de studie. Om de omvang van de resterende ziekte na de operatie zo goed mogelijk te beoordelen, moet een CT/MRI worden uitgevoerd:

  • niet later dan 96 uur in de onmiddellijke postoperatieve periode, of
  • ten minste 4 weken na de operatie, en
  • binnen 14 dagen na aanmelding, en

  • op een steroïdendosering die gedurende ten minste 5 dagen stabiel is geweest.

    f) Normale orgaan- en beenmergfunctie gedefinieerd als: totaal aantal leukocyten groter dan of gelijk aan 3000 cellen/ul, absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1500 cellen/ul, aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000 cellen/ul , serumcreatinine minder dan of gelijk aan 2,0 keer de bovengrens van normaal, en bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal, hemoglobine meer dan of gelijk aan 9,0 g/dL, serumcalcium minder dan of gelijk aan 12,0 mg/dL, aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal, protrombinetijd (PT) minder dan of gelijk aan 1,5 bovengrens van normaal (ULN). Geschiktheidsniveau voor hemoglobine kan worden bereikt door transfusie.

    g) De effecten van sunitinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

    h) Alle patiënten of hun eerder aangewezen duurzame volmacht (DPA) (indien de behandelend arts oordeelt dat de patiënt zodanig gehandicapt of twijfelachtig gehandicapt is dat twijfel bestaat over het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven) moeten ondertekenen een geïnformeerde toestemming die aangeeft dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek.

    i) Patiënten moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar en een levensverwachting van meer dan 8 weken hebben.

    j) Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van meer dan of gelijk aan 60.

    k) Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie: 2 weken van elk onderzoeksmiddel, twee weken van vincristine, 6 weken van nitrosourea, 3 weken van procarbazine, 1 week voor niet-cytotoxische middelen (bijv. interferon, tamoxifen , thalidomide, cis-retinoïnezuur, etc.), en 4 weken na andere cytotoxische therapie. Alle vragen met betrekking tot de definitie van niet-cytotoxische middelen moeten worden gericht aan de studievoorzitter.

    l) Patiënten mogen geen significante medische aandoeningen hebben die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kunnen worden gebracht met geschikte therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zouden brengen.

    m) Deze studie was opgezet om vrouwen en minderheden op te nemen, maar was niet ontworpen om verschillen in interventie-effecten te meten. Mannen en vrouwen zullen worden aangeworven zonder voorkeur voor geslacht. Er is geen uitsluiting van deze studie op basis van ras. Minderheden zullen actief worden geworven om deel te nemen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten die volgens de behandelend arts significante actieve hart-, lever-, nier- of psychiatrische aandoeningen hebben, komen niet in aanmerking.
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere therapie gericht tegen vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) (bijv. sorafenib, pazopanib, Zactima (ZD6474), AZD2171), met uitzondering van bevacizumab, mogen niet worden ingeschreven.
3. Gelijktijdig gebruik van andere standaard chemotherapeutica of onderzoeksmiddelen.
4. Patiënten van wie bekend is dat ze een maligniteit hebben (anders dan hun maligne glioom) die in de afgelopen 12 maanden behandeling nodig hebben gehad en/of naar verwachting in de komende 12 maanden zullen worden behandeld (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ in de cervix ).
5. Patiënten met een actieve infectie.
6. Zwangere (positieve zwangerschapstest) of vrouwen die borstvoeding geven. Zowel vruchtbare mannen als vrouwen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de studietherapie en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de behandeling met sunitinib.
7. Gelijktijdige antistollings- of bloedplaatjesaggregatieremmers (waaronder aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire middelen, cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmers).
8. Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
9. Geschiedenis van een van de volgende symptomen binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek: abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces, beroerte, myocardinfarct of onstabiele angina pectoris. Patiënten ondergaan geen diagnostische screening voor een van deze aandoeningen.

10. Invasieve procedures als volgt gedefinieerd:

    • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1-therapie
    • Anticiperen op de noodzaak van grote chirurgische ingrepen in de loop van het onderzoek
    • Kernbiopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie
11. Ongecontroleerde hypertensie (hoger dan 150/100 mmHg) terwijl u antihypertensiva gebruikt.
12. New York Heart Association klasse II of groter congestief hartfalen.
13. Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn.
14. Bewijs van bloedingsdiathese, coagulopathie of internationaal genormaliseerde ratio (INR) groter dan 1,5.
15. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als sunitinib.
16. Patiënten die enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) en andere krachtige cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) modulatoren (volgens bijlagen B en C) krijgen binnen twee weken voorafgaand aan de start van de behandeling, komen niet in aanmerking.
17. Baseline-echocardiogram met ejectiefractie van minder dan 50% of meer dan of gelijk aan 20% afname ten opzichte van een eerdere studie
18. gecorrigeerd QT-interval (QTc) interval groter dan 500 msec op baseline elektrocardiogram (EKG).
19. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met sunitinib.