Sunitinibe para tratar câncer cerebral recorrente

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Pacientes com glioma maligno intracraniano comprovado histologicamente serão elegíveis para este protocolo. Os gliomas malignos incluem glioblastoma multiforme (GBM), gliossarcoma (GS), astrocitoma anaplásico (AA), oligodendroglioma anaplásico (AO), oligoastrocitoma misto anaplásico (AMO) ou astrocitoma maligno NOS (não especificado de outra forma).
  2. Os pacientes podem ter recebido terapia anterior com bevacizumabe, mas não dentro de seis semanas após o início do tratamento com sunitinibe. Os pacientes que receberam terapia prévia com bevacizumabe devem ter demonstrado progressão radiográfica da doença durante o tratamento com bevacizumabe.
  3. Os pacientes devem ter progredido após a terapia de radiação e temozolomida e ter um intervalo maior ou igual a 4 semanas desde a conclusão da terapia de radiação até a entrada no estudo. Se o paciente já passou por radiocirurgia estereotáxica, a verdadeira progressão do tumor deve ser corroborada por tomografia por emissão de pósitrons (PET) com fluooxiglicose 18F (FDG) ou espectroscopia por ressonância magnética (RM).
  4. Os pacientes devem ter evidências de progressão do tumor por meio de ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) com contraste realçado. Esta varredura deve ser realizada dentro de 14 dias antes do registro e em uma dose estável de cinco dias de esteróides. Se a dose de esteroide for aumentada entre a data da imagem e o registro, uma nova RM/TC inicial é necessária. O mesmo tipo de varredura (ou seja, ressonância magnética ou tomografia computadorizada) deve ser usado durante todo o período de tratamento do protocolo para medição do tumor.
  5. Pacientes submetidos a ressecção recente de tumor recorrente ou progressivo serão elegíveis, desde que todas as seguintes condições se apliquem:
• Eles se recuperaram dos efeitos da cirurgia.

• Doença residual após ressecção de tumor recorrente não é obrigatória para elegibilidade para o estudo. Para avaliar melhor a extensão da doença residual no pós-operatório, uma TC/RM deve ser realizada:

  • até 96 horas no pós-operatório imediato, ou
  • pelo menos 4 semanas após a cirurgia, e
  • dentro de 14 dias após o registro, e

  • em uma dosagem de esteroides estável por pelo menos 5 dias.

    f) Função normal de órgão e medula definida como: contagem total de leucócitos maior ou igual a 3.000 células/ul, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.500 células/ul, contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000 células/ul , creatinina sérica menor ou igual a 2,0 vezes o limite superior do normal e bilirrubina menor ou igual a 1,5 vez o limite superior do normal, hemoglobina maior ou igual a 9,0 g/dL, cálcio sérico menor ou igual a 12,0 mg/dL, aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior da normalidade, tempo de protrombina (PT) menor ou igual a 1,5 dos limites superiores da normalidade (LSN). O nível de elegibilidade para hemoglobina pode ser alcançado por transfusão.

    g) Desconhecem-se os efeitos do sunitinib no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

    h) Todos os pacientes ou sua procuração permanente previamente designada (DPA) (se o paciente for considerado pelo médico assistente como deficiente ou questionável de forma que a capacidade do paciente de dar consentimento informado seja questionável) deve assinar um consentimento informado indicando que eles estão cientes da natureza investigativa deste estudo.

    i) Os doentes devem ter idade igual ou superior a 18 anos e uma esperança de vida superior a 8 semanas.

    j) Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 60.

    k) Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior: 2 semanas de qualquer agente experimental, duas semanas de vincristina, 6 semanas de nitrosouréias, 3 semanas de procarbazina, 1 semana para agentes não citotóxicos (por exemplo, interferon, tamoxifeno , talidomida, ácido cis-retinóico, etc.) e 4 semanas de outra terapia citotóxica. Quaisquer questões relacionadas com a definição de agentes não citotóxicos devem ser dirigidas ao Diretor de Estudos.

    l) Os pacientes não devem ter nenhuma doença médica significativa que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade dos pacientes de tolerar essa terapia.

    m) Este estudo foi projetado para incluir mulheres e minorias, mas não foi projetado para medir as diferenças dos efeitos da intervenção. Homens e mulheres serão recrutados sem preferência de sexo. Nenhuma exclusão deste estudo será baseada na raça. As minorias serão ativamente recrutadas para participar.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Os pacientes que, na visão do médico assistente, têm doenças cardíacas, hepáticas, renais ou psiquiátricas ativas significativas não são elegíveis.
2. Pacientes com histórico de terapia anterior dirigida contra o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) (por exemplo, sorafenibe, pazopanibe, Zactima (ZD6474), AZD2171), com exceção de bevacizumabe, não poderão se inscrever.
3. Uso concomitante de outros quimioterápicos padrão ou agentes investigativos.
4. Pacientes com doença maligna conhecida (além do glioma maligno) que exigiu tratamento nos últimos 12 meses e/ou espera-se que necessite de tratamento nos próximos 12 meses (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ no colo do útero ).
5. Pacientes com infecção ativa.
6. Grávidas (teste de gravidez positivo) ou lactantes. Homens e mulheres férteis devem concordar em usar medidas contraceptivas adequadas durante a terapia do estudo e por pelo menos 3 meses após o término da terapia com sunitinibe.
7. Medicação anticoagulante ou antiplaquetária concomitante (incluindo aspirina, agentes anti-inflamatórios não esteróides, inibidores da ciclooxigenase -2 (COX-2)).
8. Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
9. Histórico de qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses após a entrada no estudo: fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, abscesso intra-abdominal, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio ou angina instável. Os pacientes não serão submetidos a triagem diagnóstica para nenhuma dessas condições.

10. Procedimentos invasivos definidos a seguir:

    • Grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da terapia do Dia 1
    • Antecipação da necessidade de grandes procedimentos cirúrgicos durante o curso do estudo
    • Core biópsia dentro de 7 dias antes do início da terapia
11. Hipertensão não controlada (maior que 150/100 mmHg) durante o uso de medicamentos anti-hipertensivos.
12. Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou maior da New York Heart Association.
13. Arritmia cardíaca grave que requer medicação.
14. Evidência de diátese hemorrágica, coagulopatia ou razão normalizada internacional (INR) superior a 1,5.
15. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao sunitinibe.
16. Os pacientes que recebem qualquer medicamento antiepiléptico indutor de enzima (EIAEDs) e outros moduladores potentes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (conforme os Apêndices B e C) dentro de duas semanas antes do início do tratamento não são elegíveis.
17. Ecocardiograma basal com fração de ejeção menor que 50% ou maior ou igual a 20% de redução de um estudo anterior
18. intervalo QT corrigido (QTc) maior que 500 ms no eletrocardiograma (ECG) basal.
19. Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com sunitinibe.