Sunitinib zur Behandlung von wiederkehrendem Hirntumor

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Patienten mit histologisch nachgewiesenem intrakraniellen malignen Gliom kommen für dieses Protokoll infrage. Maligne Gliome umfassen Glioblastoma multiforme (GBM), Gliosarkom (GS), anaplastisches Astrozytom (AA), anaplastisches Oligodendrogliom (AO), anaplastisches gemischtes Oligoastrozytom (AMO) oder malignes Astrozytom NOS (nicht anders angegeben).
  2. Die Patienten haben möglicherweise eine vorherige Therapie mit Bevacizumab erhalten, jedoch nicht innerhalb von sechs Wochen nach Beginn der Behandlung mit Sunitinib. Patienten, die zuvor mit Bevacizumab behandelt wurden, müssen während der Behandlung mit Bevacizumab eine röntgenologische Krankheitsprogression gezeigt haben.
  3. Die Patienten müssen nach Bestrahlung und Temozolomidtherapie eine Progression aufweisen und zwischen dem Abschluss der Bestrahlungstherapie und dem Eintritt in die Studie ein Intervall von mindestens 4 Wochen haben. Wenn der Patient zuvor eine stereotaktische Radiooperation hatte, muss die tatsächliche Tumorprogression durch Fludeoxyglucose-18F (FDG)-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) oder Magnetresonanz (MR)-Spektroskopie-Bildgebung bestätigt werden.
  4. Die Patienten müssen einen Nachweis der Tumorprogression durch kontrastverstärkte Perfusions-Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) haben. Dieser Scan sollte innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung und mit einer fünftägigen stabilen Steroiddosis durchgeführt werden. Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und der Registrierung erhöht wird, ist eine neue Ausgangs-MRT/CT erforderlich. Derselbe Scantyp (d. h. MRT oder CT) muss während der gesamten Dauer der Protokollbehandlung zur Tumormessung verwendet werden.
  5. Patienten, die sich kürzlich einer Resektion eines rezidivierenden oder fortschreitenden Tumors unterzogen haben, sind förderfähig, solange alle der folgenden Bedingungen zutreffen:
• Sie haben sich von den Folgen der Operation erholt.

• Eine Resterkrankung nach Resektion eines rezidivierenden Tumors ist für die Aufnahme in die Studie nicht vorgeschrieben. Um das Ausmaß der Resterkrankung postoperativ am besten beurteilen zu können, sollte ein CT/MRT durchgeführt werden:

  • nicht später als 96 Stunden in der unmittelbaren postoperativen Phase oder
  • mindestens 4 Wochen nach der Operation und
  • innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung und

  • auf eine Steroiddosis, die seit mindestens 5 Tagen stabil ist.

    f) Normale Organ- und Markfunktion, definiert als: Gesamtleukozytenzahl größer oder gleich 3000 Zellen/ul, absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1500 Zellen/ul, Blutplättchenzahl größer oder gleich 100.000 Zellen/ul , Serumkreatinin kleiner oder gleich dem 2,0-fachen der oberen Normgrenze und Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze, Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dl, Serumkalzium kleiner oder gleich 12,0 mg/dl, Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze, Prothrombinzeit (PT) kleiner oder gleich 1,5 der oberen Normgrenze (ULN). Das Eignungsniveau für Hämoglobin kann durch Transfusion erreicht werden.

    g) Die Auswirkungen von Sunitinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

    h) Alle Patienten oder ihre zuvor benannte Vollmacht (AVV) (wenn der Patient vom behandelnden Arzt als so beeinträchtigt oder zweifelhaft beeinträchtigt angesehen wird, dass die Fähigkeit des Patienten zur Abgabe einer informierten Einwilligung fraglich ist) müssen unterschreiben eine Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie bewusst sind.

    i) Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein und eine Lebenserwartung von mehr als 8 Wochen haben.

    j) Die Patienten müssen einen Karnofsky-Performance-Status von größer oder gleich 60 haben.

    k) Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben: 2 Wochen von jedem Prüfpräparat, 2 Wochen von Vincristin, 6 Wochen von Nitrosoharnstoffen, 3 Wochen von Procarbazin, 1 Woche für nicht-zytotoxische Wirkstoffe (z. B. Interferon, Tamoxifen). , Thalidomid, cis-Retinsäure usw.) und 4 Wochen nach einer anderen zytotoxischen Therapie. Alle Fragen zur Definition von nicht zytotoxischen Wirkstoffen sind an den Studienleiter zu richten.

    l) Die Patienten dürfen keine signifikanten medizinischen Erkrankungen haben, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden können oder die Fähigkeit der Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würden.

    m) Diese Studie wurde entwickelt, um Frauen und Minderheiten einzubeziehen, war jedoch nicht darauf ausgelegt, Unterschiede der Interventionseffekte zu messen. Männer und Frauen werden unabhängig vom Geschlecht rekrutiert. Kein Ausschluss aus dieser Studie erfolgt aufgrund der Rasse. Minderheiten werden aktiv zur Teilnahme angeworben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten, die nach Ansicht des behandelnden Arztes signifikante aktive Herz-, Leber-, Nieren- oder psychiatrische Erkrankungen haben, sind nicht förderfähig.
2. Patienten mit einer Vorgeschichte einer gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) gerichteten Therapie (z. Sorafenib, Pazopanib, Zactima (ZD6474), AZD2171), mit Ausnahme von Bevacizumab, dürfen nicht aufgenommen werden.
3. Gleichzeitige Anwendung anderer Standard-Chemotherapeutika oder Prüfsubstanzen.
4. Patienten mit bekannter bösartiger Erkrankung (außer ihrem malignen Gliom), die in den letzten 12 Monaten behandelt werden musste und/oder voraussichtlich in den nächsten 12 Monaten behandelt werden muss (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Carcinoma in situ im Gebärmutterhals). ).
5. Patienten mit einer aktiven Infektion.
6. Schwangere (positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Frauen. Sowohl fruchtbare Männer als auch Frauen müssen zustimmen, während der Studientherapie und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Sunitinib-Therapie angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
7. Gleichzeitige Antikoagulation oder Thrombozytenaggregationshemmer (einschließlich Aspirin, nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel, Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer).
8. Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
9. Anamnese einer der folgenden Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt: Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation, intraabdomineller Abszess, Schlaganfall, Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris. Die Patienten werden keinem diagnostischen Screening auf eine dieser Erkrankungen unterzogen.

10. Invasive Verfahren wie folgt definiert:

    • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Therapie
    • Antizipation der Notwendigkeit größerer chirurgischer Eingriffe im Verlauf der Studie
    • Stanzbiopsie innerhalb von 7 Tagen vor Therapiebeginn
11. Unkontrollierter Bluthochdruck (größer als 150/100 mmHg) während der Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten.
12. dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse II oder höher der New York Heart Association.
13. Schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.
14. Hinweise auf Blutungsdiathese, Koagulopathie oder International Normalized Ratio (INR) größer als 1,5.
15. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Sunitinib zurückzuführen sind.
16. Patienten, die innerhalb von zwei Wochen vor Behandlungsbeginn enzyminduzierende Antiepileptika (EIAEDs) und andere potente Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Modulatoren (gemäß Anhang B und C) erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
17. Baseline-Echokardiogramm mit Ejektionsfraktion von weniger als 50 % oder größer oder gleich 20 % Abnahme gegenüber einer früheren Studie
18. Korrigiertes QT-Intervall (QTc)-Intervall von mehr als 500 ms im Basis-Elektrokardiogramm (EKG).
19. Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Sunitinib nicht geeignet.