Sunitinib for å behandle tilbakevendende hjernekreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Pasienter med histologisk påvist intrakranielt malignt gliom vil være kvalifisert for denne protokollen. Ondartede gliomer inkluderer glioblastoma multiforme (GBM), gliosarkom (GS), anaplastisk astrocytom (AA), anaplastisk oligodendrogliom (AO), anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO) eller malignt astrocytom NOS (ikke annet spesifisert).
  2. Pasienter kan ha fått tidligere behandling med bevacizumab, men ikke innen seks uker etter oppstart av behandling med sunitinib. Pasienter som har fått tidligere behandling med bevacizumab må ha vist radiografisk sykdomsprogresjon mens de ble behandlet med bevacizumab.
  3. Pasienter må ha fremgang etter strålebehandling og temozolomidbehandling og ha et intervall på større enn eller lik 4 uker fra fullført strålebehandling til studiestart. Hvis pasienten tidligere har gjennomgått stereotaktisk radiokirurgi, må sann tumorprogresjon bekreftes med fludeoksyglukose 18F (FDG)-positronemisjonstomografi (PET) eller magnetisk resonans (MR) spektroskopi.
  4. Pasienter må ha bevis på tumorprogresjon ved kontrastforsterket perfusjonsmagnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT). Denne skanningen bør utføres innen 14 dager før registrering og på en fem-dagers stabil dose av steroider. Hvis steroiddosen økes mellom dato for bildediagnostikk og registrering, er en ny baseline MR/CT nødvendig. Samme type skanning (dvs. MR eller CT) må brukes gjennom hele perioden med protokollbehandling for tumormåling.
  5. Pasienter som nylig har gjennomgått reseksjon av tilbakevendende eller progressiv svulst vil være kvalifisert så lenge alle følgende forhold gjelder:
• De har kommet seg etter virkningene av operasjonen.

• Restsykdom etter reseksjon av tilbakevendende svulst er ikke påbudt for å delta i studien. For best å vurdere omfanget av gjenværende sykdom postoperativt, bør en CT/MR gjøres:

  • senest 96 timer i den umiddelbare postoperative perioden, eller
  • minst 4 uker postoperativt, og
  • innen 14 dager etter registrering, og

  • på en steroiddose som har vært stabil i minst 5 dager.

    f) Normal organ- og margfunksjon definert som: totalt antall leukocytter større enn eller lik 3000 celler/ul, absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500 celler/ul, antall blodplater større enn eller lik 100.000 celler/ul , serumkreatinin mindre enn eller lik 2,0 ganger øvre normalgrense, og bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense, hemoglobin større enn eller lik 9,0 g/dL, serumkalsium mindre enn eller lik 12,0 mg/dL, aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre grense for normal, protrombintid (PT) mindre enn eller lik 1,5 øvre normalgrense (ULN). Kvalifikasjonsnivået for hemoglobin kan nås ved transfusjon.

    g) Effekten av sunitinib på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

    h) Alle pasienter eller deres tidligere utpekte varige fullmakt (DPA) (hvis pasienten av behandlende lege anses for å være svekket eller tvilsomt svekket på en slik måte at pasientens evne til å gi informert samtykke er tvilsom) må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over den undersøkende karakteren til denne studien.

    i) Pasienter må være over eller lik 18 år, og ha en forventet levealder på over 8 uker.

    j) Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus som er større enn eller lik 60.

    k) Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling: 2 uker fra ethvert undersøkelsesmiddel, to uker fra vinkristin, 6 uker fra nitrosourea, 3 uker fra prokarbazin, 1 uke for ikke-cytotoksiske midler (f.eks. interferon, tamoxifen) , thalidomid, cis-retinsyre, etc.), og 4 uker fra annen cellegiftbehandling. Eventuelle spørsmål knyttet til definisjonen av ikke-cytotoksiske midler bør rettes til studielederen.

    l) Pasienter må ikke ha noen betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen.

    m) Denne studien ble designet for å inkludere kvinner og minoriteter, men var ikke designet for å måle forskjeller i intervensjonseffekter. Menn og kvinner vil bli rekruttert uten preferanse for kjønn. Ingen eksklusjon fra denne studien vil være basert på rase. Minoriteter vil aktivt rekrutteres til å delta.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Pasienter som etter den behandlende legens syn har betydelige aktive hjerte-, lever-, nyre- eller psykiatriske sykdommer er ikke kvalifisert.
2. Pasienter med tidligere behandling rettet mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) (f. sorafenib, pazopanib, Zactima (ZD6474), AZD2171), med unntak av bevacizumab, vil ikke få lov til å registrere seg.
3. Samtidig bruk av andre standard kjemoterapeutika eller etterforskningsmidler.
4. Pasienter som er kjent for å ha en malignitet (annet enn deres ondartede gliom) som har krevd behandling de siste 12 månedene og/eller forventes å trenge behandling i løpet av de neste 12 månedene (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen ).
5. Pasienter som har en aktiv infeksjon.
6. Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinner. Både fertile menn og kvinner må godta å bruke adekvate prevensjonstiltak under studiebehandling og i minst 3 måneder etter fullført behandling med sunitinib.
7. Samtidig anti-koagulasjon eller anti-blodplatemedisin (inkludert aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske midler, cyklooksygenase-2 (COX-2)-hemmere).
8. Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
9. Anamnese med noe av følgende innen 6 måneder etter studiestart: abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, intraabdominal abscess, hjerneslag, hjerteinfarkt eller ustabil angina. Pasienter vil ikke gjennomgå diagnostisk screening for noen av disse tilstandene.

10. Invasive prosedyrer definert som følger:

    • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 behandling
    • Forventning om behov for større kirurgiske inngrep i løpet av studiet
    • Kjernebiopsi innen 7 dager før behandlingsstart
11. Ukontrollert hypertensjon (større enn 150/100 mmHg) mens du bruker antihypertensive medisiner.
12. New York Heart Association klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
13. Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
14. Bevis for blødende diatese, koagulopati eller internasjonal normalisert ratio (INR) større enn 1,5.
15. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som sunitinib.
16. Pasienter som får enzyminduserende antiepileptika (EIAED) og andre potente cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) modulatorer (i henhold til vedlegg B og C) innen to uker før behandlingsstart er ikke kvalifiserte.
17. Baseline ekkokardiogram med ejeksjonsfraksjon mindre enn 50 % eller større enn eller lik 20 % reduksjon fra en tidligere studie
18. korrigert QT-intervall (QTc)-intervall større enn 500 msek på baseline elektrokardiogram (EKG).
19. Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med sunitinib.