Sunitinibi toistuvan aivosyövän hoitoon

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Potilaat, joilla on histologisesti todistettu kallonsisäinen pahanlaatuinen gliooma, ovat oikeutettuja tähän protokollaan. Pahanlaatuisia glioomia ovat glioblastoma multiforme (GBM), gliosarkooma (GS), anaplastinen astrosytooma (AA), anaplastinen oligodendrogliooma (AO), anaplastinen sekaoligoastrosytooma (AMO) tai pahanlaatuinen astrosytooma NOS (ei toisin määritelty).
  2. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa bevasitsumabihoitoa, mutta eivät kuuden viikon kuluessa sunitinibihoidon aloittamisesta. Potilailla, jotka ovat saaneet aiempaa bevasitsumabihoitoa, on täytynyt osoittaa sairauden radiografinen eteneminen bevasitsumabihoidon aikana.
  3. Potilaiden on oltava edenneet säde- ja temotsolomidihoidon jälkeen, ja sädehoidon päättymisestä tutkimukseen tuloon on oltava vähintään 4 viikkoa. Jos potilaalle on aiemmin tehty stereotaktinen radioleikkaus, kasvaimen todellinen eteneminen on vahvistettava fludeoksiglukoosi 18F (FDG)-positroniemissiotomografialla (PET) tai magneettiresonanssispektroskopialla (MR).
  4. Potilailla on oltava näyttöä kasvaimen etenemisestä kontrastitehostetulla perfuusiomagneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT). Tämä skannaus tulee tehdä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja viiden päivän vakaalla steroidiannoksella. Jos steroidiannosta nostetaan kuvantamispäivän ja rekisteröinnin välillä, tarvitaan uusi lähtötason MR/TT. Samantyyppistä skannausta (eli MRI:tä tai CT:tä) on käytettävä koko protokollahoidon ajan kasvaimen mittaamiseen.
  5. Potilaat, joille on äskettäin tehty uusiutuvan tai progressiivisen kasvaimen resektio, ovat kelpoisia, kunhan kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:
• He ovat toipuneet leikkauksen vaikutuksista.

• Toistuvan kasvaimen resektio jälkeinen jäännössairaus ei ole pakollinen kelpoisuus tutkimukseen. Jäljellä olevan taudin laajuuden arvioimiseksi leikkauksen jälkeen on tehtävä CT/MRI:

  • viimeistään 96 tuntia välittömästi leikkauksen jälkeisenä aikana, tai
  • vähintään 4 viikkoa leikkauksen jälkeen ja
  • 14 päivän kuluessa rekisteröitymisestä ja

  • steroidiannoksella, joka on ollut vakaa vähintään 5 päivää.

    f) Normaali elinten ja ytimen toiminta määritellään seuraavasti: leukosyyttien kokonaismäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 3000 solua/ul, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi tai yhtä suuri kuin 1500 solua/ul, verihiutaleiden määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000 solua/ul , seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 kertaa normaalin yläraja ja bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja, hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl, seerumin kalsium pienempi tai yhtä suuri kuin 12,0 mg/dl, aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja, protrombiiniaika (PT) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 normaalin ylärajaa (ULN). Hemoglobiinin kelpoisuustaso voidaan saavuttaa verensiirrolla.

    g) Sunitinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

    h) Kaikkien potilaiden tai heidän aiemmin nimeämänsä kestävän valtakirjan (DPA) (jos hoitava lääkäri katsoo potilaan olevan vammainen tai epäilyttävästi vammautunut siten, että potilaan kyky antaa tietoinen suostumus on kyseenalainen) on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta.

    i) Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita ja heidän eliniänodote on yli 8 viikkoa.

    j) Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava vähintään 60.

    k) Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista: 2 viikkoa kaikista tutkimusaineista, kaksi viikkoa vinkristiinistä, 6 viikkoa nitrosoureoista, 3 viikkoa prokarbatsiinista, 1 viikko ei-sytotoksisista aineista (esim. interferoni, tamoksifeeni). , talidomidi, cis-retinoiinihappo jne.) ja 4 viikkoa muusta sytotoksisesta hoidosta. Kaikki ei-sytotoksisten aineiden määritelmään liittyvät kysymykset tulee osoittaa tutkimusjohtajalle.

    l) Potilaalla ei saa olla merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka heikentäisivät potilaan kykyä sietää tätä hoitoa.

    m) Tämä tutkimus oli suunniteltu ottamaan mukaan naiset ja vähemmistöt, mutta sitä ei suunniteltu mittaamaan interventiovaikutusten eroja. Miehiä ja naisia ​​rekrytoidaan ilman sukupuolta. Tämän tutkimuksen poissulkeminen ei perustu rotuun. Vähemmistöjä rekrytoidaan aktiivisesti osallistumaan.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Potilaat, joilla on hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan merkittäviä aktiivisia sydän-, maksa-, munuais- tai psykiatrisia sairauksia, eivät ole tukikelpoisia.
2. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet verisuonten endoteelikasvutekijää (VEGF) vastaan ​​suunnattua hoitoa (esim. sorafenibi, patsopanib, Zactima (ZD6474), AZD2171, lukuun ottamatta bevasitsumabia, eivät saa ilmoittautua.
3. Muiden tavanomaisten kemoterapeuttisten aineiden tai tutkimusaineiden samanaikainen käyttö.
4. Potilaat, joilla tiedetään olevan pahanlaatuinen kasvain (muu kuin pahanlaatuinen gliooma), joka on vaatinut hoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana ja/tai jonka odotetaan tarvitsevan hoitoa seuraavien 12 kuukauden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma ).
5. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio.
6. Raskaana olevat (positiivinen raskaustesti) tai imettävät naiset. Sekä hedelmällisten miesten että naisten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan sunitinibihoidon päättymisen jälkeen.
7. Samanaikainen antikoagulaatio- tai verihiutalääkitys (mukaan lukien aspiriini, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, syklo-oksigenaasi-2:n (COX-2) estäjät).
8. Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
9. Anamneesissa jokin seuraavista 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta: vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise, aivohalvaus, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris. Potilaille ei tehdä diagnostista seulontaa minkään näistä tiloista.

10. Invasiiviset toimenpiteet määritellään seuraavasti:

    • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen päivän hoitoa
    • Suurempien kirurgisten toimenpiteiden tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
    • Ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
11. Hallitsematon verenpaine (yli 150/100 mmHg) verenpainelääkkeiden käytön aikana.
12. New York Heart Associationin luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
13. Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
14. Todisteet verenvuotodiateesista, koagulopatiasta tai kansainvälisestä normalisoidusta suhteesta (INR), joka on suurempi kuin 1,5.
15. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sunitinibi.
16. Potilaat, jotka saavat entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED) ja muita voimakkaita sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -modulaattoreita (liitteiden B ja C mukaisesti) kahden viikon aikana ennen hoidon aloittamista, eivät ole tukikelpoisia.
17. Perustason kaikukuvaus, jossa ejektiofraktio on alle 50 % tai suurempi tai yhtä suuri kuin 20 % aiemmasta tutkimuksesta
18. korjattu QT-aika (QTc) yli 500 ms perussähkökardiogrammissa (EKG).
19. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska sunitinibin kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.