非代償性収縮期心不全患者のアンギオテンシン II レベルに対するアリスキレン、ラミプリル、および併用療法の効果 (ESCAPE-SHF)
2012年7月19日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
ESCAPE-SHF：非代償性収縮期心不全患者におけるアンギオテンシンIIの血漿濃度に対するアリスキレン、ラミプリルおよび併用療法の効果を評価するための二重盲検、ダブルダミー、無作為化、多施設共同、並行群間研究
アリスキレンの血圧降下効果に加えて、組織レベルでのいわゆる RAAS (レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系) の遮断に有益な効果がある可能性があります。
アンギオテンシン II の増加は、心不全の進行に関連しています。
心不全におけるＡＣＥ阻害剤の使用は臨床的利益を示すが、アンギオテンシンＩＩ「エスケープ」現象によるアンギオテンシンＩＩの増加は望ましくない。
直接レニン阻害剤が、ACE阻害剤の使用に伴うアンギオテンシンIIエスケープ現象を軽減または防止できるかどうかはまだわかっていません.
したがって、この研究では、収縮性心不全患者の血液中のアンギオテンシン II レベルに対するラミプリル、アリスキレン、および両方の組み合わせの効果をテストしました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
123
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bad Krozingen、ドイツ、79189
- Novartis Investigator Site
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Berlin、ドイツ、12207
- Novartis Investigator Site
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Berlin、ドイツ、13353
- Novartis Investigator Site
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Göttingen、ドイツ、37057
- Novartis Investigator Site
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Jena、ドイツ、07747
- Novartis Investigator Site
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München、ドイツ、80336
- Novartis Investigator Site
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Krakow、ポーランド、31-501
- Novartis Investigator Site
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Lublin、ポーランド、20-090
- Novartis Investigator Site
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Poznan、ポーランド、61-848
- Novartis Investigator Site
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Warszawa、ポーランド、02-507
- Novartis Investigator Site
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Wroclaw、ポーランド、50-981
- Novartis Investigator Site
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Moscow、ロシア連邦
- Novartis Investigative Site
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Moscow、ロシア連邦、117292
- Novartis Investigator Site
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Moscow、ロシア連邦、119620
- Novartis Investigator Site
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Moscow、ロシア連邦、121309
- Novartis Investigator Site
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Moscow、ロシア連邦、121552
- Novartis Investigator Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -非代償性収縮性心不全、左心室駆出率≤40%
- -脳ナトリウム利尿ペプチド（BNP）レベル≥100 pg / mL
除外基準:
- -アンジオテンシン変換酵素（ACE）またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ARB）阻害剤治療の使用期間または両方の治療の必要性
- 急性心筋梗塞、急性冠症候群または新たな頻脈性不整脈に続発する急性心不全
- -スクリーニング前12週間以内の不安定狭心症または心筋梗塞の発生
- -産後、拘束性、感染性、肥大型閉塞性などの心筋症の病歴
- 肺疾患による右心不全の病歴
- 未治療の第 2 度または第 3 度房室ブロックの病歴
その他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アリスキレン
非盲検導入段階 (期間 1) では、患者は RAAS ブロッカーによる以前の治療に応じて 1 日 1 回 (o.d)、ラミプリル 2.5 mg または 5.0 mg カプセルで開始し、期間 1 の終わりまでにラミプリル 10 mg カプセル o.d に漸増しました。
二重盲検期 (第 2 期) に、患者は、研究施設での患者の臨床的安全性評価と一致するラミプリル カプセルのプラセボに続いて、1 週間の治療後にアリスキレン (1 日 1 回 150 mg) を 1 日 1 回 300 mg に漸増投与されました。
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アリスキレン 150 mg 1 日 1 回、1 週間の治療後に 1 日 1 回 300 mg に漸増
2.5mg、5.0mgまたは10mgを1日1回
二重盲検期におけるプラセボとラミプリルカプセルのマッチング
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実験的：ラミプリル
非盲検導入段階 (期間 1) では、患者は RAAS ブロッカーによる以前の治療に応じて 1 日 1 回 (o.d)、ラミプリル 2.5 mg または 5.0 mg カプセルで開始し、期間 1 の終わりまでにラミプリル 10 mg カプセル o.d に漸増しました。 二重盲検段階 (期間 2) では、患者はラミプリル 10 mg カプセル o.d とアリスキレン錠剤の一致するプラセボを受け取りました。 |
2.5mg、5.0mgまたは10mgを1日1回
二重盲検段階でのアリスキレンとプラセボのマッチング
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実験的：アリスキレン + ラミプリル
非盲検導入段階 (期間 1) では、患者は RAAS ブロッカーによる以前の治療に応じて 1 日 1 回 (o.d)、ラミプリル 2.5 mg または 5.0 mg カプセルで開始し、期間 1 の終わりまでにラミプリル 10 mg カプセル o.d に漸増しました。 二重盲検期 (第 2 期) では、患者はラミプリル (10 mg 1 日 1 回カプセル) とアリスキレン (150 mg 1 日 1 回錠剤) を 1 週間の治療後に 1 日 1 回 300 mg に増量され、研究施設での臨床的安全性患者評価に続いて投与されました。 |
アリスキレン 150 mg 1 日 1 回、1 週間の治療後に 1 日 1 回 300 mg に漸増
2.5mg、5.0mgまたは10mgを1日1回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週間の治療後の静脈アンギオテンシンIIレベル
時間枠：ベースライン。 12 週間 (84 日目、期間 2)
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バイオマーカーの分析のために、座位で30分間安静にした後、末梢静脈血を採取した。
12 週目の静脈アンギオテンシン II レベルのベースラインに対する幾何平均比は、非代償性収縮期心不全 (SHF) および投与前 0 時間、投与 3 時間および 24 時間後の左心室駆出率 ≤40% の患者で計算されました。
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ベースライン。 12 週間 (84 日目、期間 2)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週間の治療後のバイオマーカー血漿レニン濃度（PRC）
時間枠：ベースライン、12 週間 (84 日、期間 2)
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バイオマーカーの分析のために、座位で30分間安静にした後、末梢静脈血を採取した。
PRC の 12 週でのベースラインに対する幾何平均比は、投与 0 時間前に計算されました。
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ベースライン、12 週間 (84 日、期間 2)
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12週間の治療後の血漿レニン活性（tPRA）を捕捉するバイオマーカー
時間枠：ベースライン、12 週間 (84 日、期間 2)
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バイオマーカーの分析のために、座位で30分間安静にした後、末梢静脈血を採取した。
12週目のtPRAのベースラインに対する幾何平均比を、投与前0時間、投与後3時間および24時間で計算した。
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ベースライン、12 週間 (84 日、期間 2)
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12週間の治療後のバイオマーカーB型ナトリウム利尿ペプチド（BNP）
時間枠：ベースライン、12 週間 (84 日目期間 2)
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バイオマーカーの分析のために、座位で30分間安静にした後、末梢静脈血を採取した。
BNP の 12 週目のベースラインに対する幾何平均比は、投与 0 時間前に計算されました。
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ベースライン、12 週間 (84 日目期間 2)
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12週間の治療後のバイオマーカー尿中アルドステロン
時間枠：ベースライン、12 週間 (84 日目期間 2)
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24 時間尿収集が行われました。
12 週目の尿中アルドステロンのベースラインに対する幾何平均比は、投与後 24 時間で計算されました。
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ベースライン、12 週間 (84 日目期間 2)
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アリスキレンの薬物動態: 薬物投与後に最大濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：12週間
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血漿中のアリスキレン濃度を決定するための血液サンプル (2 mL) は、前腕静脈に挿入された留置カニューレを使用して収集されました。
１２週目（８４日目）に試料を採取した：投与前、投与後０．５、１、１．５、２、３、４、６、８、１０および２４時間。
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12週間
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アリスキレンの薬物動態: 薬物投与後に観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：12週間
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血漿中のアリスキレン濃度を決定するための血液サンプル (2 mL) は、前腕静脈に挿入された留置カニューレを使用して収集されました。
１２週目（８４日目）に試料を採取した：投与前、投与後０．５、１、１．５、２、３、４、６、８、１０および２４時間。
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12週間
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アリスキレンの薬物動態: 時間ゼロから投与間隔の終わりまでの血漿濃度-時間曲線下の領域 Tau(AUCtau)
時間枠：12週間
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血漿中のアリスキレン濃度を決定するための血液サンプル (2 mL) は、前腕静脈に挿入された留置カニューレを使用して収集されました。
１２週目（８４日目）に試料を採取した：投与前、投与後０．５、１、１．５、２、３、４、６、８、１０および２４時間。
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12週間
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アリスキレンの薬物動態: 時間ゼロから最後の定量化可能な濃度の時間 (AUClast) までの血漿濃度-時間曲線の下の領域
時間枠：12週間
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血漿中のアリスキレン濃度を決定するための血液サンプル (2 mL) は、前腕静脈に挿入された留置カニューレを使用して収集されました。
１２週目（８４日目）に試料を採取した：投与前、投与後０．５、１、１．５、２、３、４、６、８、１０および２４時間。
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12週間
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アリスキレンの薬物動態: 時間ゼロから無限までの血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUCinf)
時間枠：12週間
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血漿中のアリスキレン濃度を決定するための血液サンプル (2 mL) は、前腕静脈に挿入された留置カニューレを使用して収集されました。
１２週目（８４日目）に試料を採取した：投与前、投与後０．５、１、１．５、２、３、４、６、８、１０および２４時間。
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12週間
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アリスキレンの薬物動態: 終末消失半減期 (T½)
時間枠：12週間
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血漿中のアリスキレン濃度を決定するための血液サンプル (2 mL) は、前腕静脈に挿入された留置カニューレを使用して収集されました。
１２週目（８４日目）に試料を採取した：投与前、投与後０．５、１、１．５、２、３、４、６、８、１０および２４時間。
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12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年5月1日
一次修了 (実際)
2011年2月1日
研究の完了 (実際)
2011年2月1日
試験登録日
最初に提出
2009年6月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年6月17日
最初の投稿 (見積もり)
2009年6月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年7月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年7月19日
最終確認日
2012年7月1日
詳しくは
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