Effecten van aliskiren, ramipril en de combinatie op de niveaus van angiotensine II bij patiënten met gedecompenseerd systolisch hartfalen (ESCAPE-SHF)
19 juli 2012 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
ESCAPE-SHF: een dubbelblinde, dubbeldummy, gerandomiseerde, multicentrische, parallelle groepsstudie ter evaluatie van de effecten van aliskiren, ramipril en combinatiebehandeling op de plasmaconcentratie van angiotensine II bij patiënten met gedecompenseerd systolisch hartfalen
Naast de bloeddrukverlagende effecten van aliskiren, kan het gunstige effecten hebben op het blokkeren van het zogenaamde RAAS (renine-angiotensine-aldosteronsysteem) op weefselniveau.
Een toename van angiotensine II wordt in verband gebracht met progressie van hartfalen.
Hoewel het gebruik van ACE-remmers bij hartfalen klinisch voordeel laat zien, is een toename van angiotensine II als gevolg van een angiotensine II "ontsnappings"-fenomeen niet wenselijk.
Het is nog niet bekend of een directe renineremmer het angiotensine II-ontsnappingsfenomeen dat gepaard gaat met het gebruik van een ACE-remmer kan verminderen of zelfs voorkomen.
Daarom testte de studie de effecten van ramipril, aliskiren en de combinatie van beide op de niveaus van angiotensine II in het bloed bij patiënten met systolisch hartfalen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
123
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bad Krozingen, Duitsland, 79189
- Novartis Investigator Site
-
Berlin, Duitsland, 12207
- Novartis Investigator Site
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Novartis Investigator Site
-
Göttingen, Duitsland, 37057
- Novartis Investigator Site
-
Jena, Duitsland, 07747
- Novartis Investigator Site
-
München, Duitsland, 80336
- Novartis Investigator Site
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-501
- Novartis Investigator Site
-
Lublin, Polen, 20-090
- Novartis Investigator Site
-
Poznan, Polen, 61-848
- Novartis Investigator Site
-
Warszawa, Polen, 02-507
- Novartis Investigator Site
-
Wroclaw, Polen, 50-981
- Novartis Investigator Site
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Russische Federatie, 117292
- Novartis Investigator Site
-
Moscow, Russische Federatie, 119620
- Novartis Investigator Site
-
Moscow, Russische Federatie, 121309
- Novartis Investigator Site
-
Moscow, Russische Federatie, 121552
- Novartis Investigator Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedecompenseerd systolisch hartfalen, linkerventrikelejectiefractie ≤40%
- Hersenen natriuretisch peptide (BNP) niveau ≥ 100 pg/ml
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van behandeling met angiotensineconverterend enzym (ACE) of angiotensinereceptorblokker (ARB)-remmer na de inloopperiode of vereiste van beide behandelingen
- Acuut hartfalen secundair aan acuut myocardinfarct, acuut coronair syndroom of nieuwe tachyaritmie
- Optreden van onstabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 12 weken voorafgaand aan de screening
- Geschiedenis van cardiomyopathie zoals postpartum, restrictief, infectieus, hypertrofisch obstructief
- Geschiedenis van rechterhartfalen als gevolg van longziekte
- Geschiedenis van een onbehandeld tweede- of derdegraads atrioventriculair hartblok
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria waren van toepassing
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Aliskiren
In de open-label inloopfase (periode 1) begonnen de patiënten met ramipril 2,5 mg of 5,0 mg capsule eenmaal daags (o.d) afhankelijk van eerdere behandeling met RAAS-blokkers en verhoogden ze naar ramipril 10 mg capsule eenmaal daags aan het einde van periode 1.
In de dubbelblinde fase (periode 2) kregen patiënten aliskiren (150 mg eenmaal daags) omhoog getitreerd tot 300 mg eenmaal daags na 1 week behandeling na een klinische veiligheidsbeoordeling door de patiënt op de onderzoekslocatie en bijpassende placebo van ramipril-capsules.
|
Aliskiren 150 mg eenmaal daags omhoog getitreerd naar 300 mg eenmaal daags na 1 week behandeling na een klinische veiligheidsbeoordeling door de patiënt op de onderzoekslocatie
2,5 mg, 5,0 mg of 10 mg eenmaal daags
Matching van placebo met ramipril-capsule in dubbelblinde fase
|
|
EXPERIMENTEEL: Ramipril
In de open-label inloopfase (periode 1) begonnen de patiënten met ramipril 2,5 mg of 5,0 mg capsule eenmaal daags (o.d) afhankelijk van eerdere behandeling met RAAS-blokkers en verhoogden ze naar ramipril 10 mg capsule eenmaal daags aan het einde van periode 1. In de dubbelblinde fase (periode 2) kregen patiënten ramipril 10 mg capsule eenmaal daags en een bijpassende placebo of aliskiren-tablet. |
2,5 mg, 5,0 mg of 10 mg eenmaal daags
het matchen van placebo met aliskiren in dubbelblinde fase
|
|
EXPERIMENTEEL: Aliskiren plus Ramipril
In de open-label inloopfase (periode 1) begonnen de patiënten met ramipril 2,5 mg of 5,0 mg capsule eenmaal daags (o.d) afhankelijk van eerdere behandeling met RAAS-blokkers en verhoogden ze naar ramipril 10 mg capsule eenmaal daags aan het einde van periode 1. In de dubbelblinde fase (periode 2) kregen patiënten ramipril (10 mg eenmaal daags capsule) en aliskiren (150 mg eenmaal daags tablet) omhoog getitreerd naar 300 mg eenmaal daags na 1 week behandeling na een klinische veiligheidsbeoordeling van de patiënt op de onderzoekslocatie |
Aliskiren 150 mg eenmaal daags omhoog getitreerd naar 300 mg eenmaal daags na 1 week behandeling na een klinische veiligheidsbeoordeling door de patiënt op de onderzoekslocatie
2,5 mg, 5,0 mg of 10 mg eenmaal daags
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veneuze angiotensine II-spiegels na 12 weken behandeling
Tijdsspanne: Basislijn. 12 weken (dag 84, periode 2)
|
Na 30 minuten rust in zittende positie werd perifeer veneus bloed verzameld voor analyse van biomarkers.
De geometrisch gemiddelde ratio ten opzichte van de uitgangswaarde in week 12 voor veneuze angiotensine II-spiegels werd berekend bij patiënten met gedecompenseerd systolisch hartfalen (SHF) en een linkerventrikelejectiefractie ≤40% 0 uur vóór de dosis, 3 uur en 24 uur na de dosis.
|
Basislijn. 12 weken (dag 84, periode 2)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biomarker Plasma-renineconcentratie (PRC) na 12 weken behandeling
Tijdsspanne: Baseline, 12 weken (84 dagen, periode 2)
|
Na 30 minuten rust in zittende positie werd perifeer veneus bloed verzameld voor analyse van biomarkers.
Geometrische gemiddelde verhouding tot basislijn na 12 weken voor PRC werd berekend op 0 uur vóór de dosis.
|
Baseline, 12 weken (84 dagen, periode 2)
|
|
Biomarker Trapping Plasma Renin Activity (tPRA) na 12 weken behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken (84 dagen, periode 2)
|
Na 30 minuten rust in zittende positie werd perifeer veneus bloed verzameld voor analyse van biomarkers.
Geometrisch gemiddelde verhouding tot basislijn in week 12 voor tPRA werd berekend op 0 uur vóór de dosis, 3 uur en 24 uur na de dosis.
|
Basislijn, 12 weken (84 dagen, periode 2)
|
|
Biomarker B-type natriuretisch peptide (BNP) na 12 weken behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken (dag 84 periode 2)
|
Na 30 minuten rust in zittende positie werd perifeer veneus bloed verzameld voor analyse van biomarkers.
Geometrisch gemiddelde verhouding tot basislijn in week 12 voor BNP werd berekend op 0 uur vóór de dosis.
|
Basislijn, 12 weken (dag 84 periode 2)
|
|
Biomarker urine-aldosteron na 12 weken behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken (dag 84 periode 2)
|
Er werden 24-uurs urinecollecties uitgevoerd.
De geometrisch gemiddelde verhouding tot de uitgangswaarde in week 12 voor urine-aldosteron werd 24 uur na de dosis berekend.
|
Basislijn, 12 weken (dag 84 periode 2)
|
|
Farmacokinetiek van Aliskiren: tijd om de maximale concentratie (Tmax) te bereiken na toediening van het geneesmiddel
Tijdsspanne: 12 weken
|
Bloedmonsters (2 ml) voor de bepaling van de aliskirenconcentratie in plasma werden verzameld met behulp van een inwonende canule die in een onderarmader was ingebracht.
Monsters werden verzameld in week 12 (dag 84): vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis.
|
12 weken
|
|
Farmacokinetiek van Aliskiren: de waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) na toediening van het geneesmiddel
Tijdsspanne: 12 weken
|
Bloedmonsters (2 ml) voor de bepaling van de aliskirenconcentratie in plasma werden verzameld met behulp van een inwonende canule die in een onderarmader was ingebracht.
Monsters werden verzameld in week 12 (dag 84): vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis.
|
12 weken
|
|
Farmacokinetiek van Aliskiren: het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het einde van het doseringsinterval Tau (AUCtau)
Tijdsspanne: 12 weken
|
Bloedmonsters (2 ml) voor de bepaling van de aliskirenconcentratie in plasma werden verzameld met behulp van een inwonende canule die in een onderarmader was ingebracht.
Monsters werden verzameld in week 12 (dag 84): vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis.
|
12 weken
|
|
Farmacokinetiek van Aliskiren: het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: 12 weken
|
Bloedmonsters (2 ml) voor de bepaling van de aliskirenconcentratie in plasma werden verzameld met behulp van een inwonende canule die in een onderarmader was ingebracht.
Monsters werden verzameld in week 12 (dag 84): vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis.
|
12 weken
|
|
Farmacokinetiek van Aliskiren: het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf)
Tijdsspanne: 12 weken
|
Bloedmonsters (2 ml) voor de bepaling van de aliskirenconcentratie in plasma werden verzameld met behulp van een inwonende canule die in een onderarmader was ingebracht.
Monsters werden verzameld in week 12 (dag 84): vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis.
|
12 weken
|
|
Farmacokinetiek van Aliskiren: de terminale eliminatiehalfwaardetijd (T½)
Tijdsspanne: 12 weken
|
Bloedmonsters (2 ml) voor de bepaling van de aliskirenconcentratie in plasma werden verzameld met behulp van een inwonende canule die in een onderarmader was ingebracht.
Monsters werden verzameld in week 12 (dag 84): vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis.
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2009
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 februari 2011
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 februari 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 juni 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 juni 2009
Eerst geplaatst (SCHATTING)
18 juni 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
26 juli 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 juli 2012
Laatst geverifieerd
1 juli 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CSPP100A2252
- EudraCT 2008-001035-35
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .