Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky aliskirenu, ramiprilu a jejich kombinace na hladiny angiotenzinu II u pacientů s dekompenzovaným systolickým srdečním selháním (ESCAPE-SHF)

19. července 2012 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

ESCAPE-SHF: Dvojitě zaslepená, dvojitě falešná, randomizovaná, multicentrická, paralelní skupinová studie k vyhodnocení účinků aliskirenu, ramiprilu a kombinované léčby na plazmatickou koncentraci angiotenzinu II u pacientů s dekompenzovaným systolickým srdečním selháním

Kromě účinku aliskirenu na snížení krevního tlaku může mít aliskiren příznivé účinky na blokádu tzv. RAAS (systém renin-angiotenzin-aldosteron) na úrovni tkáně. Zvýšení angiotenzinu II je spojeno s progresí srdečního selhání. Přestože použití ACE-inhibitorů u srdečního selhání vykazuje klinický přínos, není zvýšení angiotenzinu II v důsledku fenoménu „úniku“ angiotenzinu II žádoucí. Dosud není známo, zda přímý inhibitor reninu může snížit nebo dokonce zabránit fenoménu úniku angiotensinu II spojenému s použitím ACE inhibitoru. Studie proto testovala účinky ramiprilu, aliskirenu a kombinace obou na hladiny angiotenzinu II v krvi u pacientů se systolickým srdečním selháním

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

123

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Bad Krozingen, Německo, 79189
        • Novartis Investigator Site
      • Berlin, Německo, 12207
        • Novartis Investigator Site
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigator Site
      • Göttingen, Německo, 37057
        • Novartis Investigator Site
      • Jena, Německo, 07747
        • Novartis Investigator Site
      • München, Německo, 80336
        • Novartis Investigator Site
  • Polsko
      • Krakow, Polsko, 31-501
        • Novartis Investigator Site
      • Lublin, Polsko, 20-090
        • Novartis Investigator Site
      • Poznan, Polsko, 61-848
        • Novartis Investigator Site
      • Warszawa, Polsko, 02-507
        • Novartis Investigator Site
      • Wroclaw, Polsko, 50-981
        • Novartis Investigator Site
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace, 117292
        • Novartis Investigator Site
      • Moscow, Ruská Federace, 119620
        • Novartis Investigator Site
      • Moscow, Ruská Federace, 121309
        • Novartis Investigator Site
      • Moscow, Ruská Federace, 121552
        • Novartis Investigator Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dekompenzované systolické srdeční selhání, ejekční frakce levé komory ≤40 %
  • Hladina mozkového natriuretického peptidu (BNP) ≥ 100 pg/ml

Kritéria vyloučení:

  • Použití inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátoru receptoru angiotenzinu (ARB) po zaběhnutém období nebo požadavku obou léčeb
  • Akutní srdeční selhání sekundární k akutnímu infarktu myokardu, akutnímu koronárnímu syndromu nebo nové tachyarytmii
  • Výskyt nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 12 týdnů před screeningem
  • Kardiomyopatie v anamnéze, jako je poporodní, restriktivní, infekční, hypertrofická obstrukční
  • Anamnéza pravostranného srdečního selhání v důsledku plicního onemocnění
  • Anamnéza neléčené atrioventrikulární srdeční blokády druhého nebo třetího stupně

Byla použita jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Aliskiren
V otevřené zaváděcí fázi (období 1) pacienti začínali s ramiprilem 2,5 mg nebo 5,0 mg tobolkou jednou denně (o.d) v závislosti na předchozí léčbě blokátory RAAS a titrovali až na ramipril 10 mg tobolky o.d do konce období 1. Ve dvojitě zaslepené fázi (období 2) dostávali pacienti aliskiren (150 mg jednou denně) titrovaný na 300 mg jednou denně po 1 týdnu léčby po zhodnocení klinické bezpečnosti pacientem v místě studie a odpovídajícím placebu tobolek ramiprilu.
Lék: aliskiren
Aliskiren 150 mg jednou denně titrovaný na 300 mg jednou denně po 1 týdnu léčby po zhodnocení klinické bezpečnosti pacientem v místě studie
Lék: ramipril
2,5 mg, 5,0 mg nebo 10 mg jednou denně
Lék: Placebo k ramiprilu
Přiřazení placeba k tobolce ramiprilu ve dvojitě zaslepené fázi
EXPERIMENTÁLNÍ: Ramipril

V otevřené zaváděcí fázi (období 1) pacienti začínali s ramiprilem 2,5 mg nebo 5,0 mg tobolkou jednou denně (o.d) v závislosti na předchozí léčbě blokátory RAAS a titrovali až na ramipril 10 mg tobolky o.d do konce období 1.

Ve dvojitě zaslepené fázi (období 2) pacienti dostávali ramipril 10 mg tobolku jednou denně a odpovídající placebo tabletu aliskirenu.
Lék: ramipril
2,5 mg, 5,0 mg nebo 10 mg jednou denně
Lék: Placebo k aliskirenu
odpovídající placebo aliskirenu ve dvojitě zaslepené fázi
EXPERIMENTÁLNÍ: Aliskiren plus Ramipril

V otevřené zaváděcí fázi (období 1) pacienti začínali s ramiprilem 2,5 mg nebo 5,0 mg tobolkou jednou denně (o.d) v závislosti na předchozí léčbě blokátory RAAS a titrovali až na ramipril 10 mg tobolky o.d do konce období 1.

Ve dvojitě zaslepené fázi (období 2) dostávali pacienti ramipril (10 mg jednou denně tobolka) a aliskiren (150 mg jednou denně tableta) titrované na 300 mg jednou denně po 1 týdnu léčby po zhodnocení klinické bezpečnosti pacientem v místě studie
Lék: aliskiren
Aliskiren 150 mg jednou denně titrovaný na 300 mg jednou denně po 1 týdnu léčby po zhodnocení klinické bezpečnosti pacientem v místě studie
Lék: ramipril
2,5 mg, 5,0 mg nebo 10 mg jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny žilního angiotenzinu II po 12 týdnech léčby
Časové okno: Základní linie. 12 týdnů (84. den, období 2)
Periferní žilní krev byla odebrána po 30 minutách odpočinku v sedě pro analýzu biomarkerů. Poměr geometrického průměru k výchozí hodnotě ve 12. týdnu pro hladiny venózního angiotenzinu II byl vypočítán u pacientů s dekompenzovaným systolickým srdečním selháním (SHF) a ejekční frakcí levé komory ≤ 40 % v čase 0 hodin před dávkou, 3 hodiny a 24 hodin po dávce.
Základní linie. 12 týdnů (84. den, období 2)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biomarker Koncentrace reninu v plazmě (PRC) po 12 týdnech léčby
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů (84 dní, období 2)
Periferní žilní krev byla odebrána po 30 minutách odpočinku v sedě pro analýzu biomarkerů. Geometrický průměrný poměr k výchozí hodnotě ve 12. týdnu pro PRC byl vypočten v 0 hodin před podáním dávky.
Výchozí stav, 12 týdnů (84 dní, období 2)
Biomarker Trapping Plasma Renin Activity (tPRA) po 12 týdnech léčby
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů (84 dní, období 2)
Periferní žilní krev byla odebrána po 30 minutách odpočinku v sedě pro analýzu biomarkerů. Geometrický průměrný poměr k základní linii v týdnu 12 pro tPRA byl vypočítán 0 hodin před dávkou, 3 hodiny a 24 hodin po dávce.
Výchozí stav, 12 týdnů (84 dní, období 2)
Biomarker natriuretický peptid typu B (BNP) po 12 týdnech léčby
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů (den 84, období 2)
Periferní žilní krev byla odebrána po 30 minutách odpočinku v sedě pro analýzu biomarkerů. Geometrický průměrný poměr k výchozí hodnotě v týdnu 12 pro BNP byl vypočten v 0 hodinách před podáním dávky.
Výchozí stav, 12 týdnů (den 84, období 2)
Biomarker Aldosteron v moči po 12 týdnech léčby
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů (den 84, období 2)
Byly prováděny 24hodinové sběry moči. Geometrický průměrný poměr k výchozí hodnotě v týdnu 12 pro aldosteron v moči byl vypočten 24 hodin po dávce.
Výchozí stav, 12 týdnů (den 84, období 2)
Farmakokinetika aliskirenu: Doba k dosažení maximální koncentrace (Tmax) po podání léku
Časové okno: 12 týdnů
Vzorky krve (2 ml) pro stanovení koncentrace aliskirenu v plazmě byly odebírány pomocí trvalé kanyly zavedené do žíly na předloktí. Vzorky byly odebrány v týdnu 12 (den 84): před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce.
12 týdnů
Farmakokinetika aliskirenu: Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po podání léku
Časové okno: 12 týdnů
Vzorky krve (2 ml) pro stanovení koncentrace aliskirenu v plazmě byly odebírány pomocí trvalé kanyly zavedené do žíly na předloktí. Vzorky byly odebrány v týdnu 12 (den 84): před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce.
12 týdnů
Farmakokinetika aliskirenu: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do konce dávkovacího intervalu Tau (AUCtau)
Časové okno: 12 týdnů
Vzorky krve (2 ml) pro stanovení koncentrace aliskirenu v plazmě byly odebírány pomocí trvalé kanyly zavedené do žíly na předloktí. Vzorky byly odebrány v týdnu 12 (den 84): před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce.
12 týdnů
Farmakokinetika aliskirenu: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: 12 týdnů
Vzorky krve (2 ml) pro stanovení koncentrace aliskirenu v plazmě byly odebírány pomocí trvalé kanyly zavedené do žíly na předloktí. Vzorky byly odebrány v týdnu 12 (den 84): před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce.
12 týdnů
Farmakokinetika aliskirenu: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUCinf)
Časové okno: 12 týdnů
Vzorky krve (2 ml) pro stanovení koncentrace aliskirenu v plazmě byly odebírány pomocí trvalé kanyly zavedené do žíly na předloktí. Vzorky byly odebrány v týdnu 12 (den 84): před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce.
12 týdnů
Farmakokinetika aliskirenu: konečný eliminační poločas (T½)
Časové okno: 12 týdnů
Vzorky krve (2 ml) pro stanovení koncentrace aliskirenu v plazmě byly odebírány pomocí trvalé kanyly zavedené do žíly na předloktí. Vzorky byly odebrány v týdnu 12 (den 84): před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce.
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. února 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. června 2009

První zveřejněno (ODHAD)

18. června 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

26. července 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. července 2012

Naposledy ověřeno

1. července 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CSPP100A2252
  • EudraCT 2008-001035-35

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit