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Effets de l'aliskiren, du ramipril et de l'association sur les taux d'angiotensine II chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque systolique décompensée (ESCAPE-SHF)

19 juillet 2012 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

ESCAPE-SHF : Une étude en double aveugle, double factice, randomisée, multicentrique et en groupes parallèles pour évaluer les effets de l'aliskirène, du ramipril et d'un traitement combiné sur la concentration plasmatique d'angiotensine II chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque systolique décompensée

En plus des effets hypotenseurs de l'aliskirène, il peut avoir des effets bénéfiques sur le blocage du SRAA (système rénine-angiotensine-aldostérone) au niveau tissulaire. Une augmentation de l'angiotensine II est associée à la progression de l'insuffisance cardiaque. Bien que l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA dans l'insuffisance cardiaque montre un bénéfice clinique, une augmentation de l'angiotensine II due à un phénomène « d'échappement » de l'angiotensine II n'est pas souhaitable. On ne sait pas encore si un inhibiteur direct de la rénine peut réduire voire empêcher le phénomène d'échappement de l'angiotensine II associé à l'utilisation d'un IEC. Par conséquent, l'étude a testé les effets du ramipril, de l'aliskirène et de la combinaison des deux sur les taux d'angiotensine II dans le sang chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque systolique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

123

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bad Krozingen, Allemagne, 79189
        • Novartis Investigator Site
      • Berlin, Allemagne, 12207
        • Novartis Investigator Site
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Novartis Investigator Site
      • Göttingen, Allemagne, 37057
        • Novartis Investigator Site
      • Jena, Allemagne, 07747
        • Novartis Investigator Site
      • München, Allemagne, 80336
        • Novartis Investigator Site
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Fédération Russe, 117292
        • Novartis Investigator Site
      • Moscow, Fédération Russe, 119620
        • Novartis Investigator Site
      • Moscow, Fédération Russe, 121309
        • Novartis Investigator Site
      • Moscow, Fédération Russe, 121552
        • Novartis Investigator Site
  • Pologne
      • Krakow, Pologne, 31-501
        • Novartis Investigator Site
      • Lublin, Pologne, 20-090
        • Novartis Investigator Site
      • Poznan, Pologne, 61-848
        • Novartis Investigator Site
      • Warszawa, Pologne, 02-507
        • Novartis Investigator Site
      • Wroclaw, Pologne, 50-981
        • Novartis Investigator Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Insuffisance cardiaque systolique décompensée, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 40 %
  • Niveau de peptide natriurétique cérébral (BNP) ≥ 100 pg/mL

Critère d'exclusion:

  • Utilisation d'un traitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) ou d'un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine (ARA) après la période de rodage ou l'exigence des deux traitements
  • Insuffisance cardiaque aiguë secondaire à un infarctus aigu du myocarde, un syndrome coronarien aigu ou une nouvelle tachyarythmie
  • Présence d'angor instable ou d'infarctus du myocarde dans les 12 semaines précédant le dépistage
  • Antécédents de cardiomyopathie telle que post-partum, restrictive, infectieuse, obstructive hypertrophique
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque droite due à une maladie pulmonaire
  • Antécédents de bloc cardiaque auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré non traité

Autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole appliqués

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Aliskiren
Dans la phase de rodage en ouvert (période 1), les patients ont commencé par ramipril 2,5 mg ou 5,0 mg gélule une fois par jour (o.d) en fonction du traitement précédent avec des bloqueurs du SRAA et ont augmenté la dose de ramipril 10 mg gélule o.d à la fin de la période 1. Dans la phase en double aveugle (période 2), les patients ont reçu de l'aliskirène (150 mg une fois par jour) jusqu'à 300 mg une fois par jour après 1 semaine de traitement après une évaluation clinique de la sécurité des patients sur le site de l'étude et un placebo correspondant de gélules de ramipril.
Médicament: aliskirène
Aliskiren 150 mg une fois par jour augmenté jusqu'à 300 mg une fois par jour après 1 semaine de traitement suite à une évaluation de la sécurité clinique du patient sur le site de l'étude
Médicament: ramipril
2,5 mg, 5,0 mg ou 10 mg une fois par jour
Médicament: Placebo au ramipril
Associer le placebo à la gélule de ramipril en double aveugle
EXPÉRIMENTAL: Ramipril

Dans la phase de rodage en ouvert (période 1), les patients ont commencé par ramipril 2,5 mg ou 5,0 mg gélule une fois par jour (o.d) en fonction du traitement précédent avec des bloqueurs du SRAA et ont augmenté la dose de ramipril 10 mg gélule o.d à la fin de la période 1.

Dans la phase en double aveugle (période 2), les patients ont reçu des capsules de ramipril à 10 mg une fois par jour et un placebo correspondant de comprimés d'aliskirène.
Médicament: ramipril
2,5 mg, 5,0 mg ou 10 mg une fois par jour
Médicament: Placebo à l'aliskirène
placebo correspondant à l'aliskirène en phase double aveugle
EXPÉRIMENTAL: Aliskirène plus Ramipril

Dans la phase de rodage en ouvert (période 1), les patients ont commencé par ramipril 2,5 mg ou 5,0 mg gélule une fois par jour (o.d) en fonction du traitement précédent avec des bloqueurs du SRAA et ont augmenté la dose de ramipril 10 mg gélule o.d à la fin de la période 1.

Dans la phase en double aveugle (période 2), les patients ont reçu du ramipril (10 mg en gélule une fois par jour) et de l'aliskirène (150 mg en comprimé une fois par jour) jusqu'à 300 mg une fois par jour après 1 semaine de traitement suite à une évaluation clinique de la sécurité du patient sur le site de l'étude.
Médicament: aliskirène
Aliskiren 150 mg une fois par jour augmenté jusqu'à 300 mg une fois par jour après 1 semaine de traitement suite à une évaluation de la sécurité clinique du patient sur le site de l'étude
Médicament: ramipril
2,5 mg, 5,0 mg ou 10 mg une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux veineux d'angiotensine II après 12 semaines de traitement
Délai: Ligne de base. 12 semaines (jour 84, période 2)
Le sang veineux périphérique a été prélevé après 30 minutes de repos en position assise pour l'analyse des biomarqueurs. Le rapport de la moyenne géométrique à la ligne de base à la semaine 12 pour les taux d'angiotensine veineuse II a été calculé chez les patients présentant une insuffisance cardiaque systolique décompensée (SHF) et une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 40 % à 0 heure avant l'administration, 3 heures et 24 heures après l'administration.
Ligne de base. 12 semaines (jour 84, période 2)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueur Concentration de rénine plasmatique (PRC)Après 12 semaines de traitement
Délai: Baseline, 12 semaines (84 jours, période 2)
Le sang veineux périphérique a été prélevé après 30 minutes de repos en position assise pour l'analyse des biomarqueurs. Le rapport de la moyenne géométrique à la ligne de base à 12 semaines pour la PRC a été calculé à 0 heure avant l'administration de la dose.
Baseline, 12 semaines (84 jours, période 2)
Biomarqueur piégeant l'activité rénine plasmatique (tPRA) après 12 semaines de traitement
Délai: Baseline, 12 semaines (84 jours, Période 2)
Le sang veineux périphérique a été prélevé après 30 minutes de repos en position assise pour l'analyse des biomarqueurs. Le rapport de la moyenne géométrique à la ligne de base à la semaine 12 pour le tPRA a été calculé à 0 heure avant l'administration, 3 heures et 24 heures après l'administration.
Baseline, 12 semaines (84 jours, Période 2)
Biomarqueur du peptide natriurétique de type B (BNP) après 12 semaines de traitement
Délai: Baseline, 12 semaines (Jour 84 période 2)
Le sang veineux périphérique a été prélevé après 30 minutes de repos en position assise pour l'analyse des biomarqueurs. Le rapport de la moyenne géométrique à la ligne de base à la semaine 12 pour le BNP a été calculé à 0 heure avant l'administration de la dose.
Baseline, 12 semaines (Jour 84 période 2)
Biomarqueur Urinaire Aldostérone Après 12 Semaines de Traitement
Délai: Baseline, 12 semaines (Jour 84 période 2)
Des collectes d'urine de 24 heures ont été réalisées. Le rapport de la moyenne géométrique à la ligne de base à la semaine 12 pour l'aldostérone urinaire a été calculé 24 heures après l'administration de la dose.
Baseline, 12 semaines (Jour 84 période 2)
Pharmacocinétique de l'aliskirène : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) après l'administration du médicament
Délai: 12 semaines
Des échantillons de sang (2 ml) pour la détermination de la concentration d'aliskirène dans le plasma ont été prélevés à l'aide d'une canule à demeure insérée dans une veine de l'avant-bras. Les échantillons ont été prélevés à la semaine 12 (jour 84) : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose.
12 semaines
Pharmacocinétique de l'aliskirène : la concentration plasmatique maximale (Cmax) observée après l'administration du médicament
Délai: 12 semaines
Des échantillons de sang (2 ml) pour la détermination de la concentration d'aliskirène dans le plasma ont été prélevés à l'aide d'une canule à demeure insérée dans une veine de l'avant-bras. Les échantillons ont été prélevés à la semaine 12 (jour 84) : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose.
12 semaines
Pharmacocinétique de l'aliskirène : l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant zéro à la fin de l'intervalle de dosage Tau (ASCtau)
Délai: 12 semaines
Des échantillons de sang (2 ml) pour la détermination de la concentration d'aliskirène dans le plasma ont été prélevés à l'aide d'une canule à demeure insérée dans une veine de l'avant-bras. Les échantillons ont été prélevés à la semaine 12 (jour 84) : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose.
12 semaines
Pharmacocinétique de l'aliskirène : l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration quantifiable (AUClast)
Délai: 12 semaines
Des échantillons de sang (2 ml) pour la détermination de la concentration d'aliskirène dans le plasma ont été prélevés à l'aide d'une canule à demeure insérée dans une veine de l'avant-bras. Les échantillons ont été prélevés à la semaine 12 (jour 84) : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose.
12 semaines
Pharmacocinétique de l'aliskirène : l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf)
Délai: 12 semaines
Des échantillons de sang (2 ml) pour la détermination de la concentration d'aliskirène dans le plasma ont été prélevés à l'aide d'une canule à demeure insérée dans une veine de l'avant-bras. Les échantillons ont été prélevés à la semaine 12 (jour 84) : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose.
12 semaines
Pharmacocinétique de l'aliskirène : la demi-vie d'élimination terminale (T½)
Délai: 12 semaines
Des échantillons de sang (2 ml) pour la détermination de la concentration d'aliskirène dans le plasma ont été prélevés à l'aide d'une canule à demeure insérée dans une veine de l'avant-bras. Les échantillons ont été prélevés à la semaine 12 (jour 84) : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose.
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 février 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juin 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2009

Première publication (ESTIMATION)

18 juin 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

26 juillet 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2012

Dernière vérification

1 juillet 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CSPP100A2252
  • EudraCT 2008-001035-35

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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