Efeitos de Alisquireno, Ramipril e Combinação nos Níveis de Angiotensina II em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Sistólica Descompensada (ESCAPE-SHF)
19 de julho de 2012 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
ESCAPE-SHF: Um estudo duplo-cego, duplo simulado, randomizado, multicêntrico e de grupos paralelos para avaliar os efeitos de alisquireno, ramipril e tratamento combinado na concentração plasmática de angiotensina II em pacientes com insuficiência cardíaca sistólica descompensada
Além dos efeitos de redução da pressão arterial do alisquireno, ele pode ter efeitos benéficos no bloqueio do chamado sistema RAAS (sistema renina-angiotensina-aldosterona) no nível dos tecidos.
Um aumento da angiotensina II está associado à progressão da insuficiência cardíaca.
Embora o uso de inibidores da ECA na insuficiência cardíaca mostre benefício clínico, não é desejável um aumento da angiotensina II devido a um fenômeno de "escape" da angiotensina II.
Ainda não se sabe se um inibidor direto da renina pode reduzir ou mesmo prevenir o fenômeno de escape da angiotensina II associado ao uso de um inibidor da ECA.
Portanto, o estudo testou os efeitos do ramipril, alisquireno e a combinação de ambos nos níveis de angiotensina II no sangue em pacientes com insuficiência cardíaca sistólica
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
123
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bad Krozingen, Alemanha, 79189
- Novartis Investigator Site
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Berlin, Alemanha, 12207
- Novartis Investigator Site
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Berlin, Alemanha, 13353
- Novartis Investigator Site
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Göttingen, Alemanha, 37057
- Novartis Investigator Site
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Jena, Alemanha, 07747
- Novartis Investigator Site
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München, Alemanha, 80336
- Novartis Investigator Site
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Moscow, Federação Russa
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa, 117292
- Novartis Investigator Site
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Moscow, Federação Russa, 119620
- Novartis Investigator Site
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Moscow, Federação Russa, 121309
- Novartis Investigator Site
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Moscow, Federação Russa, 121552
- Novartis Investigator Site
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Krakow, Polônia, 31-501
- Novartis Investigator Site
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Lublin, Polônia, 20-090
- Novartis Investigator Site
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Poznan, Polônia, 61-848
- Novartis Investigator Site
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Warszawa, Polônia, 02-507
- Novartis Investigator Site
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Wroclaw, Polônia, 50-981
- Novartis Investigator Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Insuficiência cardíaca sistólica descompensada, fração de ejeção ventricular esquerda ≤40%
- Nível de peptídeo natriurético cerebral (BNP) ≥ 100 pg/mL
Critério de exclusão:
- Uso de tratamento com inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) ou Bloqueador dos Receptores de Angiotensina (BRA) após o período inicial ou necessidade de ambos os tratamentos
- Insuficiência cardíaca aguda secundária a infarto agudo do miocárdio, síndrome coronariana aguda ou nova taquiarritmia
- Ocorrência de angina instável ou infarto do miocárdio nas 12 semanas anteriores à triagem
- História de cardiomiopatia como pós-parto, restritiva, infecciosa, obstrutiva hipertrófica
- História de insuficiência cardíaca direita devido a doença pulmonar
- História de bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau não tratado
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Aliscireno
Na fase inicial aberta (período 1), os pacientes começaram com ramipril 2,5 mg ou 5,0 mg cápsula uma vez ao dia (o.d) dependendo do tratamento anterior com bloqueadores do SRAA e titulados para ramipril 10 mg cápsula o.d no final do período 1.
Na fase duplo-cega (Período 2), os pacientes receberam alisquireno (150 mg uma vez ao dia) titulado até 300 mg uma vez ao dia após 1 semana de tratamento após uma avaliação de segurança clínica do paciente no local do estudo e placebo correspondente de cápsulas de ramipril.
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Alisquireno 150 mg uma vez ao dia titulado para 300 mg uma vez ao dia após 1 semana de tratamento após uma avaliação de segurança clínica do paciente no local do estudo
2,5 mg, 5,0 mg ou 10 mg uma vez ao dia
Combinação de placebo com cápsula de ramipril em fase duplo-cega
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EXPERIMENTAL: Ramipril
Na fase inicial aberta (período 1), os pacientes começaram com ramipril 2,5 mg ou 5,0 mg cápsula uma vez ao dia (o.d) dependendo do tratamento anterior com bloqueadores do SRAA e titulados para ramipril 10 mg cápsula o.d no final do período 1. Na fase duplo-cega (Período 2), os pacientes receberam ramipril 10 mg cápsula od e placebo correspondente de comprimido de alisquireno. |
2,5 mg, 5,0 mg ou 10 mg uma vez ao dia
placebo compatível com alisquireno em fase duplo-cega
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EXPERIMENTAL: Alisquireno + Ramipril
Na fase inicial aberta (período 1), os pacientes começaram com ramipril 2,5 mg ou 5,0 mg cápsula uma vez ao dia (o.d) dependendo do tratamento anterior com bloqueadores do SRAA e titulados para ramipril 10 mg cápsula o.d no final do período 1. Na fase duplo-cega (período 2), os pacientes receberam ramipril (cápsula de 10 mg uma vez ao dia) e alisquireno (comprimido de 150 mg uma vez ao dia) titulados para 300 mg uma vez ao dia após 1 semana de tratamento após uma avaliação clínica de segurança do paciente no local do estudo |
Alisquireno 150 mg uma vez ao dia titulado para 300 mg uma vez ao dia após 1 semana de tratamento após uma avaliação de segurança clínica do paciente no local do estudo
2,5 mg, 5,0 mg ou 10 mg uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis de angiotensina II venosa após 12 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base. 12 semanas (dia 84, período 2)
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Sangue venoso periférico foi coletado após 30 minutos de repouso na posição sentada para análise de biomarcadores.
A média geométrica da relação basal na Semana 12 para os níveis de angiotensina II venosa foi calculada em pacientes com insuficiência cardíaca sistólica descompensada (SHF) e fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤40% em 0 hora antes da dose, 3 horas e 24 horas após a dose.
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Linha de base. 12 semanas (dia 84, período 2)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Biomarcador Concentração de Renina Plasmática (PRC) Após 12 Semanas de Tratamento
Prazo: Linha de base, 12 semanas (84 dias, período 2)
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Sangue venoso periférico foi coletado após 30 minutos de repouso na posição sentada para análise de biomarcadores.
A Razão Média Geométrica para a linha de base em 12 semanas para PRC foi calculada em 0 hora antes da dose.
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Linha de base, 12 semanas (84 dias, período 2)
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Atividade de renina plasmática de captura de biomarcador (tPRA) após 12 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base, 12 semanas (84 dias, Período 2)
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Sangue venoso periférico foi coletado após 30 minutos de repouso na posição sentada para análise de biomarcadores.
A Razão Média Geométrica para a linha de base na Semana 12 para tPRA foi calculada em 0 hora antes da dose, 3 horas e 24 horas após a dose.
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Linha de base, 12 semanas (84 dias, Período 2)
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Biomarcador Peptídeo Natriurético tipo B (BNP) após 12 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base, 12 semanas (dia 84 período 2)
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Sangue venoso periférico foi coletado após 30 minutos de repouso na posição sentada para análise de biomarcadores.
A Razão Média Geométrica para a linha de base na Semana 12 para BNP foi calculada em 0 horas antes da dose.
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Linha de base, 12 semanas (dia 84 período 2)
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Biomarcador Aldosterona Urinária Após 12 Semanas de Tratamento
Prazo: Linha de base, 12 semanas (dia 84 período 2)
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Foram realizadas coletas de urina de 24 horas.
A Razão Média Geométrica para a linha de base na Semana 12 para a aldosterona urinária foi calculada 24 horas após a dose.
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Linha de base, 12 semanas (dia 84 período 2)
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Farmacocinética do Alisquireno: Tempo para Atingir a Concentração Máxima (Tmax) Após a Administração do Medicamento
Prazo: 12 semanas
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Amostras de sangue (2 mL) para a determinação da concentração de alisquireno no plasma foram coletadas usando uma cânula inserida em uma veia do antebraço.
As amostras foram coletadas na semana 12 (dia 84): pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose.
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12 semanas
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Farmacocinética do alisquireno: a concentração plasmática máxima observada (Cmax) após a administração do medicamento
Prazo: 12 semanas
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Amostras de sangue (2 mL) para a determinação da concentração de alisquireno no plasma foram coletadas usando uma cânula inserida em uma veia do antebraço.
As amostras foram coletadas na semana 12 (dia 84): pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose.
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12 semanas
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Farmacocinética do alisquireno: a área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero até o final do intervalo de dosagem Tau (AUCtau)
Prazo: 12 semanas
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Amostras de sangue (2 mL) para a determinação da concentração de alisquireno no plasma foram coletadas usando uma cânula inserida em uma veia do antebraço.
As amostras foram coletadas na semana 12 (dia 84): pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose.
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12 semanas
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Farmacocinética do alisquireno: a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast)
Prazo: 12 semanas
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Amostras de sangue (2 mL) para a determinação da concentração de alisquireno no plasma foram coletadas usando uma cânula inserida em uma veia do antebraço.
As amostras foram coletadas na semana 12 (dia 84): pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose.
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12 semanas
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Farmacocinética do alisquireno: a área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito (AUCinf)
Prazo: 12 semanas
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Amostras de sangue (2 mL) para a determinação da concentração de alisquireno no plasma foram coletadas usando uma cânula inserida em uma veia do antebraço.
As amostras foram coletadas na semana 12 (dia 84): pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose.
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12 semanas
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Farmacocinética do alisquireno: a meia-vida de eliminação terminal (T½)
Prazo: 12 semanas
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Amostras de sangue (2 mL) para a determinação da concentração de alisquireno no plasma foram coletadas usando uma cânula inserida em uma veia do antebraço.
As amostras foram coletadas na semana 12 (dia 84): pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2009
Conclusão Primária (REAL)
1 de fevereiro de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de fevereiro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de junho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de junho de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
18 de junho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
26 de julho de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de julho de 2012
Última verificação
1 de julho de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Sopros cardíacos
- Insuficiência cardíaca
- Sopros Sistólicos
- Insuficiência Cardíaca Sistólica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
- Ramipril
Outros números de identificação do estudo
- CSPP100A2252
- EudraCT 2008-001035-35
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