Влияние алискирена, рамиприла и их комбинации на уровни ангиотензина II у пациентов с декомпенсированной систолической сердечной недостаточностью (ESCAPE-SHF)
19 июля 2012 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
ESCAPE-SHF: Двойное слепое, двойное фиктивное, рандомизированное, многоцентровое исследование в параллельных группах для оценки влияния алискирена, рамиприла и комбинированного лечения на концентрацию ангиотензина II в плазме у пациентов с декомпенсированной систолической сердечной недостаточностью
В дополнение к эффекту алискирена по снижению артериального давления он может оказывать благотворное влияние на блокирование так называемой РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы) на тканевом уровне.
Повышение уровня ангиотензина II связано с прогрессированием сердечной недостаточности.
Хотя применение ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности показывает клиническую пользу, увеличение уровня ангиотензина II из-за феномена «ускользания» ангиотензина II нежелательно.
Пока неизвестно, может ли прямой ингибитор ренина уменьшить или даже предотвратить феномен ускользания ангиотензина II, связанный с применением ингибитора АПФ.
Поэтому в исследовании изучалось влияние рамиприла, алискирена и их комбинации на уровни ангиотензина II в крови у пациентов с систолической сердечной недостаточностью.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
123
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bad Krozingen, Германия, 79189
- Novartis Investigator Site
-
Berlin, Германия, 12207
- Novartis Investigator Site
-
Berlin, Германия, 13353
- Novartis Investigator Site
-
Göttingen, Германия, 37057
- Novartis Investigator Site
-
Jena, Германия, 07747
- Novartis Investigator Site
-
München, Германия, 80336
- Novartis Investigator Site
-
-
-
-
-
Krakow, Польша, 31-501
- Novartis Investigator Site
-
Lublin, Польша, 20-090
- Novartis Investigator Site
-
Poznan, Польша, 61-848
- Novartis Investigator Site
-
Warszawa, Польша, 02-507
- Novartis Investigator Site
-
Wroclaw, Польша, 50-981
- Novartis Investigator Site
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Российская Федерация, 117292
- Novartis Investigator Site
-
Moscow, Российская Федерация, 119620
- Novartis Investigator Site
-
Moscow, Российская Федерация, 121309
- Novartis Investigator Site
-
Moscow, Российская Федерация, 121552
- Novartis Investigator Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Декомпенсированная систолическая сердечная недостаточность, фракция выброса левого желудочка ≤40%
- Уровень мозгового натрийуретического пептида (BNP) ≥ 100 пг/мл
Критерий исключения:
- Использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) после вводного периода или при необходимости обоих видов лечения
- Острая сердечная недостаточность, вторичная по отношению к острому инфаркту миокарда, острому коронарному синдрому или новой тахиаритмии
- Возникновение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда в течение 12 недель до скрининга
- История кардиомиопатии, такой как послеродовая, рестриктивная, инфекционная, гипертрофическая обструктивная
- Правожелудочковая недостаточность в анамнезе из-за заболевания легких
- Нелеченная атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени в анамнезе
Применяются другие критерии включения/исключения, определенные протоколом
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Алискирен
В открытой вводной фазе (период 1) пациенты начинали с рамиприла 2,5 мг или 5,0 мг в капсулах один раз в день (р.д.) в зависимости от предыдущего лечения блокаторами РААС и повышали дозу рамиприла до 10 мг капсул один раз в день к концу периода 1.
В двойной слепой фазе (период 2) пациенты получали алискирен (150 мг 1 раз в сутки) с повышением дозы до 300 мг 1 раз в сутки после 1 недели лечения после оценки клинической безопасности пациента в исследовательском центре и соответствующего плацебо капсул рамиприла.
|
Алискирен 150 мг один раз в день с повышением дозы до 300 мг один раз в день после 1 недели лечения после оценки клинической безопасности пациента в исследовательском центре.
2,5 мг, 5,0 мг или 10 мг один раз в день
Сравнение плацебо и капсулы рамиприла в двойном слепом исследовании
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рамиприл
В открытой вводной фазе (период 1) пациенты начинали с рамиприла 2,5 мг или 5,0 мг в капсулах один раз в день (р.д.) в зависимости от предыдущего лечения блокаторами РААС и повышали дозу рамиприла до 10 мг капсул один раз в день к концу периода 1. В двойной слепой фазе (период 2) пациенты получали рамиприл 10 мг в капсулах один раз в день и соответствующее плацебо в виде таблеток алискирена. |
2,5 мг, 5,0 мг или 10 мг один раз в день
сопоставление плацебо с алискиреном в двойной слепой фазе
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Алискирен плюс Рамиприл
В открытой вводной фазе (период 1) пациенты начинали с рамиприла 2,5 мг или 5,0 мг в капсулах один раз в день (р.д.) в зависимости от предыдущего лечения блокаторами РААС и повышали дозу рамиприла до 10 мг капсул один раз в день к концу периода 1. В двойной слепой фазе (период 2) пациенты получали рамиприл (капсула 10 мг один раз в день) и алискирен (таблетка 150 мг один раз в день) с повышением дозы до 300 мг один раз в день через 1 неделю лечения после оценки клинической безопасности пациента в исследовательском центре. |
Алискирен 150 мг один раз в день с повышением дозы до 300 мг один раз в день после 1 недели лечения после оценки клинической безопасности пациента в исследовательском центре.
2,5 мг, 5,0 мг или 10 мг один раз в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни венозного ангиотензина II после 12 недель лечения
Временное ограничение: Базовый уровень. 12 недель (день 84, период 2)
|
Периферическую венозную кровь собирали после 30 минут отдыха в положении сидя для анализа биомаркеров.
Среднее геометрическое отношение к исходному уровню на 12-й неделе для уровней венозного ангиотензина II рассчитывали у пациентов с декомпенсированной систолической сердечной недостаточностью (ССН) и фракцией выброса левого желудочка ≤40% за 0 часов до введения дозы, через 3 часа и через 24 часа после введения дозы.
|
Базовый уровень. 12 недель (день 84, период 2)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация ренина в плазме биомаркера (PRC) после 12 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель (84 дня, период 2)
|
Периферическую венозную кровь собирали после 30 минут отдыха в положении сидя для анализа биомаркеров.
Отношение среднего геометрического к исходному уровню через 12 недель для PRC рассчитывали за 0 часов до введения дозы.
|
Исходный уровень, 12 недель (84 дня, период 2)
|
|
Биомаркер, улавливающий активность ренина плазмы (tPRA) после 12 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель (84 дня, период 2)
|
Периферическую венозную кровь собирали после 30 минут отдыха в положении сидя для анализа биомаркеров.
Отношение среднего геометрического к исходному уровню на неделе 12 для tPRA рассчитывали за 0 часов до введения дозы, через 3 часа и через 24 часа после введения дозы.
|
Исходный уровень, 12 недель (84 дня, период 2)
|
|
Биомаркер B-типа натрийуретического пептида (BNP) после 12 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель (84-й день, период 2)
|
Периферическую венозную кровь собирали после 30 минут отдыха в положении сидя для анализа биомаркеров.
Отношение среднего геометрического к исходному уровню на 12-й неделе для BNP рассчитывали за 0 часов до введения дозы.
|
Исходный уровень, 12 недель (84-й день, период 2)
|
|
Биомаркер мочевого альдостерона после 12 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель (84-й день, период 2)
|
Были проведены 24-часовые сборы мочи.
Среднее геометрическое отношение к исходному уровню альдостерона в моче на 12-й неделе рассчитывали через 24 часа после введения дозы.
|
Исходный уровень, 12 недель (84-й день, период 2)
|
|
Фармакокинетика алискирена: время достижения максимальной концентрации (Tmax) после приема препарата
Временное ограничение: 12 недель
|
Образцы крови (2 мл) для определения концентрации алискирена в плазме собирали с помощью постоянной канюли, вставленной в вену предплечья.
Образцы собирали на 12-й неделе (84-й день): перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
|
12 недель
|
|
Фармакокинетика алискирена: наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) после введения препарата
Временное ограничение: 12 недель
|
Образцы крови (2 мл) для определения концентрации алискирена в плазме собирали с помощью постоянной канюли, вставленной в вену предплечья.
Образцы собирали на 12-й неделе (84-й день): перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
|
12 недель
|
|
Фармакокинетика алискирена: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования Tau (AUCtau)
Временное ограничение: 12 недель
|
Образцы крови (2 мл) для определения концентрации алискирена в плазме собирали с помощью постоянной канюли, вставленной в вену предплечья.
Образцы собирали на 12-й неделе (84-й день): перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
|
12 недель
|
|
Фармакокинетика алискирена: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней определяемой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: 12 недель
|
Образцы крови (2 мл) для определения концентрации алискирена в плазме собирали с помощью постоянной канюли, вставленной в вену предплечья.
Образцы собирали на 12-й неделе (84-й день): перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
|
12 недель
|
|
Фармакокинетика алискирена: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUCinf)
Временное ограничение: 12 недель
|
Образцы крови (2 мл) для определения концентрации алискирена в плазме собирали с помощью постоянной канюли, вставленной в вену предплечья.
Образцы собирали на 12-й неделе (84-й день): перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
|
12 недель
|
|
Фармакокинетика алискирена: терминальный период полувыведения (T½)
Временное ограничение: 12 недель
|
Образцы крови (2 мл) для определения концентрации алискирена в плазме собирали с помощью постоянной канюли, вставленной в вену предплечья.
Образцы собирали на 12-й неделе (84-й день): перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2009 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2011 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июня 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 июня 2009 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
18 июня 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
26 июля 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июля 2012 г.
Последняя проверка
1 июля 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечные шумы
- Сердечная недостаточность
- Систолические шумы
- Сердечная недостаточность, систолическая
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- Рамиприл
Другие идентификационные номера исследования
- CSPP100A2252
- EudraCT 2008-001035-35
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сердечная недостаточность
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйПациенты, успешно завершившие 12-месячный период лечения основного исследования (реципиенты de Novo Heart), которые были заинтересованы в лечении с помощью EC-MPS