阿利吉仑、雷米普利及其联合用药对失代偿性收缩性心力衰竭患者血管紧张素 II 水平的影响 (ESCAPE-SHF)
2012年7月19日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
ESCAPE-SHF：一项双盲、双模拟、随机、多中心、平行组研究，以评估阿利吉仑、雷米普利和联合治疗对失代偿性收缩性心力衰竭患者血管紧张素 II 血浆浓度的影响
除了阿利吉仑的降压作用外，它还可能对在组织水平阻断所谓的 RAAS（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）产生有益影响。
血管紧张素 II 的增加与心力衰竭的进展有关。
尽管在心力衰竭中使用 ACE 抑制剂显示出临床益处，但由于血管紧张素 II“逃逸”现象而导致的血管紧张素 II 增加是不可取的。
目前尚不清楚直接肾素抑制剂是否可以减少甚至预防与使用 ACE 抑制剂相关的血管紧张素 II 逃逸现象。
因此，该研究测试了雷米普利、阿利吉仑以及两者的组合对收缩性心力衰竭患者血液中血管紧张素 II 水平的影响
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
123
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Moscow、俄罗斯联邦
- Novartis Investigative Site
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Moscow、俄罗斯联邦、117292
- Novartis Investigator Site
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Moscow、俄罗斯联邦、119620
- Novartis Investigator Site
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Moscow、俄罗斯联邦、121309
- Novartis Investigator Site
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Moscow、俄罗斯联邦、121552
- Novartis Investigator Site
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Bad Krozingen、德国、79189
- Novartis Investigator Site
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Berlin、德国、12207
- Novartis Investigator Site
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Berlin、德国、13353
- Novartis Investigator Site
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Göttingen、德国、37057
- Novartis Investigator Site
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Jena、德国、07747
- Novartis Investigator Site
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München、德国、80336
- Novartis Investigator Site
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Krakow、波兰、31-501
- Novartis Investigator Site
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Lublin、波兰、20-090
- Novartis Investigator Site
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Poznan、波兰、61-848
- Novartis Investigator Site
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Warszawa、波兰、02-507
- Novartis Investigator Site
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Wroclaw、波兰、50-981
- Novartis Investigator Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 失代偿性收缩性心力衰竭，左心室射血分数≤40%
- 脑利钠肽 (BNP) 水平 ≥ 100 pg/mL
排除标准：
- 在磨合期后使用血管紧张素转换酶 (ACE) 或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 抑制剂治疗或需要两种治疗
- 继发于急性心肌梗死、急性冠脉综合征或新发快速性心律失常的急性心力衰竭
- 筛选前 12 周内发生不稳定型心绞痛或心肌梗塞
- 心肌病史，如产后、限制性、感染性、肥厚性梗阻性
- 肺部疾病引起的右心衰竭病史
- 未经治疗的二度或三度房室传导阻滞病史
应用了其他协议定义的包含/排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿利吉仑
在开放标签的磨合期（第 1 期），患者开始服用雷米普利 2.5 mg 或 5.0 mg 胶囊，每天一次（o.d），这取决于之前使用 RAAS 阻滞剂的治疗，并在第 1 期结束时向上滴定至雷米普利 10 mg 胶囊 o.d。
在双盲阶段（第 2 期），患者接受阿利吉仑（150 毫克，每天一次）治疗 1 周后，在研究地点进行临床安全性患者评估后，每天一次滴定至 300 毫克，并使用雷米普利胶囊的安慰剂。
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在研究地点进行临床安全性患者评估后，阿利吉仑 150 mg 每天一次，治疗 1 周后逐渐增加至 300 mg 每天一次
2.5 毫克、5.0 毫克或 10 毫克，每日一次
在双盲阶段将安慰剂与雷米普利胶囊相匹配
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实验性的：雷米普利
在开放标签的磨合期（第 1 期），患者开始服用雷米普利 2.5 mg 或 5.0 mg 胶囊，每天一次（o.d），这取决于之前使用 RAAS 阻滞剂的治疗，并在第 1 期结束时向上滴定至雷米普利 10 mg 胶囊 o.d。 在双盲阶段（第 2 阶段），患者接受雷米普利 10 mg 胶囊 o.d 和匹配的安慰剂阿利吉仑片剂。 |
2.5 毫克、5.0 毫克或 10 毫克，每日一次
在双盲阶段将安慰剂与阿利吉仑相匹配
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实验性的：阿利吉仑加雷米普利
在开放标签的磨合期（第 1 期），患者开始服用雷米普利 2.5 mg 或 5.0 mg 胶囊，每天一次（o.d），这取决于之前使用 RAAS 阻滞剂的治疗，并在第 1 期结束时向上滴定至雷米普利 10 mg 胶囊 o.d。 在双盲阶段（第 2 期），患者接受雷米普利（10 毫克每日一次胶囊）和阿利吉仑（150 毫克每日一次片剂）治疗 1 周后在研究地点进行临床安全性患者评估后逐渐滴定至 300 毫克每日一次 |
在研究地点进行临床安全性患者评估后，阿利吉仑 150 mg 每天一次，治疗 1 周后逐渐增加至 300 mg 每天一次
2.5 毫克、5.0 毫克或 10 毫克，每日一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗 12 周后的静脉血管紧张素 II 水平
大体时间：基线。 12 周（第 84 天，第 2 期）
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在坐姿休息 30 分钟后采集外周静脉血用于生物标志物分析。
在给药前 0 小时、给药后 3 小时和 24 小时时，在有失代偿性收缩性心力衰竭 (SHF) 和左心室射血分数≤40% 的患者中计算静脉血管紧张素 II 水平与基线的几何平均比率在第 12 周。
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基线。 12 周（第 84 天，第 2 期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物标志物血浆肾素浓度 (PRC) 治疗 12 周后
大体时间：基线，12 周（84 天，第 2 期）
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在坐姿休息 30 分钟后采集外周静脉血用于生物标志物分析。
在给药前 0 小时计算 PRC 在 12 周时与基线的几何平均比率。
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基线，12 周（84 天，第 2 期）
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治疗 12 周后生物标志物捕获血浆肾素活性 (tPRA)
大体时间：基线，12 周（84 天，第 2 期）
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在坐姿休息 30 分钟后采集外周静脉血用于生物标志物分析。
在给药前 0 小时、给药后 3 小时和 24 小时计算 tPRA 在第 12 周与基线的几何平均比率。
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基线，12 周（84 天，第 2 期）
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治疗 12 周后的生物标志物 B 型利钠肽 (BNP)
大体时间：基线，12 周（第 84 天第 2 天）
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在坐姿休息 30 分钟后采集外周静脉血用于生物标志物分析。
在给药前 0 小时计算 BNP 在第 12 周与基线的几何平均比率。
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基线，12 周（第 84 天第 2 天）
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治疗 12 周后生物标志物尿醛固酮
大体时间：基线，12 周（第 84 天第 2 天）
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进行了 24 小时尿液收集。
给药后 24 小时计算第 12 周尿醛固酮与基线的几何平均比率。
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基线，12 周（第 84 天第 2 天）
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阿利吉仑的药代动力学：给药后达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：12周
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使用插入前臂静脉的留置插管收集用于测定血浆中阿利吉仑浓度的血样 (2 mL)。
在第 12 周（第 84 天）收集样品：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 24 小时。
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12周
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阿利吉仑的药代动力学：给药后观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：12周
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使用插入前臂静脉的留置插管收集用于测定血浆中阿利吉仑浓度的血样 (2 mL)。
在第 12 周（第 84 天）收集样品：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 24 小时。
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12周
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阿利吉仑的药代动力学：从零时间到给药间隔 Tau (AUCtau) 结束的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：12周
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使用插入前臂静脉的留置插管收集用于测定血浆中阿利吉仑浓度的血样 (2 mL)。
在第 12 周（第 84 天）收集样品：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 24 小时。
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12周
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阿利吉仑的药代动力学：血浆浓度-时间曲线下从零时间到最后可定量浓度 (AUClast) 时间的面积
大体时间：12周
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使用插入前臂静脉的留置插管收集用于测定血浆中阿利吉仑浓度的血样 (2 mL)。
在第 12 周（第 84 天）收集样品：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 24 小时。
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12周
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阿利吉仑的药代动力学：从时间零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：12周
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使用插入前臂静脉的留置插管收集用于测定血浆中阿利吉仑浓度的血样 (2 mL)。
在第 12 周（第 84 天）收集样品：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 24 小时。
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12周
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阿利吉仑的药代动力学：终末消除半衰期 (T½)
大体时间：12周
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使用插入前臂静脉的留置插管收集用于测定血浆中阿利吉仑浓度的血样 (2 mL)。
在第 12 周（第 84 天）收集样品：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 24 小时。
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12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年5月1日
初级完成 (实际的)
2011年2月1日
研究完成 (实际的)
2011年2月1日
研究注册日期
首次提交
2009年6月17日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月17日
首次发布 (估计)
2009年6月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年7月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年7月19日
最后验证
2012年7月1日
更多信息
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