Wpływ aliskirenu, ramiprylu i połączenia na stężenia angiotensyny II u pacjentów ze zdekompensowaną skurczową niewydolnością serca (ESCAPE-SHF)
19 lipca 2012 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
ESCAPE-SHF: Podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane, randomizowane, wieloośrodkowe, równoległe badanie grupowe oceniające wpływ aliskirenu, ramiprylu i leczenia skojarzonego na stężenie angiotensyny II w osoczu u pacjentów ze zdekompensowaną skurczową niewydolnością serca
Poza działaniem obniżającym ciśnienie krwi aliskiren może korzystnie wpływać na blokowanie tzw. RAAS (układu renina-angiotensyna-aldosteron) na poziomie tkankowym.
Wzrost angiotensyny II jest związany z progresją niewydolności serca.
Chociaż stosowanie inhibitorów ACE w niewydolności serca przynosi korzyści kliniczne, zwiększenie stężenia angiotensyny II spowodowane zjawiskiem „ucieczki” angiotensyny II nie jest pożądane.
Nie wiadomo jeszcze, czy bezpośredni inhibitor reniny może zmniejszyć lub nawet zapobiec zjawisku ucieczki angiotensyny II związanemu ze stosowaniem inhibitora ACE.
Dlatego w badaniu oceniano wpływ ramiprylu, aliskirenu i ich połączenia na poziom angiotensyny II we krwi u pacjentów ze skurczową niewydolnością serca.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
123
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 117292
- Novartis Investigator Site
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 119620
- Novartis Investigator Site
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 121309
- Novartis Investigator Site
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 121552
- Novartis Investigator Site
-
-
-
-
-
Bad Krozingen, Niemcy, 79189
- Novartis Investigator Site
-
Berlin, Niemcy, 12207
- Novartis Investigator Site
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Novartis Investigator Site
-
Göttingen, Niemcy, 37057
- Novartis Investigator Site
-
Jena, Niemcy, 07747
- Novartis Investigator Site
-
München, Niemcy, 80336
- Novartis Investigator Site
-
-
-
-
-
Krakow, Polska, 31-501
- Novartis Investigator Site
-
Lublin, Polska, 20-090
- Novartis Investigator Site
-
Poznan, Polska, 61-848
- Novartis Investigator Site
-
Warszawa, Polska, 02-507
- Novartis Investigator Site
-
Wroclaw, Polska, 50-981
- Novartis Investigator Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdekompensowana skurczowa niewydolność serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≤40%
- Poziom mózgowego peptydu natriuretycznego (BNP) ≥ 100 pg/ml
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) lub inhibitora receptora angiotensyny (ARB) po okresie wstępnym lub wymóg obu terapii
- Ostra niewydolność serca wtórna do ostrego zawału mięśnia sercowego, ostrego zespołu wieńcowego lub nowej tachyarytmii
- Wystąpienie niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Historia kardiomiopatii, takich jak poporodowa, restrykcyjna, infekcyjna, przerostowa obturacyjna
- Historia prawokomorowej niewydolności serca z powodu choroby płuc
- Historia nieleczonego bloku przedsionkowo-komorowego drugiego lub trzeciego stopnia
Zastosowano inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Aliskiren
W otwartej fazie wstępnej (okres 1) pacjenci rozpoczynali od ramiprylu w postaci kapsułek 2,5 mg lub 5,0 mg raz na dobę (o.d.), w zależności od wcześniejszego leczenia blokerami RAAS, a pod koniec okresu 1 zwiększono dawkę do kapsułki 10 mg ramiprylu raz na dobę.
W fazie podwójnie ślepej próby (okres 2) pacjenci otrzymywali aliskiren (150 mg raz na dobę) w dawce zwiększonej do 300 mg raz na dobę po 1 tygodniu leczenia po ocenie bezpieczeństwa klinicznego pacjenta w ośrodku badawczym i dopasowaniu placebo do kapsułek ramiprylu.
|
Aliskiren 150 mg raz na dobę dawkę zwiększono do 300 mg raz na dobę po 1 tygodniu leczenia po ocenie bezpieczeństwa klinicznego pacjenta w ośrodku badawczym
2,5 mg, 5,0 mg lub 10 mg raz na dobę
Dopasowanie placebo do kapsułki ramiprylu w fazie podwójnie ślepej próby
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramipryl
W otwartej fazie wstępnej (okres 1) pacjenci rozpoczynali od ramiprylu w postaci kapsułek 2,5 mg lub 5,0 mg raz na dobę (o.d.), w zależności od wcześniejszego leczenia blokerami RAAS, a pod koniec okresu 1 zwiększono dawkę do kapsułki 10 mg ramiprylu raz na dobę. W fazie podwójnie ślepej próby (okres 2) pacjenci otrzymywali ramipryl w dawce 10 mg kapsułka raz na dobę i odpowiadające im placebo w postaci tabletki aliskirenu. |
2,5 mg, 5,0 mg lub 10 mg raz na dobę
dopasowanie placebo do aliskirenu w fazie podwójnie ślepej próby
|
|
EKSPERYMENTALNY: Aliskiren plus ramipryl
W otwartej fazie wstępnej (okres 1) pacjenci rozpoczynali od ramiprylu w postaci kapsułek 2,5 mg lub 5,0 mg raz na dobę (o.d.), w zależności od wcześniejszego leczenia blokerami RAAS, a pod koniec okresu 1 zwiększono dawkę do kapsułki 10 mg ramiprylu raz na dobę. W fazie podwójnie ślepej próby (okres 2) pacjenci otrzymywali ramipryl (kapsułka 10 mg raz na dobę) i aliskiren (tabletka 150 mg raz na dobę) w dawce zwiększonej do 300 mg raz na dobę po 1 tygodniu leczenia po ocenie bezpieczeństwa klinicznego pacjenta w ośrodku badawczym |
Aliskiren 150 mg raz na dobę dawkę zwiększono do 300 mg raz na dobę po 1 tygodniu leczenia po ocenie bezpieczeństwa klinicznego pacjenta w ośrodku badawczym
2,5 mg, 5,0 mg lub 10 mg raz na dobę
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy żylnej angiotensyny II po 12 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa. 12 tygodni (dzień 84, okres 2)
|
Krew z żył obwodowych pobierano po 30 minutach odpoczynku w pozycji siedzącej w celu analizy biomarkerów.
Stosunek średniej geometrycznej do wartości początkowej w tygodniu 12 dla stężeń żylnej angiotensyny II obliczono u pacjentów ze zdekompensowaną skurczową niewydolnością serca (SHF) i frakcją wyrzutową lewej komory ≤40% na 0 godzinę przed podaniem dawki, 3 godziny i 24 godziny po podaniu dawki.
|
Linia bazowa. 12 tygodni (dzień 84, okres 2)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biomarker Stężenie reniny w osoczu (PRC) Po 12 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 12 tygodni (84 dni, okres 2)
|
Krew z żył obwodowych pobierano po 30 minutach odpoczynku w pozycji siedzącej w celu analizy biomarkerów.
Stosunek średniej geometrycznej do wartości wyjściowej po 12 tygodniach dla PRC obliczono 0 godzin przed podaniem dawki.
|
Wartość wyjściowa, 12 tygodni (84 dni, okres 2)
|
|
Biomarker wychwytujący aktywność reniny w osoczu (tPRA) po 12 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 12 tygodni (84 dni, okres 2)
|
Krew z żył obwodowych pobierano po 30 minutach odpoczynku w pozycji siedzącej w celu analizy biomarkerów.
Stosunek średniej geometrycznej do wartości początkowej w 12. tygodniu dla tPRA obliczono 0 godzin przed podaniem dawki, 3 godziny i 24 godziny po podaniu dawki.
|
Wartość wyjściowa, 12 tygodni (84 dni, okres 2)
|
|
Biomarker Peptyd natriuretyczny typu B (BNP) po 12 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 12 tygodni (dzień 84, okres 2)
|
Krew z żył obwodowych pobierano po 30 minutach odpoczynku w pozycji siedzącej w celu analizy biomarkerów.
Stosunek średniej geometrycznej do wartości wyjściowej w 12. tygodniu dla BNP obliczono na 0 godzin przed podaniem dawki.
|
Wartość wyjściowa, 12 tygodni (dzień 84, okres 2)
|
|
Biomarker Aldosteron w moczu po 12 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 12 tygodni (Dzień 84, okres 2)
|
Wykonano 24-godzinne zbiórki moczu.
Współczynnik średniej geometrycznej do wartości wyjściowej w 12. tygodniu dla aldosteronu wydalanego w moczu obliczono 24 godziny po podaniu dawki.
|
Wartość wyjściowa, 12 tygodni (Dzień 84, okres 2)
|
|
Farmakokinetyka aliskirenu: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) po podaniu leku
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Próbki krwi (2 ml) do oznaczenia stężenia aliskirenu w osoczu pobierano za pomocą założonej na stałe kaniuli wprowadzonej do żyły przedramienia.
Próbki pobierano w 12. tygodniu (84. dzień): przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki.
|
12 tygodni
|
|
Farmakokinetyka aliskirenu: obserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu leku
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Próbki krwi (2 ml) do oznaczenia stężenia aliskirenu w osoczu pobierano za pomocą założonej na stałe kaniuli wprowadzonej do żyły przedramienia.
Próbki pobierano w 12. tygodniu (84. dzień): przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki.
|
12 tygodni
|
|
Farmakokinetyka aliskirenu: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do końca okresu między dawkami Tau (AUCtau)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Próbki krwi (2 ml) do oznaczenia stężenia aliskirenu w osoczu pobierano za pomocą założonej na stałe kaniuli wprowadzonej do żyły przedramienia.
Próbki pobierano w 12. tygodniu (84. dzień): przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki.
|
12 tygodni
|
|
Farmakokinetyka aliskirenu: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUClast)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Próbki krwi (2 ml) do oznaczenia stężenia aliskirenu w osoczu pobierano za pomocą założonej na stałe kaniuli wprowadzonej do żyły przedramienia.
Próbki pobierano w 12. tygodniu (84. dzień): przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki.
|
12 tygodni
|
|
Farmakokinetyka aliskirenu: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności (AUCinf)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Próbki krwi (2 ml) do oznaczenia stężenia aliskirenu w osoczu pobierano za pomocą założonej na stałe kaniuli wprowadzonej do żyły przedramienia.
Próbki pobierano w 12. tygodniu (84. dzień): przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki.
|
12 tygodni
|
|
Farmakokinetyka aliskirenu: okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (T½)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Próbki krwi (2 ml) do oznaczenia stężenia aliskirenu w osoczu pobierano za pomocą założonej na stałe kaniuli wprowadzonej do żyły przedramienia.
Próbki pobierano w 12. tygodniu (84. dzień): przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki.
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2009
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 lutego 2011
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 lutego 2011
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 czerwca 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 czerwca 2009
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
18 czerwca 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
26 lipca 2012
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 lipca 2012
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2012
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CSPP100A2252
- EudraCT 2008-001035-35
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .