Effekter av Aliskiren, Ramipril og kombinasjonen på nivåer av angiotensin II hos pasienter med dekompensert systolisk hjertesvikt (ESCAPE-SHF)
19. juli 2012 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
ESCAPE-SHF: En dobbeltblind, dobbeltdummy, randomisert, multisenter, parallell gruppestudie for å evaluere effekten av aliskiren, ramipril og kombinasjonsbehandling på plasmakonsentrasjonen av angiotensin II hos pasienter med dekompensert systolisk hjertesvikt
I tillegg til de blodtrykkssenkende effektene av aliskiren, kan det ha gunstige effekter på blokkering av det såkalte RAAS (renin-angiotensin-aldosteron-systemet) på vevsnivå.
En økning av angiotensin II er assosiert med progresjon av hjertesvikt.
Selv om bruk av ACE-hemmere ved hjertesvikt viser klinisk fordel, er en økning i angiotensin II på grunn av et angiotensin II "flukt"-fenomen ikke ønskelig.
Det er ennå ikke kjent om en direkte reninhemmer kan redusere eller til og med forhindre angiotensin II-fluktfenomenet forbundet med bruk av en ACE-hemmer.
Derfor testet studien effekten av ramipril, aliskiren og kombinasjonen av begge på nivåene av angiotensin II i blodet hos pasienter med systolisk hjertesvikt
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
123
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 117292
- Novartis Investigator Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 119620
- Novartis Investigator Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 121309
- Novartis Investigator Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 121552
- Novartis Investigator Site
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-501
- Novartis Investigator Site
-
Lublin, Polen, 20-090
- Novartis Investigator Site
-
Poznan, Polen, 61-848
- Novartis Investigator Site
-
Warszawa, Polen, 02-507
- Novartis Investigator Site
-
Wroclaw, Polen, 50-981
- Novartis Investigator Site
-
-
-
-
-
Bad Krozingen, Tyskland, 79189
- Novartis Investigator Site
-
Berlin, Tyskland, 12207
- Novartis Investigator Site
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigator Site
-
Göttingen, Tyskland, 37057
- Novartis Investigator Site
-
Jena, Tyskland, 07747
- Novartis Investigator Site
-
München, Tyskland, 80336
- Novartis Investigator Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dekompensert systolisk hjertesvikt, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤40 %
- Hjerne natriuretisk peptid (BNP) nivå ≥ 100 pg/ml
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av angiotensinkonverterende enzym (ACE) eller angiotensinreseptorblokker (ARB)-hemmerbehandling etter innkjøringsperioden eller kravet til begge behandlingene
- Akutt hjertesvikt sekundært til akutt hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom eller ny takyarytmi
- Forekomst av ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 12 uker før screening
- Anamnese med kardiomyopati som postpartum, restriktiv, smittsom, hypertrofisk obstruktiv
- Anamnese med høyre hjertesvikt på grunn av lungesykdom
- Anamnese med ubehandlet andre eller tredje grads atrioventrikulær hjerteblokk
Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier ble brukt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Aliskiren
I åpen innkjøringsfase (periode 1) startet pasientene med ramipril 2,5 mg eller 5,0 mg kapsel én gang daglig (o.d) avhengig av tidligere behandling med RAAS-blokkere og opptitrerte til ramipril 10 mg kapsel o.d ved slutten av periode 1.
I dobbeltblind fase (periode 2) fikk pasientene aliskiren (150 mg én gang daglig) titrert til 300 mg én gang daglig etter 1 ukes behandling etter en klinisk sikkerhetspasientvurdering på studiestedet og matchende placebo med ramiprilkapsler.
|
Aliskiren 150 mg én gang daglig opp titrert til 300 mg én gang daglig etter 1 ukes behandling etter en klinisk sikkerhetspasientvurdering på studiestedet
2,5 mg, 5,0 mg eller 10 mg en gang daglig
Matchende placebo til ramipril kapsel i dobbel blind fase
|
|
EKSPERIMENTELL: Ramipril
I åpen innkjøringsfase (periode 1) startet pasientene med ramipril 2,5 mg eller 5,0 mg kapsel én gang daglig (o.d) avhengig av tidligere behandling med RAAS-blokkere og opptitrerte til ramipril 10 mg kapsel o.d ved slutten av periode 1. I dobbeltblind fase (periode 2) fikk pasientene ramipril 10 mg kapsel o.d. og matchende placebo av aliskiren tablett. |
2,5 mg, 5,0 mg eller 10 mg en gang daglig
matchende placebo til aliskiren i dobbeltblind fase
|
|
EKSPERIMENTELL: Aliskiren pluss Ramipril
I åpen innkjøringsfase (periode 1) startet pasientene med ramipril 2,5 mg eller 5,0 mg kapsel én gang daglig (o.d) avhengig av tidligere behandling med RAAS-blokkere og opptitrerte til ramipril 10 mg kapsel o.d ved slutten av periode 1. I dobbeltblind fase (periode 2) fikk pasienter ramipril (10 mg én gang daglig kapsel) og aliskiren (150 mg én gang daglig tablett) opp titrert til 300 mg én gang daglig etter 1 ukes behandling etter en klinisk sikkerhetspasientvurdering på studiestedet |
Aliskiren 150 mg én gang daglig opp titrert til 300 mg én gang daglig etter 1 ukes behandling etter en klinisk sikkerhetspasientvurdering på studiestedet
2,5 mg, 5,0 mg eller 10 mg en gang daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venøse angiotensin II-nivåer etter 12 ukers behandling
Tidsramme: Grunnlinje. 12 uker (dag 84, periode 2)
|
Perifert veneblod ble samlet etter 30 minutters hvile i sittende stilling for analyse av biomarkører.
Geometrisk gjennomsnittsforhold til baseline ved uke 12 for venøse angiotensin II-nivåer ble beregnet hos pasienter med dekompensert systolisk hjertesvikt (SHF) og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤40 % ved 0 timer før dose, 3 timer og 24 timer etter dose.
|
Grunnlinje. 12 uker (dag 84, periode 2)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkør Plasma Renin Konsentrasjon (PRC) Etter 12 ukers behandling
Tidsramme: Baseline, 12 uker (84 dager, periode 2)
|
Perifert veneblod ble samlet etter 30 minutters hvile i sittende stilling for analyse av biomarkører.
Geometrisk gjennomsnittsforhold til baseline ved 12 uker for PRC ble beregnet 0 timer før dose.
|
Baseline, 12 uker (84 dager, periode 2)
|
|
Biomarkørfangst plasmareninaktivitet (tPRA) etter 12 ukers behandling
Tidsramme: Baseline, 12 uker (84 dager, periode 2)
|
Perifert veneblod ble samlet etter 30 minutters hvile i sittende stilling for analyse av biomarkører.
Geometrisk gjennomsnittsforhold til baseline ved uke 12 for tPRA ble beregnet 0 timer før dose, 3 timer og 24 timer etter dose.
|
Baseline, 12 uker (84 dager, periode 2)
|
|
Biomarkør B-type natriuretisk peptid (BNP) etter 12 ukers behandling
Tidsramme: Grunnlinje, 12 uker (dag 84 periode 2)
|
Perifert veneblod ble samlet etter 30 minutters hvile i sittende stilling for analyse av biomarkører.
Geometrisk gjennomsnittsforhold til baseline ved uke 12 for BNP ble beregnet 0 timer før dose.
|
Grunnlinje, 12 uker (dag 84 periode 2)
|
|
Biomarkør Urinaldosteron etter 12 ukers behandling
Tidsramme: Baseline, 12 uker (dag 84 periode 2)
|
Det ble utført 24 timers urinsamlinger.
Geometrisk gjennomsnittsforhold til baseline ved uke 12 for aldosteron i urin ble beregnet 24 timer etter dose.
|
Baseline, 12 uker (dag 84 periode 2)
|
|
Farmakokinetikken til Aliskiren: Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) etter legemiddeladministrasjon
Tidsramme: 12 uker
|
Blodprøver (2 ml) for å bestemme aliskirenkonsentrasjonen i plasma ble samlet ved å bruke en inneliggende kanyle satt inn i en underarmsvene.
Prøver ble samlet ved uke 12 (dag 84): før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose.
|
12 uker
|
|
Farmakokinetikken til Aliskiren: Den observerte maksimale plasmakonsentrasjonen (Cmax) etter legemiddeladministrasjon
Tidsramme: 12 uker
|
Blodprøver (2 ml) for å bestemme aliskirenkonsentrasjonen i plasma ble samlet ved å bruke en inneliggende kanyle satt inn i en underarmsvene.
Prøver ble samlet ved uke 12 (dag 84): før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose.
|
12 uker
|
|
Farmakokinetikken til Aliskiren: området under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet Tau(AUCtau)
Tidsramme: 12 uker
|
Blodprøver (2 ml) for å bestemme aliskirenkonsentrasjonen i plasma ble samlet ved å bruke en inneliggende kanyle satt inn i en underarmsvene.
Prøver ble samlet ved uke 12 (dag 84): før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose.
|
12 uker
|
|
Farmakokinetikken til Aliskiren: området under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: 12 uker
|
Blodprøver (2 ml) for å bestemme aliskirenkonsentrasjonen i plasma ble samlet ved å bruke en inneliggende kanyle satt inn i en underarmsvene.
Prøver ble samlet ved uke 12 (dag 84): før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose.
|
12 uker
|
|
Farmakokinetikken til Aliskiren: Arealet under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: 12 uker
|
Blodprøver (2 ml) for å bestemme aliskirenkonsentrasjonen i plasma ble samlet ved å bruke en inneliggende kanyle satt inn i en underarmsvene.
Prøver ble samlet ved uke 12 (dag 84): før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose.
|
12 uker
|
|
Farmakokinetikken til Aliskiren: terminal eliminasjonshalveringstid (T½)
Tidsramme: 12 uker
|
Blodprøver (2 ml) for å bestemme aliskirenkonsentrasjonen i plasma ble samlet ved å bruke en inneliggende kanyle satt inn i en underarmsvene.
Prøver ble samlet ved uke 12 (dag 84): før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose.
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2009
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. februar 2011
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. februar 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. juni 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. juni 2009
Først lagt ut (ANSLAG)
18. juni 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
26. juli 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. juli 2012
Sist bekreftet
1. juli 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CSPP100A2252
- EudraCT 2008-001035-35
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .