Effekter av Aliskiren, Ramipril och kombinationen på nivåerna av angiotensin II hos patienter med dekompenserad systolisk hjärtsvikt (ESCAPE-SHF)
19 juli 2012 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
ESCAPE-SHF: En dubbelblind, dubbeldummy, randomiserad, multicenter, parallell gruppstudie för att utvärdera effekterna av Aliskiren, Ramipril och kombinationsbehandling på plasmakoncentrationen av angiotensin II hos patienter med dekompenserad systolisk hjärtsvikt
Förutom de blodtryckssänkande effekterna av aliskiren kan det ha gynnsamma effekter på att blockera det så kallade RAAS (renin-angiotensin-aldosteronsystemet) på vävnadsnivå.
En ökning av angiotensin II är associerad med progression av hjärtsvikt.
Även om användningen av ACE-hämmare vid hjärtsvikt visar klinisk nytta, är en ökning av angiotensin II på grund av ett angiotensin II "flykt"-fenomen inte önskvärt.
Det är ännu inte känt om en direkt reninhämmare kan minska eller till och med förhindra angiotensin II-flyktfenomenet i samband med användningen av en ACE-hämmare.
Därför testade studien effekterna av ramipril, aliskiren och kombinationen av båda på nivåerna av angiotensin II i blodet hos patienter med systolisk hjärtsvikt
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
123
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Krakow, Polen, 31-501
- Novartis Investigator Site
-
Lublin, Polen, 20-090
- Novartis Investigator Site
-
Poznan, Polen, 61-848
- Novartis Investigator Site
-
Warszawa, Polen, 02-507
- Novartis Investigator Site
-
Wroclaw, Polen, 50-981
- Novartis Investigator Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 117292
- Novartis Investigator Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 119620
- Novartis Investigator Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 121309
- Novartis Investigator Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 121552
- Novartis Investigator Site
-
-
-
-
-
Bad Krozingen, Tyskland, 79189
- Novartis Investigator Site
-
Berlin, Tyskland, 12207
- Novartis Investigator Site
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigator Site
-
Göttingen, Tyskland, 37057
- Novartis Investigator Site
-
Jena, Tyskland, 07747
- Novartis Investigator Site
-
München, Tyskland, 80336
- Novartis Investigator Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dekompenserad systolisk hjärtsvikt, vänsterkammars ejektionsfraktion ≤40 %
- Hjärnans natriuretiska peptid (BNP) nivå ≥ 100 pg/ml
Exklusions kriterier:
- Användning av angiotensinkonverterande enzym (ACE) eller angiotensinreceptorblockerare (ARB)-hämmare efter inkörningsperioden eller kravet på båda behandlingarna
- Akut hjärtsvikt sekundärt till akut hjärtinfarkt, akut koronarsyndrom eller ny takyarytmi
- Förekomst av instabil angina eller hjärtinfarkt inom 12 veckor före screening
- Historik av kardiomyopati såsom postpartum, restriktiv, infektiös, hypertrofisk obstruktiv
- Historik av höger hjärtsvikt på grund av lungsjukdom
- Anamnes med obehandlat andra eller tredje gradens atrioventrikulära hjärtblock
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier tillämpas
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Aliskiren
I öppen inkörningsfas (period 1) började patienterna med ramipril 2,5 mg eller 5,0 mg kapsel en gång dagligen (o.d) beroende på tidigare behandling med RAAS-blockerare och upptitrerade till ramipril 10 mg kapsel o.d i slutet av period 1.
I dubbelblind fas (period 2) fick patienterna aliskiren (150 mg en gång dagligen) upptitrerad till 300 mg en gång dagligen efter 1 veckas behandling efter en patientbedömning av klinisk säkerhet vid studieplatsen och matchande placebo med ramiprilkapslar.
|
Aliskiren 150 mg en gång dagligen titrerades upp till 300 mg en gång dagligen efter 1 veckas behandling efter en patientbedömning av klinisk säkerhet på studieplatsen
2,5 mg, 5,0 mg eller 10 mg en gång dagligen
Matcha placebo med ramipril kapsel i dubbelblind fas
|
|
EXPERIMENTELL: Ramipril
I öppen inkörningsfas (period 1) började patienterna med ramipril 2,5 mg eller 5,0 mg kapsel en gång dagligen (o.d) beroende på tidigare behandling med RAAS-blockerare och upptitrerade till ramipril 10 mg kapsel o.d i slutet av period 1. I dubbelblind fas (period 2) fick patienterna ramipril 10 mg kapsel o.d och matchande placebo av aliskiren tablett. |
2,5 mg, 5,0 mg eller 10 mg en gång dagligen
matcha placebo med aliskiren i dubbelblind fas
|
|
EXPERIMENTELL: Aliskiren plus Ramipril
I öppen inkörningsfas (period 1) började patienterna med ramipril 2,5 mg eller 5,0 mg kapsel en gång dagligen (o.d) beroende på tidigare behandling med RAAS-blockerare och upptitrerade till ramipril 10 mg kapsel o.d i slutet av period 1. I dubbelblind fas (period 2) fick patienterna ramipril (10 mg en gång dagligen kapsel) och aliskiren (150 mg en gång dagligen tablett) upptitrerad till 300 mg en gång dagligen efter 1 veckas behandling efter en klinisk säkerhetsbedömning av patienten på studieplatsen |
Aliskiren 150 mg en gång dagligen titrerades upp till 300 mg en gång dagligen efter 1 veckas behandling efter en patientbedömning av klinisk säkerhet på studieplatsen
2,5 mg, 5,0 mg eller 10 mg en gång dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Venösa angiotensin II-nivåer efter 12 veckors behandling
Tidsram: Baslinje. 12 veckor (dag 84, period 2)
|
Perifert venöst blod samlades in efter 30 minuters vila i sittande läge för analys av biomarkörer.
Geometriskt medelförhållande till baslinjen vid vecka 12 för venösa angiotensin II-nivåer beräknades hos patienter med dekompenserad systolisk hjärtsvikt (SHF) och vänsterkammars ejektionsfraktion ≤40 % vid 0 timmar före dosering, 3 timmar och 24 timmar efter dosering.
|
Baslinje. 12 veckor (dag 84, period 2)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biomarkör Plasma Renin Koncentration (PRC) Efter 12 veckors behandling
Tidsram: Baslinje, 12 veckor (84 dagar, period 2)
|
Perifert venöst blod samlades in efter 30 minuters vila i sittande läge för analys av biomarkörer.
Geometriskt medelförhållande till baslinje vid 12 veckor för PRC beräknades vid 0 timmar före dos.
|
Baslinje, 12 veckor (84 dagar, period 2)
|
|
Biomarkör fånga plasmareninaktivitet (tPRA) efter 12 veckors behandling
Tidsram: Baslinje, 12 veckor (84 dagar, period 2)
|
Perifert venöst blod samlades in efter 30 minuters vila i sittande läge för analys av biomarkörer.
Geometriskt medelförhållande till baslinje vid vecka 12 för tPRA beräknades 0 timmar före dosering, 3 timmar och 24 timmar efter dosering.
|
Baslinje, 12 veckor (84 dagar, period 2)
|
|
Biomarkör B-typ natriuretisk peptid (BNP) efter 12 veckors behandling
Tidsram: Baslinje, 12 veckor (dag 84 period 2)
|
Perifert venöst blod samlades in efter 30 minuters vila i sittande läge för analys av biomarkörer.
Geometriskt medelförhållande till baslinje vid vecka 12 för BNP beräknades 0 timmar före dosering.
|
Baslinje, 12 veckor (dag 84 period 2)
|
|
Biomarkör Urinaldosteron efter 12 veckors behandling
Tidsram: Baslinje, 12 veckor (dag 84 period 2)
|
Urinsamlingar under 24 timmar utfördes.
Geometriskt medelförhållande till baslinje vid vecka 12 för aldosteron i urin beräknades 24 timmar efter dosering.
|
Baslinje, 12 veckor (dag 84 period 2)
|
|
Farmakokinetik för Aliskiren: Dags att nå maximal koncentration (Tmax) efter läkemedelsadministrering
Tidsram: 12 veckor
|
Blodprover (2 ml) för bestämning av aliskirenkoncentrationen i plasma togs med hjälp av en inneboende kanyl som infördes i en underarmsven.
Prover samlades in vid vecka 12 (dag 84): före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos.
|
12 veckor
|
|
Farmakokinetik för Aliskiren: Den observerade maximala plasmakoncentrationen (Cmax) efter läkemedelsadministrering
Tidsram: 12 veckor
|
Blodprover (2 ml) för bestämning av aliskirenkoncentrationen i plasma togs med hjälp av en inneboende kanyl som infördes i en underarmsven.
Prover samlades in vid vecka 12 (dag 84): före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos.
|
12 veckor
|
|
Farmakokinetik för Aliskiren: Arean under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet Tau(AUCtau)
Tidsram: 12 veckor
|
Blodprover (2 ml) för bestämning av aliskirenkoncentrationen i plasma togs med hjälp av en inneboende kanyl som infördes i en underarmsven.
Prover samlades in vid vecka 12 (dag 84): före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos.
|
12 veckor
|
|
Farmakokinetik för Aliskiren: Arean under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUClast)
Tidsram: 12 veckor
|
Blodprover (2 ml) för bestämning av aliskirenkoncentrationen i plasma togs med hjälp av en inneboende kanyl som infördes i en underarmsven.
Prover samlades in vid vecka 12 (dag 84): före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos.
|
12 veckor
|
|
Farmakokinetik för Aliskiren: Arean under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUCinf)
Tidsram: 12 veckor
|
Blodprover (2 ml) för bestämning av aliskirenkoncentrationen i plasma togs med hjälp av en inneboende kanyl som infördes i en underarmsven.
Prover samlades in vid vecka 12 (dag 84): före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos.
|
12 veckor
|
|
Farmakokinetik för Aliskiren: terminal halveringstid för eliminering (T½)
Tidsram: 12 veckor
|
Blodprover (2 ml) för bestämning av aliskirenkoncentrationen i plasma togs med hjälp av en inneboende kanyl som infördes i en underarmsven.
Prover samlades in vid vecka 12 (dag 84): före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos.
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2009
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 februari 2011
Avslutad studie (FAKTISK)
1 februari 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 juni 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 juni 2009
Första postat (UPPSKATTA)
18 juni 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
26 juli 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 juli 2012
Senast verifierad
1 juli 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CSPP100A2252
- EudraCT 2008-001035-35
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .