NIH プロトコル 08-C-0800 における患者の血液および組織研究

バックグラウンド：

• R1507 は、ヒト IGF-1R に特異的に結合する組換え完全ヒトモノクローナル IgG1 抗体で、リガンド結合を直接阻害し、細胞内移行および分解後の細胞表面の受容体タンパク質の損失を引き起こします。
• R1507 の結合は、癌細胞における IGF-1R によって媒介されるシグナル伝達および増殖および生存機能を阻害することが示されています。 R1507 を使用して前臨床毒性学および安全性薬理学の研究が実施され、成人を対象とした第 1 相研究の結果、毎週 9 mg/kg の静脈内投与が推奨されています。 小児を対象とした第1相試験が進行中です。
• 第 II 相試験 (SARC011/Roche NO21157): 再発性または難治性のユーイング肉腫、骨肉腫、滑膜肉腫、横紋筋肉腫および他の肉腫では、肉腫の生物学とIGF1-Rモノクローナル抗体療法に対する反応をさらに特徴付けるために、腫瘍組織および血清サンプルを収集する機会が得られます。

目的:

• 肉腫およびその他の固形腫瘍患者の治療における IGF-1R、リン酸 (p)-IGF-1R、Akt、p-Akt、PTEN、および R1507 の作用機序に関連するその他の候補マーカーについて腫瘍組織を分析する。
• 診断標本に対して実行される特定の組織ベースのアッセイにより、肉腫およびその他の固形腫瘍患者の治療のための新しい予後カテゴリーおよび潜在的に新しい分子標的の同定が可能になるかどうかを判断する。
• 遊離IGF-I/II、総IGF-I、および脱落IGF-1Rの血清レベルが、肉腫および他の固形腫瘍患者の転帰において重要であるかどうかを判定する。
• 治療のための新しい治療標的を特定する。 これらの発見の臨床現場への応用を促進することを期待して、これらの潜在的な標的のさらなる試験が実施される予定である。

資格:

-第 II 相試験 SARC011/Roche NO21157 に登録されたすべての患者が登録資格を得る。

デザイン：

• 確認診断のために送られたサンプルからの未染色の腫瘍組織スライドは、さらなる分析のためにニューヨークまたはライデンの中央病理学研究所からロシュ臨床サンプルオペレーション（CSO）に転送されます。 IGF-1R 下流経路の状態を評価するための組織ベースのアッセイは、Roche Central Lab (HistoGeneX) および NCI Lab によって実施されます。
• 遊離血清 IGF-I/II、総血清 IGF-I、および脱落 IGF-1R 受容体の血清ベースのアッセイは、表 3.3 に記載されているように、R1507 の初回投与前および治療中の特定の時点で得られたサンプルを使用して実行されます。 すべての血清サンプルは Roche CSO に発送され、分析のために指定された研究所に転送されます。 血清ベースのアッセイは、Roche Central Lab (MicroCoat) および Roche Diagnostics (ペンツバーグ) によって実行されます。