Bloed- en weefselonderzoek van patiënten in NIH Protocol 08-C-0800

Achtergrond:

• R1507 is een recombinant, volledig humaan monoklonaal IgG1-antilichaam dat zich specifiek bindt aan het humane IGF-1R, wat resulteert in directe remming van ligandbinding en verlies van receptoreiwit op het celoppervlak na intracellulaire internalisatie en afbraak.
• Van binding van R1507 is aangetoond dat het signaaltransductie en proliferatie en overlevingsfuncties remt die worden gemedieerd door de IGF-1R in kankercellen. Er zijn preklinische toxicologische en veiligheidsfarmacologische onderzoeken uitgevoerd met R1507 en fase 1-onderzoeken bij volwassenen hebben geresulteerd in een aanbevolen intraveneuze dosis van 9 mg/kg per week. Er lopen fase 1-onderzoeken bij kinderen.
• Een fase II-studie (SARC011/Roche NO21157): een fase II-studie van R1507, een recombinant humaan antilichaam tegen de insulineachtige groeifactor-1-receptor voor de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair Ewing-sarcoom, osteosarcoom, synoviaal sarcoom, rabdomyosarcoom en andere sarcomen zullen de mogelijkheid bieden om tumorweefsel en serummonsters te verzamelen om de biologie van sarcomen en hun reactie op IGF1-R monoklonale antilichaamtherapie verder te karakteriseren.

Doelstellingen:

• Om tumorweefsel te analyseren op IGF-1R, fosfor (p)-IGF-1R, Akt, p-Akt, PTEN en andere kandidaat-markers die verband houden met het werkingsmechanisme van R1507 bij de behandeling van patiënten met sarcoom en andere solide tumoren.
• Om te bepalen of specifieke op weefsel gebaseerde assays uitgevoerd op diagnostische monsters de identificatie van nieuwere prognostische categorieën en mogelijk nieuwe moleculaire doelen voor de behandeling van patiënten met sarcoom en andere solide tumoren mogelijk maken.
• Om te bepalen of serumspiegels van vrij IGF-I/II, totaal IGF-I en uitgescheiden IGF-1R van belang zijn voor de uitkomst van patiënten met sarcoom en andere solide tumoren.
• Om nieuwe behandelingsdoelen voor therapie te identificeren. Verdere tests van deze potentiële doelen zullen worden uitgevoerd in de hoop de vertaling van deze bevindingen naar de klinische setting te versnellen.

Geschiktheid:

-Alle patiënten die deelnemen aan de fase II-studie SARC011/Roche NO21157 komen in aanmerking voor inschrijving.

Ontwerp:

• Ongekleurde objectglaasjes van tumorweefsel van monsters die ter bevestiging van de diagnose zijn verzonden, zullen voor verdere analyse worden doorgestuurd van Central Pathology Labs in New York of Leiden naar Roche Clinical Sample Operations (CSO). Op weefsel gebaseerde assays om de status van de IGF-1R stroomafwaartse route te evalueren, zullen worden uitgevoerd door Roche Central Lab (HistoGeneX) en NCI Lab.
• Op serum gebaseerde assays van vrij serum IGF-I/II, totaal serum IGF-I en uitgestoten IGF-1R-receptor zullen worden uitgevoerd met behulp van de monsters die zijn verkregen voorafgaand aan de eerste dosis R1507 en op gespecificeerde tijdstippen tijdens de behandeling, zoals beschreven in tabel 3.3. Alle serummonsters worden verzonden naar de Roche CSO en voor analyse doorgestuurd naar de aangewezen laboratoria. Op serum gebaseerde assays zullen worden uitgevoerd door Roche Central Lab (MicroCoat) en Roche Diagnostics (Penzberg).