Исследование крови и тканей пациентов в протоколе NIH 08-C-0800

Фон:

• R1507 представляет собой рекомбинантное, полностью человеческое моноклональное антитело IgG1, которое специфически связывается с человеческим IGF-1R, что приводит к прямому ингибированию связывания лиганда и потере рецепторного белка на клеточной поверхности после внутриклеточной интернализации и деградации.
• Было показано, что связывание R1507 ингибирует сигнальную трансдукцию, пролиферацию и функции выживания, опосредованные IGF-1R в раковых клетках. Доклинические исследования токсикологии и фармакологии безопасности были проведены с R1507, а исследования фазы 1 у взрослых показали, что рекомендуемая внутривенная доза составляет 9 мг/кг еженедельно. Исследования фазы 1 у детей продолжаются.
• Исследование фазы II (SARC011/Roche NO21157): испытание фазы II R1507, рекомбинантного человеческого антитела к рецептору инсулиноподобного фактора роста-1 для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной саркомой Юинга, остеосаркомой, синовиальной саркомой, рабдомиосаркома и другие саркомы позволят собрать образцы опухолевой ткани и сыворотки для дальнейшей характеристики биологии сарком и их реакции на терапию моноклональными антителами IGF1-R.

Цели:

• Провести анализ опухолевой ткани на наличие IGF-1R, фосфора (p)-IGF-1R, Akt, p-Akt, PTEN и других маркеров-кандидатов, связанных с механизмом действия R1507 при лечении пациентов с саркомой и другими солидными опухолями.
• Определить, позволят ли специфические тканевые анализы, выполненные на диагностических образцах, идентифицировать новые прогностические категории и потенциально новые молекулярные мишени для лечения пациентов с саркомой и другими солидными опухолями.
• Определить, имеют ли значение сывороточные уровни свободного IGF-I/II, общего IGF-I и выделенного IGF-1R в исходе у пациентов с саркомой и другими солидными опухолями.
• Определить новые лечебные цели для терапии. Будут проведены дальнейшие испытания этих потенциальных мишеней в надежде ускорить перевод этих результатов в клинические условия.

Право на участие:

-Все пациенты, включенные в исследование фазы II SARC011/Roche NO21157, будут иметь право на участие.

Дизайн:

• Неокрашенные слайды опухолевой ткани из образцов, отправленных для подтверждения диагноза, будут отправлены для дальнейшего анализа из Центральной лаборатории патологии в Нью-Йорке или Лейдене в отдел клинических образцов компании «Рош» (CSO). Тканевые анализы для оценки состояния нисходящего пути IGF-1R будут выполняться Центральной лабораторией Roche (HistoGeneX) и лабораторией NCI.
• Анализы сыворотки на содержание свободного IGF-I/II в сыворотке, общего IGF-I в сыворотке и выделенного рецептора IGF-1R будут проводиться с использованием образцов, полученных до первой дозы R1507 и в определенные моменты времени во время лечения, как описано в Таблице 3.3. Все образцы сыворотки будут отправлены в CSO компании «Рош» и отправлены для анализа в назначенные лаборатории. Анализы на основе сыворотки будут выполняться Центральной лабораторией «Рош» (MicroCoat) и компанией «Рош Диагностикс» (Пенцберг).