Blod- og vævsundersøgelse af patienter i NIH-protokol 08-C-0800

Baggrund:

• R1507 er et rekombinant, fuldt humant monoklonalt IgG1-antistof, der binder specifikt til den humane IGF-1R, hvilket resulterer i direkte hæmning af ligandbinding og tab af receptorprotein på celleoverfladen efter intracellulær internalisering og nedbrydning.
• Binding af R1507 har vist sig at hæmme signaltransduktion og proliferation og overlevelsesfunktioner medieret af IGF-1R i cancerceller. Prækliniske toksikologiske og sikkerhedsfarmakologiske undersøgelser er blevet udført med R1507, og fase 1 undersøgelser hos voksne har resulteret i en anbefalet intravenøs dosis på 9 mg/kg ugentligt. Fase 1 undersøgelser er i gang med børn.
• Et fase II-studie (SARC011/Roche NO21157): Et fase II-forsøg med R1507, et rekombinant humant antistof mod den insulinlignende vækstfaktor-1-receptor til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær Ewings sarkom, osteosarkom, synovial sarkom, rhabdomyosarkom og andre sarkomer vil give mulighed for at indsamle tumorvæv og serumprøver for yderligere at karakterisere sarkomernes biologi og deres respons på IGF1-R monoklonalt antistofterapi.

Mål:

• At analysere tumorvæv for IGF-1R, phosphor (p)-IGF-1R, Akt, p-Akt, PTEN og andre kandidatmarkører relateret til virkningsmekanismen af ​​R1507 i behandlingen af ​​patienter med sarkom og andre solide tumorer.
• For at bestemme, om specifikke vævsbaserede assays udført på diagnostiske prøver vil muliggøre identifikation af nyere prognostiske kategorier og potentielt nye molekylære mål til behandling af patienter med sarkom og andre solide tumorer.
• For at bestemme om serumniveauer af fri IGF-I/II, total IGF-I og udskilt IGF-1R er af betydning for resultatet af patienter med sarkom og andre solide tumorer.
• At identificere nye behandlingsmål for terapien. Yderligere test af disse potentielle mål vil blive udført i håb om at fremskynde oversættelsen af ​​disse resultater til den kliniske indstilling.

Berettigelse:

-Alle patienter, der er indskrevet i fase II-studiet SARC011/Roche NO21157, vil være berettiget til optagelse.

Design:

• Ufarvede tumorvævsglas fra prøver sendt til bekræftende diagnose vil blive sendt til yderligere analyse fra Central Pathology Labs i New York eller Leiden til Roche Clinical Sample Operations (CSO). Vævsbaserede assays for at evaluere status for IGF-1R downstream pathway vil blive udført af Roche Central Lab (HistoGeneX) og NCI Lab.
• Serumbaserede assays af frit serum IGF-I/II, total serum IGF-I og udskilt IGF-1R-receptor vil blive kørt ved hjælp af prøverne opnået før den første dosis af R1507 og på specificerede tidspunkter under behandlingen som beskrevet i tabel 3.3. Alle serumprøver vil blive sendt til Roche CSO og sendt til analyse til de udpegede laboratorier. Serumbaserede analyser vil blive udført af Roche Central Lab (MicroCoat) og Roche Diagnostics (Penzberg).