NIH 协议 08-C-0800 中患者的血液和组织研究

背景：

• R1507 是一种重组的全人单克隆 IgG1 抗体，可特异性结合人 IGF-1R，在细胞内内化和降解后直接抑制配体结合和细胞表面受体蛋白的丢失。
• R1507 的结合已被证明可以抑制癌细胞中由 IGF-1R 介导的信号转导和增殖以及存活功能。 已经对 R1507 进行了临床前毒理学和安全药理学研究，成人的 1 期研究得出了每周 9 mg/kg 的推荐静脉注射剂量。 1 期研究正在儿童中进行。
• II 期研究 (SARC011/Roche NO21157)：R1507 的 II 期试验，R1507 是一种针对胰岛素样生长因子-1 受体的重组人抗体，用于治疗复发性或难治性尤文氏肉瘤、骨肉瘤、滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤和其他肉瘤将有机会收集肿瘤组织和血清样本，以进一步表征肉瘤的生物学特性及其对 IGF1-R 单克隆抗体治疗的反应。

目标：

• 分析肿瘤组织中 IGF-1R、磷 (p)-IGF-1R、Akt、p-Akt、PTEN 和其他与 R1507 治疗肉瘤和其他实体瘤患者作用机制相关的候选标志物。
• 确定对诊断标本进行的基于特定组织的检测是否可以识别更新的预后类别和潜在的新分子靶点，用于治疗肉瘤和其他实体瘤患者。
• 确定游离 IGF-I/II、总 IGF-I 和脱落 IGF-1R 的血清水平是否对肉瘤和其他实体瘤患者的预后具有重要意义。
• 为治疗确定新的治疗目标。 将对这些潜在目标进行进一步测试，以期加快将这些发现转化为临床环境。

合格：

-所有参加 II 期研究 SARC011/Roche NO21157 的患者都有资格参加。

设计：

• 来自用于确认诊断的样本的未染色肿瘤组织载玻片将从纽约或莱顿的中央病理实验室转交给罗氏临床样本操作部 (CSO) 进行进一步分析。 罗氏中心实验室 (HistoGeneX) 和 NCI 实验室将进行基于组织的检测，以评估 IGF-1R 下游通路的状态。
• 游离血清 IGF-I/II、总血清 IGF-I 和脱落的 IGF-1R 受体的基于血清的测定将使用在第一次剂量 R1507 之前和治疗期间特定时间获得的样品运行，如表 3.3 中所述。 所有血清样本将被运送到罗氏 CSO 并转交给指定实验室进行分析。 基于血清的化验将由罗氏中央实验室 (MicroCoat) 和罗氏诊断 (Pe​​nzberg) 进行。