Blod- og vevsstudie av pasienter i NIH-protokoll 08-C-0800

Bakgrunn:

• R1507 er et rekombinant, fullt humant monoklonalt IgG1-antistoff som binder seg spesifikt til human IGF-1R, noe som resulterer i direkte hemming av ligandbinding og tap av reseptorprotein på celleoverflaten etter intracellulær internalisering og nedbrytning.
• Binding av R1507 har vist seg å hemme signaltransduksjon og spredning og overlevelsesfunksjoner mediert av IGF-1R i kreftceller. Prekliniske toksikologiske og sikkerhetsfarmakologiske studier er utført med R1507 og fase 1-studier hos voksne har resultert i en anbefalt intravenøs dose på 9 mg/kg ukentlig. Fase 1-studier pågår på barn.
• En fase II-studie (SARC011/Roche NO21157): En fase II-studie av R1507, et rekombinant humant antistoff mot den insulinlignende vekstfaktor-1-reseptoren for behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær Ewings sarkom, osteosarkom, synovial sarkom, rabdomyosarkom og andre sarkomer vil gi en mulighet til å samle tumorvev og serumprøver for ytterligere å karakterisere biologien til sarkomer og deres respons på IGF1-R monoklonalt antistoffbehandling.

Mål:

• For å analysere tumorvev for IGF-1R, fosfor (p)-IGF-1R, Akt, p-Akt, PTEN og andre kandidatmarkører relatert til virkningsmekanismen til R1507 i behandlingen av pasienter med sarkom og andre solide svulster.
• For å bestemme om spesifikke vevsbaserte analyser utført på diagnostiske prøver vil tillate identifikasjon av nyere prognostiske kategorier og potensielt nye molekylære mål for behandling av pasienter med sarkom og andre solide svulster.
• For å avgjøre om serumnivåer av fri IGF-I/II, total IGF-I og utskilt IGF-1R er av betydning for utfallet av pasienter med sarkom og andre solide svulster.
• Å identifisere nye behandlingsmål for terapi. Ytterligere testing av disse potensielle målene vil bli utført i håp om å fremskynde oversettelsen av disse funnene til den kliniske settingen.

Kvalifisering:

-Alle pasienter som er registrert i fase II-studien SARC011/Roche NO21157 vil være kvalifisert for registrering.

Design:

• Ufarget svulstvevsglass fra prøver sendt for bekreftende diagnose vil bli videresendt for videre analyse fra Central Pathology Labs i New York eller Leiden til Roche Clinical Sample Operations (CSO). Vevsbaserte analyser for å evaluere statusen til IGF-1R nedstrøms vei vil bli utført av Roche Central Lab (HistoGeneX) og NCI Lab.
• Serumbaserte analyser av fritt serum IGF-I/II, totalt serum IGF-I og utskilt IGF-1R-reseptor vil bli kjørt ved å bruke prøvene oppnådd før den første dosen av R1507 og til spesifiserte tidspunkter under behandlingen som beskrevet i tabell 3.3. Alle serumprøver vil bli sendt til Roche CSO og videresendt for analyse til utpekte laboratorier. Serumbaserte analyser vil bli utført av Roche Central Lab (MicroCoat) og Roche Diagnostics (Penzberg).