Blut- und Gewebeuntersuchung von Patienten im NIH-Protokoll 08-C-0800

Hintergrund:

• R1507 ist ein rekombinanter, vollständig humaner monoklonaler IgG1-Antikörper, der spezifisch an den menschlichen IGF-1R bindet, was zu einer direkten Hemmung der Ligandenbindung und einem Verlust von Rezeptorprotein auf der Zelloberfläche nach intrazellulärer Internalisierung und Abbau führt.
• Es wurde gezeigt, dass die Bindung von R1507 die Signaltransduktion und -proliferation sowie die durch IGF-1R vermittelten Überlebensfunktionen in Krebszellen hemmt. Präklinische Studien zur Toxikologie und Sicherheitspharmakologie wurden mit R1507 durchgeführt und Phase-1-Studien mit Erwachsenen ergaben eine empfohlene intravenöse Dosis von 9 mg/kg wöchentlich. Derzeit laufen Phase-1-Studien bei Kindern.
• Eine Phase-II-Studie (SARC011/Roche NO21157): Eine Phase-II-Studie mit R1507, einem rekombinanten menschlichen Antikörper gegen den Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-1-Rezeptor zur Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Ewing-Sarkom, Osteosarkom, Synovialsarkom, Rhabdomyosarkom und andere Sarkome bieten die Möglichkeit, Tumorgewebe- und Serumproben zu sammeln, um die Biologie von Sarkomen und ihre Reaktion auf die Therapie mit monoklonalen IGF1-R-Antikörpern weiter zu charakterisieren.

Ziele:

• Analyse von Tumorgewebe auf IGF-1R, Phosphor (p)-IGF-1R, Akt, p-Akt, PTEN und andere mögliche Marker im Zusammenhang mit dem Wirkmechanismus von R1507 bei der Behandlung von Patienten mit Sarkomen und anderen soliden Tumoren.
• Es soll ermittelt werden, ob spezifische gewebebasierte Tests, die an diagnostischen Proben durchgeführt werden, die Identifizierung neuer prognostischer Kategorien und potenziell neuer molekularer Ziele für die Behandlung von Patienten mit Sarkomen und anderen soliden Tumoren ermöglichen.
• Um festzustellen, ob die Serumspiegel von freiem IGF-I/II, Gesamt-IGF-I und ausgeschiedenem IGF-1R für das Ergebnis von Patienten mit Sarkomen und anderen soliden Tumoren von Bedeutung sind.
• Identifizierung neuer Behandlungsziele für die Therapie. Weitere Tests dieser potenziellen Ziele werden durchgeführt, in der Hoffnung, die Umsetzung dieser Ergebnisse in die klinische Umgebung zu beschleunigen.

Teilnahmeberechtigung:

-Alle Patienten, die an der Phase-II-Studie SARC011/Roche NO21157 teilnehmen, sind zur Aufnahme berechtigt.

Design:

• Ungefärbte Tumorgewebe-Objektträger aus zur Bestätigungsdiagnose eingesandten Proben werden zur weiteren Analyse von den Central Pathology Labs in New York oder Leiden an Roche Clinical Sample Operations (CSO) weitergeleitet. Gewebebasierte Tests zur Bewertung des Status des IGF-1R-Downstream-Signalwegs werden von Roche Central Lab (HistoGeneX) und NCI Lab durchgeführt.
• Serumbasierte Tests von freiem Serum-IGF-I/II, Gesamtserum-IGF-I und ausgeschiedenem IGF-1R-Rezeptor werden mit den Proben durchgeführt, die vor der ersten Dosis von R1507 und zu bestimmten Zeitpunkten während der Behandlung erhalten wurden, wie in Tabelle 3.3 beschrieben. Alle Serumproben werden an das CSO von Roche geschickt und zur Analyse an die dafür vorgesehenen Labore weitergeleitet. Serumbasierte Tests werden von Roche Central Lab (MicroCoat) und Roche Diagnostics (Penzberg) durchgeführt.