Estudio de sangre y tejido de pacientes en el protocolo NIH 08-C-0800

Fondo:

• R1507 es un anticuerpo IgG1 monoclonal completamente humano recombinante que se une específicamente al IGF-1R humano, lo que resulta en la inhibición directa de la unión del ligando y la pérdida de la proteína receptora en la superficie celular luego de la internalización y degradación intracelular.
• Se ha demostrado que la unión de R1507 inhibe la transducción de señales y las funciones de proliferación y supervivencia mediadas por el IGF-1R en las células cancerosas. Se realizaron estudios preclínicos de toxicología y farmacología de seguridad con R1507 y los estudios de fase 1 en adultos dieron como resultado una dosis intravenosa recomendada de 9 mg/kg por semana. Los estudios de fase 1 están en curso en niños.
• Un estudio de fase II (SARC011/Roche NO21157): un ensayo de fase II de R1507, un anticuerpo humano recombinante contra el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina-1 para el tratamiento de pacientes con sarcoma de Ewing recurrente o refractario, osteosarcoma, sarcoma sinovial, rabdomiosarcoma y otros sarcomas brindará la oportunidad de recolectar tejido tumoral y muestras de suero para caracterizar aún más la biología de los sarcomas y su respuesta a la terapia con anticuerpos monoclonales IGF1-R.

Objetivos:

• Analizar tejido tumoral para IGF-1R, fósforo (p)-IGF-1R, Akt, p-Akt, PTEN y otros marcadores candidatos relacionados con el mecanismo de acción de R1507 en el tratamiento de pacientes con sarcoma y otros tumores sólidos.
• Determinar si los ensayos basados ​​en tejidos específicos realizados en muestras de diagnóstico permitirán la identificación de categorías de pronóstico más nuevas y objetivos moleculares potencialmente nuevos para el tratamiento de pacientes con sarcoma y otros tumores sólidos.
• Determinar si los niveles séricos de IGF-I/II libre, IGF-I total e IGF-1R excretado son significativos en el desenlace de pacientes con sarcoma y otros tumores sólidos.
• Identificar nuevos objetivos de tratamiento para la terapia. Se realizarán más pruebas de estos objetivos potenciales con la esperanza de acelerar la traducción de estos hallazgos al entorno clínico.

Elegibilidad:

-Todos los pacientes inscritos en el estudio de Fase II SARC011/Roche NO21157 serán elegibles para la inscripción.

Diseño:

• Los portaobjetos de tejido tumoral sin teñir de las muestras enviadas para el diagnóstico de confirmación se enviarán para su posterior análisis desde Central Pathology Labs en Nueva York o Leiden a Roche Clinical Sample Operations (CSO). Roche Central Lab (HistoGeneX) y NCI Lab realizarán ensayos basados ​​en tejidos para evaluar el estado de la vía descendente de IGF-1R.
• Los ensayos basados ​​en suero de IGF-I/II en suero libre, IGF-I en suero total y receptor de IGF-1R excretado se realizarán utilizando las muestras obtenidas antes de la primera dosis de R1507 y en momentos específicos durante el tratamiento, como se describe en la Tabla 3.3. Todas las muestras de suero se enviarán a Roche CSO y se enviarán para su análisis a los laboratorios designados. Los ensayos basados ​​en suero serán realizados por Roche Central Lab (MicroCoat) y Roche Diagnostics (Penzberg).