Étude du sang et des tissus des patients dans le cadre du protocole NIH 08-C-0800

Arrière-plan:

• R1507 est un anticorps IgG1 monoclonal recombinant entièrement humain qui se lie spécifiquement à l'IGF-1R humain, entraînant une inhibition directe de la liaison du ligand et la perte de la protéine réceptrice à la surface cellulaire suite à l'internalisation et à la dégradation intracellulaires.
• Il a été démontré que la liaison de R1507 inhibe la transduction du signal et les fonctions de prolifération et de survie médiées par l'IGF-1R dans les cellules cancéreuses. Des études précliniques de toxicologie et de pharmacologie de sécurité ont été réalisées avec le R1507 et des études de phase 1 chez l'adulte ont abouti à une dose intraveineuse recommandée de 9 mg/kg par semaine. Des études de phase 1 sont en cours chez les enfants.
• Une étude de phase II (SARC011/Roche NO21157) : Un essai de phase II du R1507, un anticorps humain recombinant dirigé contre le récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline-1 pour le traitement des patients atteints d'un sarcome d'Ewing récurrent ou réfractaire, d'un ostéosarcome, d'un sarcome synovial, le rhabdomyosarcome et d'autres sarcomes permettront de collecter des échantillons de tissus tumoraux et de sérum pour mieux caractériser la biologie des sarcomes et leur réponse à la thérapie par anticorps monoclonal IGF1-R.

Objectifs:

• Analyser le tissu tumoral pour l'IGF-1R, le phosphore (p)-IGF-1R, l'Akt, le p-Akt, le PTEN et d'autres marqueurs candidats liés au mécanisme d'action du R1507 dans le traitement des patients atteints de sarcome et d'autres tumeurs solides.
• Déterminer si des tests tissulaires spécifiques effectués sur des échantillons de diagnostic permettront l'identification de nouvelles catégories pronostiques et potentiellement de nouvelles cibles moléculaires pour le traitement des patients atteints de sarcome et d'autres tumeurs solides.
• Déterminer si les taux sériques d'IGF-I/II libre, d'IGF-I total et d'IGF-1R excrété sont significatifs dans le devenir des patients atteints de sarcome et d'autres tumeurs solides.
• Identifier de nouvelles cibles de traitement pour la thérapie. D'autres tests de ces cibles potentielles seront effectués dans l'espoir d'accélérer la traduction de ces résultats en milieu clinique.

Admissibilité:

-Tous les patients inscrits à l'étude de phase II SARC011/Roche NO21157 seront éligibles pour l'inscription.

Conception:

• Les lames de tissu tumoral non colorées provenant d'échantillons envoyés pour un diagnostic de confirmation seront transmises pour une analyse plus approfondie du Central Pathology Labs de New York ou de Leiden à Roche Clinical Sample Operations (CSO). Des tests tissulaires pour évaluer l'état de la voie en aval de l'IGF-1R seront effectués par Roche Central Lab (HistoGeneX) et NCI Lab.
• Les dosages sériques de l'IGF-I/II sérique libre, de l'IGF-I sérique total et du récepteur IGF-1R excrété seront effectués en utilisant les échantillons obtenus avant la première dose de R1507 et à des moments précis pendant le traitement, comme décrit dans le tableau 3.3. Tous les échantillons de sérum seront expédiés au CSO de Roche et transmis pour analyse aux laboratoires désignés. Les tests basés sur le sérum seront effectués par Roche Central Lab (MicroCoat) et Roche Diagnostics (Penzberg).