Estudo de Sangue e Tecidos de Pacientes no Protocolo NIH 08-C-0800

Fundo:

• O R1507 é um anticorpo IgG1 monoclonal totalmente humano recombinante que se liga especificamente ao IGF-1R humano, resultando na inibição direta da ligação do ligante e na perda da proteína receptora na superfície da célula após a internalização e degradação intracelular.
• A ligação de R1507 demonstrou inibir a transdução de sinal e as funções de proliferação e sobrevivência mediadas pelo IGF-1R em células cancerígenas. Estudos de toxicologia pré-clínica e farmacologia de segurança foram realizados com R1507 e estudos de fase 1 em adultos resultaram em uma dose intravenosa recomendada de 9 mg/kg semanalmente. Estudos de fase 1 estão em andamento em crianças.
• Um estudo de Fase II (SARC011/Roche NO21157): Um ensaio de Fase II de R1507, um anticorpo humano recombinante para o receptor do fator de crescimento semelhante à insulina-1 para o tratamento de pacientes com sarcoma de Ewing recorrente ou refratário, osteossarcoma, sarcoma sinovial, o rabdomiossarcoma e outros sarcomas permitirão a coleta de tecido tumoral e amostras de soro para caracterizar ainda mais a biologia dos sarcomas e sua resposta à terapia com anticorpo monoclonal IGF1-R.

Objetivos.

• Analisar o tecido tumoral para IGF-1R, fósforo (p)-IGF-1R, Akt, p-Akt, PTEN e outros marcadores candidatos relacionados ao mecanismo de ação do R1507 no tratamento de pacientes com sarcoma e outros tumores sólidos.
• Determinar se ensaios baseados em tecidos específicos realizados em amostras de diagnóstico permitirão a identificação de novas categorias de prognóstico e potencialmente novos alvos moleculares para o tratamento de pacientes com sarcoma e outros tumores sólidos.
• Determinar se os níveis séricos de IGF-I/II livre, IGF-I total e IGF-1R eliminado são significativos no resultado de pacientes com sarcoma e outros tumores sólidos.
• Identificar novos alvos de tratamento para a terapia. Testes adicionais desses alvos potenciais serão realizados na esperança de acelerar a tradução desses achados para o ambiente clínico.

Elegibilidade:

-Todos os pacientes inscritos no estudo de Fase II SARC011/Roche NO21157 serão elegíveis para inscrição.

Projeto:

• Lâminas de tecido tumoral não coradas de amostras enviadas para diagnóstico confirmatório serão encaminhadas para análise posterior dos Laboratórios Centrais de Patologia em Nova York ou Leiden para Roche Clinical Sample Operations (CSO). Ensaios baseados em tecidos para avaliar o status da via downstream do IGF-1R serão realizados pelo Roche Central Lab (HistoGeneX) e pelo NCI Lab.
• Ensaios baseados em soro de IGF-I/II sérico livre, IGF-I sérico total e receptor de IGF-1R eliminado serão executados usando as amostras obtidas antes da primeira dose de R1507 e em momentos especificados durante o tratamento, conforme descrito na Tabela 3.3. Todas as amostras de soro serão enviadas ao Roche CSO e encaminhadas para análise aos laboratórios designados. Os ensaios baseados em soro serão realizados pelo Roche Central Lab (MicroCoat) e Roche Diagnostics (Penzberg).