Badanie krwi i tkanek pacjentów w protokole NIH 08-C-0800

Tło:

• R1507 jest rekombinowanym, w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG1, które wiąże się specyficznie z ludzkim IGF-1R, powodując bezpośrednie hamowanie wiązania ligandu i utratę białka receptora na powierzchni komórki po wewnątrzkomórkowej internalizacji i degradacji.
• Wykazano, że wiązanie R1507 hamuje transdukcję sygnału oraz funkcje proliferacji i przeżycia, w których pośredniczy IGF-1R w komórkach nowotworowych. Przeprowadzono przedkliniczne badania toksykologiczne i farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa R1507, a badania fazy 1 u dorosłych dały zalecaną dawkę dożylną 9 mg/kg mc. tygodniowo. Trwają badania fazy 1 u dzieci.
• Badanie II fazy (SARC011/Roche NO21157): Badanie II fazy R1507, rekombinowanego ludzkiego przeciwciała przeciwko receptorowi insulinopodobnego czynnika wzrostu-1, do leczenia pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie mięsakiem Ewinga, kostniakomięsakiem, mięsakiem maziówkowym, mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego i innych mięsaków umożliwi pobranie próbek tkanki nowotworowej i surowicy w celu dalszego scharakteryzowania biologii mięsaków i ich odpowiedzi na terapię przeciwciałem monoklonalnym IGF1-R.

Cele:

• Analiza tkanki nowotworowej pod kątem IGF-1R, fosforu (p)-IGF-1R, Akt, p-Akt, PTEN i innych kandydujących markerów związanych z mechanizmem działania R1507 w leczeniu pacjentów z mięsakiem i innymi guzami litymi.
• Określenie, czy specyficzne testy tkankowe wykonane na próbkach diagnostycznych pozwolą na identyfikację nowszych kategorii prognostycznych i potencjalnie nowych celów molekularnych w leczeniu pacjentów z mięsakiem i innymi guzami litymi.
• Aby określić, czy poziomy w surowicy wolnego IGF-I/II, całkowitego IGF-I i zrzuconego IGF-1R mają znaczenie w wynikach leczenia pacjentów z mięsakiem i innymi guzami litymi.
• Aby zidentyfikować nowe cele leczenia dla terapii. Dalsze testy tych potencjalnych celów zostaną przeprowadzone w nadziei na przyspieszenie przełożenia tych odkryć na warunki kliniczne.

Uprawnienia:

-Wszyscy pacjenci włączeni do badania fazy II SARC011/Roche NO21157 będą kwalifikować się do włączenia.

Projekt:

• Niewybarwione skrawki tkanki nowotworowej z próbek wysłanych w celu potwierdzenia diagnozy zostaną przekazane do dalszej analizy z Central Pathology Labs w Nowym Jorku lub Leiden do firmy Roche Clinical Sample Operations (CSO). Testy tkankowe w celu oceny stanu szlaku IGF-1R w dół zostaną przeprowadzone przez Roche Central Lab (HistoGeneX) i NCI Lab.
• Oparte na surowicy testy wolnego IGF-I/II w surowicy, całkowitego IGF-I w surowicy i uwolnionego receptora IGF-1R zostaną przeprowadzone przy użyciu próbek uzyskanych przed pierwszą dawką R1507 iw określonych momentach podczas leczenia, jak opisano w Tabeli 3.3. Wszystkie próbki surowicy zostaną wysłane do Roche CSO i przekazane do analizy do wyznaczonych laboratoriów. Testy oparte na surowicy będą wykonywane przez Roche Central Lab (MicroCoat) i Roche Diagnostics (Penzberg).