Potilaiden veri- ja kudostutkimus NIH-protokollassa 08-C-0800

Tausta:

• R1507 on rekombinantti, täysin ihmisen monoklonaalinen IgG1-vasta-aine, joka sitoutuu spesifisesti ihmisen IGF-1R:ään, mikä johtaa ligandin sitoutumisen suoraan estoon ja reseptoriproteiinin menetykseen solun pinnalla solunsisäisen internalisaation ja hajoamisen jälkeen.
• R1507:n sitoutumisen on osoitettu estävän signaalin transduktiota ja proliferaatiota ja IGF-1R:n välittämiä eloonjäämistoimintoja syöpäsoluissa. Prekliiniset toksikologiset ja farmakologiset turvallisuustutkimukset on suoritettu R1507:llä, ja vaiheen 1 tutkimukset aikuisilla ovat johtaneet suositeltuun suonensisäiseen annokseen 9 mg/kg viikossa. Vaiheen 1 tutkimukset ovat käynnissä lapsilla.
• Vaiheen II tutkimus (SARC011/Roche NO21157): Vaiheen II koe R1507:llä, rekombinantilla ihmisen vasta-aineella insuliinin kaltaiselle kasvutekijä 1 -reseptorille potilaiden hoitoon, joilla on uusiutuva tai refraktorinen Ewingin sarkooma, osteosarkooma, nivelsarkooma, rabdomyosarkooma ja muut sarkoomat antavat mahdollisuuden kerätä kasvainkudos- ja seeruminäytteitä sarkoomien biologian ja niiden vasteen IGF1-R-monoklonaaliseen vasta-ainehoitoon karakterisoimiseksi.

Tavoitteet:

• Analysoida kasvainkudosta IGF-1R:n, fosforin (p)-IGF-1R:n, Akt:n, p-Akt:n, PTEN:n ja muiden R1507:n vaikutusmekanismiin liittyvien ehdokasmarkkereiden varalta hoidettaessa potilaita, joilla on sarkooma ja muita kiinteitä kasvaimia.
• Sen määrittämiseksi, mahdollistavatko diagnostisille näytteille suoritetut erityiset kudospohjaiset määritykset uudempien prognostisten luokkien ja mahdollisesti uusien molekyylikohteiden tunnistamisen sarkoomaa ja muita kiinteitä kasvaimia sairastavien potilaiden hoitoon.
• Sen määrittämiseksi, ovatko vapaan IGF-I/II:n, kokonais-IGF-I:n ja irronneen IGF-1R:n seerumipitoisuudet merkityksellisiä sarkoomaa ja muita kiinteitä kasvaimia sairastavien potilaiden tuloksessa.
• Tunnistaa uusia hoitokohteita terapialle. Näiden mahdollisten kohteiden lisätestauksia suoritetaan toivossa, että nämä löydökset siirtyisivät kliiniseen ympäristöön nopeammin.

Kelpoisuus:

-Kaikki potilaat, jotka on otettu vaiheen II tutkimukseen SARC011/Roche NO21157, voidaan ottaa mukaan.

Design:

• Vahvistavaa diagnoosia varten lähetetyistä näytteistä värjäytymättömät kasvainkudoslevyt toimitetaan jatkoanalyysiä varten Central Pathology Labsista New Yorkista tai Leidenistä Roche Clinical Sample Operationsille (CSO). Roche Central Lab (HistoGeneX) ja NCI Lab suorittavat kudospohjaisia ​​määrityksiä IGF-1R:n alavirtausreitin tilan arvioimiseksi.
• Seerumipohjaiset vapaan seerumin IGF-I/II:n, seerumin kokonais-IGF-I:n ja irrotetun IGF-1R-reseptorin määritykset suoritetaan käyttämällä näytteitä, jotka on otettu ennen ensimmäistä R1507-annosta ja tiettyinä aikoina hoidon aikana, kuten taulukossa 3.3 kuvataan. Kaikki seeruminäytteet toimitetaan Roche CSO:lle ja lähetetään analysoitaviksi nimettyihin laboratorioihin. Seerumipohjaiset määritykset suorittavat Roche Central Lab (MicroCoat) ja Roche Diagnostics (Penzberg).